财务状况 - 2020 - 2018年净亏损分别为2.463亿美元、1.165亿美元和1.231亿美元，主要源于研发活动、人员费用和公允价值调整[33] - 2020 - 2019年合同收入分别为0和234万美元，2018年为114万美元[25] - 2020 - 2019年研发费用分别为1.42032亿美元和1.07537亿美元，2018年为1.18313亿美元[25] - 截至2020年12月31日，现金及现金等价物为4.39195亿美元，2019年为1.15551亿美元，2018年为1.38807亿美元[26] - 2020年公司因嵌入式衍生工具公允价值增加记录非现金费用2340万美元，因衍生工具公允价值增加记录非现金费用2200万美元[57][61] - 可转换贷款有效利率约23%，远高于名义利率5.95%，将产生重大非现金利息费用[60] - 截至2020年12月31日，公司有6.132亿美元瑞士企业所得税亏损结转，存在部分或全部过期风险[63] - 预计2021年埃帕兰日标准综合（联邦、州、社区）有效企业所得税税率约为13.7%[64] - 经合组织G20税基侵蚀和利润转移项目及欧盟反避税方案的实施，可能影响公司集团利润征税和有效税率[65] - 公司面临汇率波动风险，美元贬值可能对业务和财务状况产生不利影响[66] - 截至2020年12月31日，公司按国际会计准则19报告的员工福利义务为1180万美元，折现率为0.2%[68] 融资与合作 - 2020年12月宣布与Overland Pharmaceuticals成立合资公司，获得49%股权[27] - 2020年4月签订1.15亿美元的融资协议，获得高级有担保可转换定期贷款[27] - 2020年5月完成首次公开募股，9月完成后续公开募股[27] - 2020年4月24日公司与Deerfield签订信贷协议，要求每财季末在存款和证券账户保留5000万美元[49] - 2020年5月19日Deerfield向公司提供6500万美元可转换贷款，后续满足条件将再提供5000万美元[56] 盈利预期与资金需求 - 预计未来将继续产生大量费用和净亏损，因持续研发、寻求监管批准和商业化产品候选药物[34] - 公司自成立以来未实现盈利，不确定何时或能否实现盈利[33][36] - 截至2020年12月31日，公司认为有足够资金满足未来至少12个月的运营需求[42] - 公司未来资本需求受临床试验、研发、市场、商业化等多因素影响[43][44] - 公司可能需额外资金执行商业计划，但资金获取或受疫情、市场波动、融资条款等限制[45] 信贷协议影响 - 信贷协议限制公司多项活动，可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[49][51] 研发与临床试验 - 公司专注于基于PBD的ADC研发，未来成功很大程度取决于该疗法的成功开发[69] - 公司为Lonca治疗复发或难治性DLBCL提交的生物制品许可申请被FDA接受并获优先审评，目标日期为2021年5月21日[72] - 2020年1月，公司停止Lonca与度伐利尤单抗联合治疗复发或难治性DLBCL、MCL或FL的1b期临床试验[73] - 早期临床试验结果可能无法预测后期或其他临床试验结果[76] - 公司公布的初步中期或“顶线”数据可能会随更多数据的获得而改变[77] - 临床试验的启动和完成延迟可能增加成本，延迟或阻碍产品候选药物的监管批准和商业化[79] - 过去公司部分临床试验，如Cami治疗复发或难治性HL的2期关键试验，曾被临床搁置[82] - 患者招募延迟或困难可能显著延迟或阻碍公司的研发工作以及必要的监管批准[86] - 公司临床试验面临患者招募挑战，或增加成本、影响试验进度和结果[88] - 公司产品候选药物可能产生不良副作用，影响开发、审批和商业潜力[89] - 公司临床试验中观察到弹头相关毒性及特定产品候选药物的严重不良事件[90][91] - 公司部分产品候选药物与其他疗法联用可能产生更严重副作用[94] - 公司组合临床试验中观察到剂量限制性毒性，未来患者可能出现严重不良副作用[95] - 若产品候选药物出现不良副作用，可能导致多种负面后果[96] - 公司资源有限，可能错过更有商业潜力的产品候选药物[98] - 公司构建研究管线可能不成功，潜在产品候选药物可能在临床开发或商业化中失败[100][101] 监管审批 - 产品候选药物的监管审批过程漫长、不可预测，获批无保证[102][103] - 监管机构有审批裁量权，可能要求额外试验，影响产品候选药物获批[104][105] - 公司基于PBD技术的候选产品尚未在任何司法管辖区获得监管批准，获批过程可能比竞争对手更昂贵、更耗时[108] - 公司为Lonca申请加速批准，未来打算为其他候选产品申请，但其不一定加快开发或审批流程，也不增加获批可能性[111] - 公司Lonca治疗复发或难治性DLBCL的BLA获优先审评指定，未来可能为其他候选产品申请相关指定，但不一定加快流程或保证获批[115] - 公司Lonca治疗DLBCL和MCL于2017年获美国孤儿药指定，未来可能为其他候选产品申请，但获批难且指定权益可能受限[121] - 获加速批准的候选产品需进行上市后确证性临床试验，若未达终点，监管机构可能撤销批准[113] - 获批产品及其商业化活动受FDA、EMA等监管，包括提交上市后信息、遵守cGMP等要求[124] - 获批产品若出现问题或违反监管要求，可能面临限制营销、召回产品、罚款等后果[126] - 监管机构政策可能变化，若公司不能适应或保持合规，可能失去已获批准[127] - 申请监管批准可能因临床试验设计、数据解读等多种原因延迟或被拒[109] - 美国孤儿药指定患者群体少于20万，或超20万但开发成本无法从美国销售收回；欧盟标准为影响人数不超万分之五等[118] 商业化挑战 - 公司从未商业化过产品，若获批需强大内部销售、营销和分销能力或与第三方合作[128] - 建立自身销售、营销和分销能力成本高、有风险，与第三方合作也可能不成功[129][130] - 产品候选药物制造复杂，可能出现问题导致开发或商业化项目延迟[131] - 2019年，ADCT - 601一期/二期临床试验中，临床站点报告小瓶压力高于规定值，试验暂停[133] - 产品获批后市场接受度取决于安全性、有效性、价格等多因素[141] - 预计获批后将Lonca和Cami分别作为三线疗法治疗复发或难治性DLBCL和HL，后续可能寻求二线疗法批准[143] - 若被发现不当推广药品的标签外使用或提出未经证实的比较性声明，公司可能承担重大责任[145][147] - 公司正在评估Lonca与利妥昔单抗和依鲁替尼等联合使用，其他疗法的监管批准、安全或供应问题可能影响产品候选药物开发和批准[148][149] - 若与产品候选药物联用的疗法未获批，公司可能无法将产品候选药物与之联合销售[150] - 产品候选药物的覆盖范围和报销可能有限或无法获得，这可能影响产品商业化[151][152] - 产品获政府或第三方支付方的覆盖批准和报销是耗时且成本高的过程，若未来产品覆盖和报销不足，公司可能无法实现或维持盈利[153][154] - 美国新批准产品的保险覆盖和报销存在不确定性，CMS决定新药在医保下的覆盖和报销情况，私营支付方常参考其决定，但无统一政策[155] - 欧洲报销机构可能比美国支付方更严格，各国定价和报销方案差异大，可能需额外临床试验，产品报销可能减少[156] - 2010年美国颁布《医疗改革法案》，对药品覆盖和报销做出多项改变，如提高医疗补助回扣、设立品牌处方药费等[160] - 2011年美国《预算控制法案》导致自2013年起对医疗服务提供者的医保支付削减2%，该措施将持续到2030年[162] 市场竞争 - 公司面临来自大型制药和生物技术公司、学术机构等多方面的竞争，许多竞争对手资源和能力更强[166] - 肿瘤市场竞争激烈，目前有9种获批的抗体药物偶联物（ADC），数百种ADC正在开发，大多用于治疗癌症[168] - 公司开发的Lonca在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）领域面临多种三线治疗选择竞争，未来可能有新竞争对手进入[169] - 公司开发的Cami在复发或难治性霍奇金淋巴瘤（HL）领域面临现有三线治疗选择竞争，治疗模式可能改变且有新进入者[170] - 公司产品有效竞争和成功开发取决于技术进步、知识产权保护、及时获批、人员吸引等多方面能力[167] - 公司未来将面临更多竞争，因更多公司进入市场且癌症疗法科研加速[171] - 美国和欧洲可能批准公司潜在产品的生物类似药版本，或对产品销售、毛利和财务状况产生负面影响[172] 第三方合作风险 - 公司依靠第三方进行候选产品的临床前研究和临床试验，若第三方未履行义务，可能无法获得监管批准[173] - 公司依靠第三方进行候选产品的制造、生产、储存和分销，若协议到期或终止，可能无法以同等有利条件续约或找到新合作方[180] - 若第三方制造商无法成功生产符合规格和监管要求的产品，公司可能无法获得或维持候选产品的监管批准[182] - 公司使用独家合同制造商，面临产品供应延迟、开发时间表延误、无法开展或继续临床试验等风险[183] - 第三方制造商可能无法成功扩大候选产品的生产规模，影响产品的临床进展和商业化[188] - 公司可能无法成功建立商业化合作和许可协议，影响候选产品的商业化[190] - 若合作伙伴未按预期表现或无法维持现有合作关系，公司开发和商业化候选产品的能力可能受到不利影响[192] - 公司在寻找合适的合作伙伴时可能面临激烈竞争，即使成功建立合作，条款也可能不利[193] - 合作方可能无法履行或及时履行协议义务，还可能追求竞争产品，影响公司产品开发[194] - 合作协议中的排他性和治理条款可能限制公司对产品候选的开发和商业化控制，合作方终止协议会影响公司财务[195] 知识产权风险 - 公司成功很大程度取决于自身和许可方获取、维护和保护知识产权的能力，否则会影响业务和财务状况[197] - 专利申请过程昂贵、耗时且复杂，可能因多种原因无法获得专利保护，公司可能无法控制许可技术的专利相关事务[199][200] - 生物技术公司专利地位不确定，公司专利的有效性、范围和商业价值也不确定，可能被挑战或无效化[201] - 公司可能面临第三方提交的现有技术，专利可能被发起异议、复审等程序，导致专利权利受限[202] - 公司无法确定是否是首个提交产品候选相关专利申请的，可能面临干涉或派生程序[203][205] - 公司为保护竞争地位可能进行知识产权诉讼，但诉讼困难、不可预测且昂贵，可能导致专利无效或无法执行[207][208] - 专利诉讼中被告可能反诉专利无效或不可执行，诉讼结果不可预测，会带来成本和资源分散[209] - 公司可能卷入保护或执行知识产权的诉讼，诉讼可能不成功，还可能面临第三方侵权或权利纠纷[210][211] - 公司若在知识产权纠纷中失败，可能需从第三方获取并维持许可，否则可能需停止产品候选的开发、制造和商业化[213] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，若未履行许可协议义务，可能失去产品候选的开发和商业化能力[214] - 公司多项知识产权和技术许可对业务重要，若违反协议义务，可能导致协议终止，影响产品候选价值[215] - 许可协议可能引发关于权利范围、侵权、分许可等方面的纠纷，合同解释分歧可能影响公司权利和义务[216][217] - 公司可能无法成功获取进一步开发产品候选所需的额外知识产权权利，且可能面临竞争[218][219] - 第三方可能对公司发起知识产权侵权诉讼，公司也可能对第三方发起挑战，结果不确定且可能产生不利影响[220][221] - 公司商业成功依赖于不侵犯第三方知识产权，生物技术和制药行业知识产权诉讼广泛[221] - 可能存在第三方专利或专利申请，公司产品候选可能侵权，防御索赔会产生费用并分散资源[222] - 若法院判定第三方专利有效且被侵权，公司可能需停止相关业务或获取许可，可能面临高额费用[222] - 若被认定侵犯第三方知识产权，公司可能无法商业化产品候选或停止部分业务，还可能泄露机密信息[222]