核心产品信息 - 公司是生物制药公司，核心产品NUPLAZID于2016年4月获FDA批准用于治疗帕金森病精神病相关幻觉和妄想，是美国唯一获批治疗该病症的药物[10][23] - 公司于2016年5月推出NUPLAZID，目标是使其成为PDP患者的标准治疗药物[92] - NUPLAZID于2016年5月在美国开始处方销售，公司依靠有限的第三方分销商和药房网络进行销售[119] - 2016年第四季度欧洲药品管理局（EMA）批准了公司关于在欧洲提交NUPLAZID治疗PDP的营销授权申请（MAA）的儿科调查计划，但公司推迟了MAA提交，且尚未有修订后的提交时间估计[109] - 2018年9月20日，美国FDA审查后认为NUPLAZID对帕金森病精神病幻觉和妄想患者利大于弊，但观察到一些潜在问题处方模式[132] - 自2016年5月以来，公司的收入基本都来自努普拉齐德的产品净销售[167] 市场需求情况 - 美国约100万人、全球超1000万人患帕金森病，约50%患者会在病程中出现精神病症状，美国约40%帕金森病患者受PDP折磨[24][25] - 美国约800万痴呆患者，约30%即240万人有精神病症状，约120万患者接受DRP治疗，约三分之二使用非适应症抗精神病药[26] - 约1%的美国人口患有精神分裂症，40% - 50%的患者有明显阴性症状，目前FDA未批准治疗阴性症状的药物[33][37] - 雷特综合征发病率约为每10000 - 15000名女婴中有1例[40][42] 产品研究进展 - 公司就NUPLAZID获批向FDA承诺的四项上市后研究，两项已按时完成，其余两项按计划推进[26] - 2020年6月公司向FDA提交NUPLAZID治疗DRP的补充新药申请，PDUFA目标行动日期为2021年4月3日[12][20] - 2019年第四季度公司宣布ADVANCE研究积极结果，2020年第三季度启动ADVANCE - 2研究，评估匹莫范色林治疗精神分裂症阴性症状的疗效[13] - 2018年8月公司获得曲非奈肽在北美的独家开发和商业化许可，2019年10月启动LAVENDER研究，预计2021年第四季度出结果[14] - 2020年8月公司与CerSci合并，其候选药物ACP - 044用于治疗疼痛，2021年第一季度将启动急性疼痛2期研究，第二季度计划启动慢性骨关节炎疼痛2期研究[15] - 2020年3月公司获得范德堡大学针对毒蕈碱M1受体正向变构调节剂的全球独家开发和商业化许可[16] - 2019年9月公司因HARMONY研究达到主要终点提前终止，匹莫范色林使精神病复发风险降低2.8倍，因任何原因停药风险降低2.2倍，开放标签治疗期61.8%符合条件患者进入双盲期[31] - 2020年7月FDA受理公司sNDA申请，PDUFA目标行动日期为2021年4月3日，该申请得到关键3期HARMONY研究等结果支持，安全数据库涵盖超1500名神经退行性疾病患者[33] - ADVANCE研究中201名患者随机接受匹莫范色林，202名接受安慰剂，53.8%服用34mg、44.7%服用20mg、1.5%服用10mg，匹莫范色林在主要终点NSA - 16总分变化上有统计学显著改善（p = 0.043），34mg剂量组改善更明显（未调整p = 0.0065）[38] - 2020年第三季度启动3期ADVANCE - 2研究，将评估约386名精神分裂症阴性症状患者服用34mg匹莫范色林的疗效[38] - 2018年10月CLARITY 2期研究有积极结果，2020年7月3期研究未达主要终点，公司不计划开展更多相关3期研究[39] - 2019年10月启动3期LAVENDER研究，预计2021年第四季度出结果[40][42] - 2021年第一季度将启动ACP - 044治疗拇囊炎手术急性疼痛的2期研究，第二季度启动治疗慢性骨关节炎疼痛的2期研究[43] - 2019年9月公司宣布用于治疗DRP的pimavanserin 3期HARMONY研究因积极疗效提前停止，该研究在计划的中期疗效分析中显示，与安慰剂相比，pimavanserin使精神病复发时间显著延长，且将精神病复发风险显著降低2.8倍（HR = 0.353；单侧p=0.0023）[107] - 2020年6月3日公司向FDA提交了用于治疗DRP的sNDA，FDA于7月通知公司其sNDA的提交日期为8月2日，PDUFA目标行动日期为2021年4月3日[107] - 2020年7月公司宣布pimavanserin用于MDD辅助治疗的3期CLARITY研究未达到主要终点，目前不计划开展额外3期研究评估pimavanserin与SSRI/SNRI药物联合用于治疗MDD [107] - 公司于2019年10月启动了trofinetide用于Rett综合征的3期LAVENDER研究，于2020年8月启动了pimavanserin用于治疗精神分裂症阴性症状的3期ADVANCE - 2研究[108] - 2012年11月，公司宣布pimavanserin用于PDP的3期 - 020研究结果成功；2016年12月，宣布pimavanserin用于AD精神病的2期探索性研究取得积极顶线结果[140] - 2017年第四季度，公司启动pimavanserin用于DRP的3期研究；2016年第四季度，启动pimavanserin用于精神分裂症的2期和3期研究[146] - 2018年10月，宣布CLARITY 2期研究评估pimavanserin作为MDD辅助治疗取得积极顶线结果；2019年4月，启动3期CLARITY项目[147] - 2019年9月，宣布3期HARMONY研究评估pimavanserin治疗DRP因积极疗效提前停止，达到主要终点[147] - 2019年11月，公司宣布评估普马万色林治疗精神分裂症阴性症状的2期ADVANCE研究取得积极顶线结果[148] - 2019年10月，公司启动了曲非奈肽治疗雷特综合征的3期LAVENDER研究[148] 研究数据情况 - 双盲期服用匹莫范色林的患者不良事件发生率为41.0%，安慰剂组为36.6%；因不良事件停药率分别为2.9%和3.6%；严重不良事件发生率分别为4.8%和3.6%[32] 专利相关情况 - 公司持有36项已授权美国专利，独家许可24项已授权美国专利[51] - 与匹莫范色林相关的33项美国专利中，物质组成专利2027年到期，可申请延长至2030年，多晶型和用途专利2022 - 2028年到期[52] - 公司拥有17项与匹莫范色林相关的美国专利，还拥有大量相关的外国专利[55] - 2019年末和2020年，公司获得四项美国专利，1项10mg片剂使用方法专利2037年到期，3项34mg胶囊配方专利2038年到期[56] 法规政策情况 - 美国FDA对新药审批，优先审评目标为提交后8个月，标准审评目标为提交后12个月，但不具法律约束力[61] - 公司或其合作者提交的新药申请（NDA），FDA会在60天内进行内部行政审查[61] - 若FDA认为产品有严重风险，可能在批准前或批准后要求制定风险评估和缓解策略（REMS）[65] - 产品获批后，公司需支付高额年度计划用户费，并接受FDA持续审查和定期检查[63] - 产品销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销情况，第三方支付方正限制覆盖范围和降低报销费用[71] - 美国医保D部分计划为某些产品提供自愿门诊药品福利，匹莫范色林可纳入该计划，但各计划覆盖受多种因素影响[72] - 若美国医保政策改变，不再将抗精神病药列为“临床关注”类别，医保D部分计划对匹莫范色林的覆盖可能减少[72] - ACA规定制造商对品牌和仿制药的医疗补助药品回扣最低比例分别为23.1%和13.0%，对适用品牌药在医保覆盖缺口期需提供70%的销售点折扣[79] - 2017年税法自2019年1月1日起废除ACA对未维持医保覆盖人群的“个人强制保险税”[80] - 2020年联邦支出法案自2020年1月1日起永久取消ACA的“凯迪拉克”税和医疗设备税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[80] - 2018年两党预算法案自2019年1月1日起修改ACA以关闭多数医保药品计划的覆盖缺口[80] - 2011年预算控制法案规定医保向供应商的付款自动削减比例最高为每年2%，自2013年4月生效至2030年，2020年5月1日至2021年3月31日因疫情暂停[83] - 特朗普政府2021财年预算提案预留1350亿美元支持降低药价等立法提案[84] - 2019年5月CMS发布最终规则，允许医保优势计划自2020年1月1日起对B部分药品采用阶梯疗法[84] - 2020年11月20日HHS最终确定一项法规，取消医保D部分药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护，实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[84] - 2017年税法经CARES法案修改后，2017年12月31日后产生的联邦净营业亏损可无限期结转，但2020年12月31日后抵扣限额为应纳税所得额的80%[180] - 若公司发生“所有权变更”（即三年内股权价值变动超过50%），使用变更前净营业亏损结转和其他税收属性抵减变更后收入或税款的能力可能受限[180] - 2015年公司将匹莫范色林特定适应症的全球知识产权许可给瑞士子公司，2020年7月又许可了额外相关权利，未来税收法律变化或挑战该安排[182] 公司运营相关 - 公司在2015年和2020年将匹莫范色林特定适应症的全球知识产权许可给子公司Acadia Pharmaceuticals GmbH [86] - 公司子公司Acadia GmbH与Siegfried AG的制造协议将于2021年12月到期，可自动续期两年[87] - 公司与Patheon Pharmaceuticals Inc.签订制造协议，协议于2023年第一季度到期，可自动续约两年[88] - 2020年四个美国客户占公司全年总收入约74%[89] - 截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日，公司财产和设备分别为920万美元、320万美元和330万美元[93] - 截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日，公司无形资产分别为4840万美元、1210万美元和410万美元[93] - 2020年12月31日公司共有601名员工，2020年新增98名员工[94] - 为潜在的美国DRP市场推出pimavanserin，公司需大幅增加美国销售团队[92] - 公司预计未来几年净亏损将持续，且无法预测未来亏损程度和盈利时间[98] - 公司目前依赖第三方制造NUPLAZID、trofinetide等产品，若制造商供应不足或违规，可能影响产品开发和商业化[100] - 尽管2020年全年NUPLAZID净销售未受重大影响，但公司预计COVID - 19导致的商业实践变化可能对其销售产生负面影响[103] - 2020年5月公司将2020年营收指引范围下调约5%以反映预期[105] - 为准备pimavanserin在美国用于DRP的潜在上市，公司需大幅增加美国销售团队，并在获得监管批准前扩展额外的商业、医学事务以及一般和行政支持职能[120] - NUPLAZID产品标签包含“黑框”警告，提示使用抗精神病药物治疗的老年DRP患者死亡风险增加，且NUPLAZID未获批准用于治疗与PDP相关幻觉和妄想无关的DRP患者，这可能使医生不愿开此药[112] - NUPLAZID商业化成功取决于患者和医生接受度，其市场潜力难估，多种假设差异会导致估计结果大不同[129] - 2020年12月31日止年度，COVID - 19未对NUPLAZID净销售产生重大影响，但疫情最终影响和持续时间难评估[129] - 产品收入受NUPLAZID医保覆盖、价格及患者自付金额影响，医保覆盖和充足报销对产品接受度至关重要[133][134] - 公司承担pimavanserin全球研发和商业化责任，预计持续研发成本高，获批DRP需增加资源和可能筹集额外资金[142] - 普马万色林在研究中耐受性良好，与安慰剂相比，显著降低精神病复发风险2.8倍（HR = 0.353；单侧p=0.0023）[148] - 2020年7月FDA接受公司sNDA申请，PDUFA目标行动日期为2021年4月3日[148] - 截至2020年12月31日，公司约有600名员工[159] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损约20亿美元[166] - 2020年12月31日，公司现金、现金等价物和投资证券总额为6.32亿美元[171] - 公司认为现有现金资源至少能满足未来十二个月的现金需求，但未来可能需要大量额外融资[171] - 因新冠疫情，公司曾暂停正在进行的临床试验的新患者入组以及新试验的启动，目前已逐研究、逐地点重新启动入组[154] - 公司预计通过现有现金、战略合作、证券销售、债务融资等满足未来现金需求，但金融市场动荡或限制其获取额外融资的途径[172] - 2020年3月11日新冠疫情被宣布为大流行，公司采取员工在家办公等措施，可能对业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[183] - 公司销售团队对医疗机构和医疗人员的实地访问受限，可能影响未来销售和收入[186] - 新冠疫情使公司暂停新患者入组临床试验，虽已重新启动，但未来入组仍可能受影响[187] - 公司总部和研发设施位于地震带，有地震和火灾风险，且无地震保险，可能影响研发和业务[189] - 公司业务涉及危险材料，需遵守环境、健康和安全法律法规，若违规可能面临罚款和制裁，且未购买危险废物保险[190] - 公司运营结果预计会波动，各期财务结果比较不一定有意义，不应作为未来业绩的指示[175] - 公司目前有超两年的匹莫范色林原料药和超九个月的努普拉齐成品库存，以维持商业和临床运营[2