财务状况 - 2020年和2019年公司净亏损分别约为6340万美元和3720万美元，截至2020年12月31日累计亏损达1.66亿美元[204] - 截至2020年12月31日，公司资本资源（现金及现金等价物和短期投资）约为3.512亿美元，现有资金预计可支撑到2023年的运营费用[206] - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限且无获批商业销售产品，自2011年3月成立以来每年都有亏损[203] - 公司未来需大量额外融资，若无法获得必要资金，可能需延迟、限制、减少或终止产品开发等业务[205] - 公司未来资本需求受研发进度、监管审批、产品制造、市场销售等多因素影响，还受新冠疫情影响[208] - 公司预计短期内无法从产品销售或授权产品特许权使用费中实现收入，目前主要通过股权证券销售融资，未来需寻求更多资金[212] - 2018年公司财务报告内部控制存在重大缺陷，原因是会计职能部门合格人员不足，2019年12月31日已整改[314][315] - 公司作为“新兴成长公司”最长可达五年，在此期间独立注册会计师事务所无需对财务报告内部控制有效性进行鉴证[316] 经营业绩波动风险 - 公司季度和年度经营业绩可能大幅波动，受研发、临床试验、生产、合作协议等多因素影响[215] 产品研发与商业化风险 - 公司业务严重依赖产品候选的成功开发、监管批准和商业化，但产品处于临床早期，不确定能否获批和成功商业化[219] - C1q抑制是新型治疗方法，公司可能面临不可预见的安全事件、产品候选缺乏治疗有效性等风险[220] - 公司临床开发计划时间表将继续受COVID - 19疫情负面影响，或对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[226] - 因COVID - 19疫情及相关措施，公司临床开发面临患者入组、试验启动、数据收集等多方面的延误或困难[227] - 公司产品候选药物研发处于早期阶段，未来成功依赖于开发、获批和商业化，可能因多种原因失败[232] - 公司未与FDA进行ANX005的2期结束会议，GBS临床开发计划可能因与FDA的后续互动而改变[236] - 公司若产品候选药物完成临床试验，计划在美国、欧盟及其他国家寻求上市批准，但获批和商业化存在不确定性[237] - 临床测试昂贵且耗时久、结果不确定，公司无法保证临床试验按计划进行或按时完成[238] - 临床试验可能因COVID - 19疫情、数据不足、监管分歧等多种原因延迟或终止[240] - 临床前研究和临床试验中，公司可能收到监管反馈需修改设计或补充数据，研究结果可能为阴性或不确定[241] - 公司产品候选药物临床试验所需患者数量可能超预期，入组可能变慢，参与者退出率可能升高[241] - 第三方承包商可能不遵守监管要求、无法提供足够产品供应，导致临床前研究或临床试验延误或无法完成[241] - 产品候选药物临床试验成本可能高于预期[243] - 若临床试验或测试出现问题，公司可能产生计划外成本、延迟或无法获得营销批准等[244] - 新冠疫情可能增加公司临床试验遇到困难或延迟的可能性[245] - 若临床研究或试验延迟或终止，产品候选药物商业前景可能受损，公司营收能力将受影响[249] - 公司临床试验患者招募可能因多种因素遇困难，导致试验延迟或成本增加[251] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、监管批准延迟或拒绝等[254] - 公司公布的研究或试验的中期“顶线”和初步数据可能会发生重大变化[259] - ANX005与IVIg联合治疗GBS的DDI试验未提供ANX005疗效证据，可能影响股价[261] - 即使产品候选药物获得监管批准，也可能因多种因素无法实现商业成功[262] - 公司无法保证产品候选药物获批后能获得医生和患者的广泛市场认可[265] 产品认定相关 - 公司ANX005获美国治疗GBS孤儿药认定，未来或为其他候选产品申请，但不一定获批[266] - 美国罕见病患者群体定义为少于20万，欧盟为每1万人中不超过5人[266] - 美国获孤儿药认定可享资金资助、税收优惠和申请费减免，获批后有7年市场独占权；欧盟可享费用减免，获批后有10年市场独占权，若不符合标准可减至6年[268][269] - 公司或为候选产品申请突破性疗法认定，但不一定获批，也不一定加快开发、审查或获批进程[271][272] - 公司ANX005获FDA快速通道认定，未来或为其他候选产品申请，但不一定获批，也不一定加快开发、审查或获批进程[274] 监管政策影响 - 2018年12月22日起美国政府曾shutdown 35天，FDA被迫让关键员工休假并停止关键活动[282] - 2020年3月10日FDA宣布推迟多数国外制造工厂检查，3月18日暂时推迟国内制造工厂常规监督检查，7月10日宣布恢复部分国内制造工厂现场检查[283] - 公司在孟加拉国进行了ANX005的1b期临床试验，FDA和外国监管机构不一定接受国外临床试验数据[285] - 产品在美国或其他司法管辖区获批，不一定能在其他司法管辖区获批，会限制市场机会[286] - 产品获批后仍需遵守生产、标签、广告等监管要求，违规会面临警告信、罚款、撤销批准等处罚[275][278] - 生物仿制药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，12年独占期内其他公司获批完整生物制品许可申请仍可销售竞争产品[287] - 公司产品获批后将面临持续的监管审查，包括生产、标签、包装、储存、广告、促销等方面的要求 [384] - 公司和合同制造商需遵守FDA和外国监管机构的要求，接受持续审查和检查，以确保符合cGMP规定 [385] - 公司需遵守广告和促销要求，不得推广未经批准的适应症或用途，可能需要进行上市后临床试验，否则可能导致营销批准被撤回 [386] - 若监管机构发现产品问题，可能会对产品或公司施加限制，包括要求产品退市、发出警告信、处以民事或刑事处罚等 [387] - 政府对涉嫌违法行为的调查可能会耗费公司大量时间和资源，并产生负面宣传，不遵守监管要求可能会影响公司的商业化和盈利能力 [389] - 美国和欧盟的医疗保健立法和监管变化可能会增加公司获得营销批准和商业化产品的难度和成本，并影响产品价格 [392] - 2017年《减税与就业法案》取消了《平价医疗法案》中的“个人强制保险”条款，2018年法院裁定该条款不可分割，剩余条款无效，2019年上诉法院维持原判，最高法院正在审查此案 [395] - 2011年《预算控制法案》导致医疗保险支付每年减少2%，从2013年4月开始实施，至2030年结束，2020年5月1日至2021年3月31日暂停 [396] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步减少了对医院、影像中心和癌症治疗中心等的医疗保险支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年 [396] 供应链与制造风险 - 公司依赖第三方供应商制造产品候选物，失去供应商或其不达标会严重影响业务[290] - 公司产品候选物供应链复杂，预计随着产品开发物流挑战更复杂[291] - 公司未聘请商业供应制造商，可能无法达成协议或按合理条款达成，影响业务[293] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，第三方表现不佳会影响产品获批[296] 公司战略风险 - 公司战略是开发针对特定疾病的产品组合，但可能因多种原因无法成功[301] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，多数竞争对手资源更丰富，可能阻碍市场渗透[303] 产品报销与定价风险 - 产品候选物商业化依赖政府和保险公司的覆盖、报销水平和定价政策，未获或维持可能限制营销和创收[306] - 第三方支付方对医药产品价格提出挑战，可能拒绝报销或降低报销水平，影响产品商业化和投资回报[307] - 美国第三方支付方在新药和生物制品报销方面起重要作用，无法预测对公司产品候选物的报销决定[308] - 美国第三方支付方对产品的覆盖和报销政策不统一，过程耗时且成本高，报销规则频繁变化[309] - 美国以外市场受政府价格控制和市场监管，产品报销可能减少，难以产生合理商业收入和利润[310][312] 人员相关风险 - 截至2020年12月31日，公司有48名全职员工，需扩大各方面资源以支持未来增长[320] - 公司依赖高级管理和关键科研人员，制药等领域人才竞争激烈，招聘和留用人才存在困难[321][322] 产品责任风险 - 产品面临责任风险，若无法成功抗辩产品责任索赔，可能产生重大负债或限制产品商业化[323][325] - 公司目前有临床试验产品责任险，但索赔金额可能超出保险范围，未来可能无法以合理成本维持足够保险[326] 合作安排风险 - 公司未来可能寻求合作安排，但合作存在诸多风险，可能影响产品开发和商业化[328][331] 外部环境风险 - 公司业务受全球经济和政治条件影响，自然灾害可能严重扰乱运营，且公司无地震保险，灾难恢复和业务连续性计划有限[332][333][335] - 供应链易受自然灾害等突发严重不利事件影响，或对业务产生重大不利影响[336] 内部合规风险 - 员工和独立承包商等可能存在不当或违法行为，可能导致监管制裁和声誉损害，影响业务和财务结果[337] 环保相关风险 - 业务涉及危险材料使用，需遵守环保法律法规，可能产生高昂成本，且无法消除污染风险[338] - 无法保证第三方制造商处理危险材料的安全程序合规，可能承担污染责任，影响业务运营[340] - 遵守环保法规可能成本高昂，保险可能无法覆盖潜在责任，污染或伤害事件可能影响业务和财务状况[341] 知识产权风险 - 产品候选或产品可能被指控侵犯第三方知识产权，诉讼成本高，结果不确定，可能影响业务和财务状况[342] - 未对产品候选进行全面自由运营搜索分析，可能不知晓相关专利，无法保证不侵犯第三方知识产权[346] - 专利申请公布滞后，第三方可能已申请相关专利，公司可能需参与优先权竞争，保护全球专利地位成本高[347] - 若无法获得、维护和执行知识产权保护，第三方可能仿造产品，影响公司市场竞争力[348] - 专利和商标申请可能不被批准或无法提供有效保护，专利可能被挑战无效或不可执行，影响业务[350] - 2011年9月16日，《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，2013年3月16日，该法案的“先申请制”条款生效，可能增加公司专利申请和专利维护的不确定性与成本[355][357] - 公司在国际市场申请和维护专利可能面临困难，部分国家对知识产权保护程度不如美国，可能影响公司业务和财务状况[359] - 公司运营费用可能因获取、执行和维护知识产权的成本而大幅波动[364] - 公司依赖保密协议保护机密信息，但协议可能被违反，且检测和维权困难、成本高，可能影响公司竞争地位[366] - 公司从第三方获得专利许可，需支付费用，若违反许可协议义务，可能导致许可提前终止，失去重要权利和技术[368] - 第三方知识产权的许可和收购竞争激烈，公司可能无法成功获取所需知识产权[371] - 公司与第三方的知识产权协议可能存在合同解释分歧，影响公司权利和义务[372] - 公司可能面临专利发明权或所有权的索赔，诉讼可能导致成本增加和知识产权损失[376][378] - 公司的商标和商号可能受到挑战、侵权等，注册申请可能被拒绝，影响公司市场知名度和商业成功[380] - 公司产品名称需获得FDA、EMA等相关健康当局批准，若被反对，需投入额外资源寻找合适替代名称[380] 产品销售折扣与回扣 - 公司产品若获批，制造商需按规定提供70%的销售点折扣，法定最低回扣分别提高至23.1%和13.0% [392]