财务数据关键指标变化 - 公司自2014年11月运营以来各期均出现净亏损，2021年和2020年净亏损分别为6200万美元和3670万美元，截至2021年12月31日累计亏损1.683亿美元[290][291] - 2021年12月的后续公开发行出售普通股筹集约9420万美元净收益[291] - 截至2021年12月31日，公司现有现金及现金等价物能支持到2024年下半年的费用和资本支出需求，之后需额外资金维持运营[295] - 截至2021年12月31日，公司认为现有现金及现金等价物可满足十二个月以上的费用和资本支出需求，但情况可能改变[366] - 截至2021年12月31日，公司有联邦净营业亏损结转约2.716亿美元，所有权变更可能限制其使用[411] - 再生元公司已支付2500万美元不可退还预付款和2000万美元研究资金，2022年1月28日支付2000万美元获得ADI - 002独家许可权[415] 产品研发与临床研究 - 公司最先进的产品候选药物ADI - 001于2021年3月开始一期研究，评估其在非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和有效性[297] - 公司业务高度依赖ADI - 001的成功，若无法获批和有效商业化，业务将受重大损害[296] - 公司产品候选药物需多司法管辖区的临床和非临床开发、监管审查和批准，还需大量投资、足够的商业制造能力和营销努力才能产生销售收入[299] - 公司开发的γδ T细胞候选药物面临制造、原材料采购、质量控制、疗效、副作用等多方面挑战[300][302] - 公司临床研究结果可能无法预测后续试验结果，产品候选药物可能出现不良事件，影响业务和前景[298][307] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，以及监管批准受限[309][310] - 公司临床试验可能无法证明产品候选药物的安全性和有效性，从而阻碍或延迟监管批准和商业化[312] - 临床候选产品失败率极高，多数启动临床试验的候选产品最终无法获批[314] - 公司无法保证FDA或外国监管机构对试验结果的解读与公司一致，可能需开展更多试验，获批或延迟，还可能需投入额外资源[315] - 公司可能无法按预期时间提交新药临床试验申请（IND），即便提交，FDA也可能不允许开展试验[316] - 临床测试昂贵、耗时且充满不确定性，公司临床试验可能遭遇重大延迟，无法按计划完成[320] - 无法成功完成临床前和临床开发会增加成本，削弱创收能力，临床试验延迟会缩短产品专利保护期，使竞争对手抢占市场[324] - 监测使用候选产品患者的安全性具有挑战性，可能影响获批和商业化[325] - 公司临床试验患者招募可能遇困难，受多种因素影响，包括COVID - 19疫情[326] - COVID - 19疫情会对公司未来临床试验多方面产生影响，如患者给药和研究监测可能暂停或延迟[329] - 公司临床试验成本可能显著高于传统疗法或药品，对财务状况和盈利能力有重大不利影响[333] - 公司预计先在未被现有疗法充分治疗的患者中寻求ADI - 001等产品候选药物的批准，若有效再寻求早期疗法甚至一线疗法的批准[338] - 公司核心策略之一是推进ADI - 001之外的产品候选药物的临床开发，但需大量资金且有失败风险[339] 公司运营与管理 - 公司目前无营销和销售组织及经验，若无法建立相关能力或与第三方合作，可能无法产生产品收入[342] - 公司面临来自其他生物制药公司的激烈竞争，竞争对手可能开发出更优产品[346][347] - 公司不运营自己的制造设施，依赖第三方供应商和制造商，存在供应不足或成本过高风险[349] - 公司高度依赖关键人员，若无法吸引和留住高素质人员，可能无法实施业务战略[359] - 公司需要大量额外融资来开发产品和实施运营计划，若无法获得，可能影响产品开发和商业化[364] - 公司无法确定能否以可接受的条件获得额外资金，若无法获得可能需延迟、缩减或停止产品开发等[367] - 公司快速发展，组织在管理增长方面可能遇到困难[368] - 公司快速扩大员工规模并计划持续招聘多领域人员[369] - 公司未来财务表现和产品商业化能力部分取决于有效管理增长的能力[370] - 公司目前及可预见未来很大程度依赖独立组织、顾问和咨询师提供服务，但服务持续性和质量存风险[371] - 公司未来可能建立战略联盟或签订许可协议，但不一定能实现预期收益，且谈判过程复杂[375][376] - 业务中断如自然灾害、疫情等会严重损害公司未来收入和财务状况，增加成本[378] - 自2020年1月起，COVID - 19疫情蔓延，对公司业务、运营、临床试验、资金获取等多方面产生不利影响[380] - FDA审查和批准新产品受政府预算、人员配置等多种因素影响，政府停摆和疫情导致FDA工作受限，影响公司业务[385][386] - 公司与多方关系受医疗保健相关法律法规约束，违规可能面临重大处罚[387] - 数据保护和隐私法律不断演变，公司受多地区相关法律限制，违反GDPR可能面临最高2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款[394][395] - 加利福尼亚州、科罗拉多州、弗吉尼亚州等地的隐私法律将生效或已生效，公司认为数据隐私领域监管可能进一步加强[394] - 贷款协议利率为当时有效优惠利率加0.25%和4.25%中的较高者，截至年报日期未提取贷款金额[403] - 公司作为新兴成长公司或较小报告公司，独立注册会计师事务所暂无需对财务报告内部控制有效性进行鉴证，新兴成长公司身份持续到最早满足四个条件之一时结束，较小报告公司需满足特定市值条件[405] - 公司曾在2020年财务报告内部控制存在重大缺陷，2021年采取措施后，管理层认为截至2021年12月31日已整改[407][409] - 产品责任诉讼可能导致公司承担重大责任并限制候选产品商业化，无法获得足够产品责任保险也会阻碍产品商业化[400][401] - 数据保护和隐私相关法律的不确定性可能影响公司业务，不遵守可能导致成本增加、声誉受损等[396][398] 合作与协议 - 若与再生元的合作终止或再生元违约，公司业务、前景、经营成果和财务状况将受到重大损害[414] - 再生元可能改变战略重点，导致公司协议收入减少、延迟或无收入[417] - 公司现有和未来合作对业务很重要，若合作无法维持或不成功，业务可能受不利影响[418] - 公司与Regeneron的合作协议有效期五年内，有特定排他性义务，该义务于2021年7月29日到期[424][425] - 2020年4月，强生与Fate Therapeutics达成合作协议，涉及最多四种CAR自然杀伤（NK）和CAR - T细胞疗法[423] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行合同义务或未按时完成，可能无法获得产品候选药物的监管批准或商业化[426][431] - 公司的治疗合作可能面临多种风险，如合作者有很大决定权、可能不履行义务等[419] - 若治疗合作不成功或合作者终止协议，公司可能无法获得未来研究资金、里程碑或特许权使用费[422] 产品制造与供应 - 公司目前依赖第三方制造临床产品供应，若细胞治疗领域持续扩张，可能面临竞争和成本增加问题[433][434] - 公司尚未能对产品候选药物的商业制造和加工成本进行可靠估计，实际成本可能影响产品商业可行性[435] - 公司依赖有限数量的第三方制造商，面临无法找到合适制造商、制造商无法按时生产等风险[436][437] - 若与合同制造商的合作失败，公司可能需自行制造或更换制造商，会导致临床试验供应延迟[442] - 公司产品候选药物需要多种特殊原材料，供应商可能无法按规格交付，且受COVID - 19影响获取材料可能更困难[444] - 公司部分候选产品原材料由单一或少数供应商提供，更换供应商可能导致成本增加、资源转移或产量降低[445] 监管与法规 - 公司产品候选药物的FDA监管批准过程漫长且复杂，可能会遇到各种延误[454][458][459] - 根据BPCIA，生物类似药申请需在参考产品获批12年后才能获批，公司产品获批后可能面临生物类似药竞争[464] - 公司产品候选药物的监管环境不确定，法规变化可能导致开发延迟或成本增加[466][469] - 公司在其他司法管辖区寻求监管批准时，可能面临复杂的监管环境和额外的审查要求[470] - 公司可能无法获得FDA对产品候选药物的批准，或需进行额外研究以满足监管要求[472][473] - 延迟或无法获得监管批准可能会降低公司的产品收入和业务维持能力[471] - 美国罕见病患者群体定义为少于20万患者，或大于20万但开发和销售成本无法从美国市场收回[478] - 获得孤儿药指定的产品首次获批后，FDA7年内不批准相同生物制品用于相同适应症[479] - 2017年FDA设立RMAT指定以加速特定疗法产品的审查[482] - 公司产品临床试验结果可能不支持批准，原因包括监管机构不同意试验设计等[474] - 公司可能无法获得或维持孤儿药指定及其相关利益，导致收入减少[477] - RMAT指定不一定带来更快开发、审查或批准流程，也不增加获批可能性[481] - 早期临床前研究和临床试验的积极结果不一定能预测未来试验结果[484] - 公司公布的临床研究中期、初步结果可能因患者数据增加而改变[485] - 公司产品获得孤儿药指定后，独家营销权可能因多种情况受限或丧失[480] - 公司商业制造设施可能无法通过FDA或外国监管机构检查和批准[476] 其他风险 - 公司研发活动涉及危险物质，使用不当可能导致责任赔偿、业务中断和成本增加[447][449] - 公司内部计算机系统及合作伙伴系统可能出现故障或安全漏洞，导致业务中断和数据损失[450] - 公司战略交易存在风险，可能无法实现预期收益，外国交易还面临额外风险[451][452]