产品开发与商业化 - 公司与第三方签订了与ALX148和SIRPα抗体相关的开发和商业化许可协议，包括临床和商业里程碑付款以及低个位数百分比的版税[140] - 公司计划在美国和其他地区自行或与合作伙伴共同商业化其产品候选者，但目前缺乏销售、营销和产品分销能力[141] - 公司依赖合同制造组织（CMO）生产ALX148的原料药和成品药，现有供应足以完成2021年上半年的临床试验[142][143] 市场竞争与风险 - 公司面临来自大型制药、专业制药和生物技术公司的激烈竞争，特别是在免疫肿瘤治疗领域[145][146] - 竞争对手可能通过开发更安全、更有效、副作用更少或更便宜的产品来减少或消除公司的商业机会[148] 监管审批与合规 - 公司必须遵守FDA的生物制品许可申请（BLA）流程，包括完成临床前和临床试验，并提交BLA以获得市场批准[152][153][154] - 临床前开发阶段涉及产品化学、配方和稳定性的实验室评估，以及动物毒性研究[157] - 临床试验分为三个阶段：第一阶段测试安全性和剂量耐受性，第二阶段评估初步疗效和最佳剂量，第三阶段进一步评估疗效和安全性[161][163] - BLA提交后，FDA的目标是在10个月内完成标准审查，或在优先审查情况下6个月内完成[166] - 如果FDA发现BLA申请、制造过程或设施不符合要求，可能会要求额外的测试或信息，并可能最终拒绝批准[166] - FDA可能通过批准信或完全回应信（Complete Response letter）来回应生物制品许可申请（BLA），完全回应信会列出所有缺陷，并可能要求额外信息或测试[167] - FDA可能要求风险管理策略（REMS）以确保产品的益处大于风险，包括药物指南、医生沟通计划或限制分销方法[169] - 快速通道（Fast Track）计划旨在加速审查符合条件的新产品，特别是用于治疗严重或危及生命疾病的产品[170] - 突破性疗法（Breakthrough Therapy）认定可加速产品开发和审查，适用于初步临床证据显示产品可能显著优于现有疗法的产品[171] - 优先审查（Priority Review）适用于可能显著改善严重疾病治疗、诊断或预防的产品，FDA目标是在6个月内完成审查[172] - 加速批准（Accelerated Approval）适用于对替代终点有影响的产品，FDA通常要求进行上市后临床试验以验证临床效益[173] - 孤儿药认定（Orphan Drug Designation）适用于治疗罕见疾病的产品，可能获得7年的市场独占权[176] - 生物类似药（Biosimilar）申请需在参考产品首次获批4年后提交，且需在12年后才能获得批准[188] - 生物类似药需证明与参考产品在安全性、纯度和效力上无临床显著差异，且可互换性需额外证明[186] - 公司需遵守FDA的持续监管要求，包括设施注册、产品上市后报告和用户费用[179] 法律与合规风险 - 公司面临广泛的联邦、州和外国法律监管，包括HIPAA、FDCA、FCPA等，违规可能导致重大民事、刑事和行政处罚，包括罚款、产品召回、生产暂停等[192][194] - 公司可能面临私人“qui tam”诉讼，由个人举报人代表联邦或州政府提起，可能导致重大法律费用和声誉损害[194] - 公司需遵守《外国腐败行为法》（FCPA），禁止向外国官员支付任何形式的贿赂，并要求保持准确的财务记录和内部控制[192] - 公司可能因违反联邦、州或外国法律而被排除在政府资助的医疗计划（如Medicare和Medicaid）之外，严重影响业务运营[194] 支付与报销 - 公司产品在获得监管批准后，销售依赖于第三方支付方的覆盖和报销，但报销政策可能因支付方而异，且可能拒绝覆盖或提供不足的报销[195][197] - 制药行业面临定价压力，公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究以证明产品的医疗必要性和成本效益[196] - 美国《平价医疗法案》（ACA）对制药行业产生重大影响，包括新的报销计算方法、生物类似药许可框架以及基于销售额的年度费用[200] - 2017年《减税与就业法案》废除了ACA中的个人强制保险条款，并取消了高成本雇主健康保险的“凯迪拉克税”[201] - 美国各州立法机构正在通过控制药品定价的法律，包括价格限制、折扣和营销成本透明度措施，可能对公司业务产生不利影响[204] 财务状况 - 公司现金及现金等价物为4.342亿美元[597] - 公司主要市场风险为利率敏感性，100个基点的利率变化不会对现金及现金等价物的公允价值产生重大影响[597] - 公司现金及现金等价物主要存放在单一金融机构，超过联邦存款保险公司保险限额的部分为4.34亿美元[598] - 公司部分合同以外币（主要为欧元）支付，但外币交易损益对财务报表影响不大[599] - 汇率波动10%不会对公司的财务结果产生重大影响[599] 人力资源 - 公司员工总数截至2020年12月31日为23人，其中11人拥有博士或医学博士学位，12人从事研发活动[206]