公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，2018年成立，2021年6月22日在纳斯达克完成普通股首次公开募股[13] 市场规模与需求 - 全球超10亿人受心理健康障碍影响，预计超50%的美国人口一生会被诊断出心理健康障碍，2009 - 2019年美国心理健康护理支出增长超50%，达2250亿美元，预计到2030年全球经济成本将达16万亿美元[15] - 全球约有3亿人受抑郁症影响，美国自新冠疫情以来抑郁症发病率增长了两倍，预计到2025年全球抗抑郁药销售额至少达到80亿美元[47][48] - 全球约有1亿人受TRD影响，约占MDD患者的三分之一，TRD患者自杀未遂比例可能高达30%，是非TRD患者的约7倍[48][49] - 全球约2100万人、美国约240万人受精神分裂症影响，美国每年约30万新病例，精神分裂症年经济负担超1550亿美元[71][73] - 2017年美国1970万成年人患物质使用障碍，210万人患阿片类药物使用障碍，47600人死于阿片类药物过量，阿片类药物使用障碍社会成本达7870亿美元[81][82] - 美国约4000万成年人受焦虑症影响，占人口的18%，焦虑症每年总成本超420亿美元，其中超75%为间接成本[97] - 美国约700万成年人受GAD影响[98] - 美国每年约170万人遭受TBI，约5.7万人因TBI死亡，约530万人患有TBI相关残疾，70% - 90%的TBI患者持续存在神经认知功能障碍[110] - 轻度TBI占所有报告TBI的70% - 80%，目前尚无获批的药物治疗方法[111] 公司业务战略与管线 - 公司建立了13个药物和发现开发项目以及4项使能技术的管线，部分治疗项目目标适应症获批后年销售潜力至少10亿美元[16] - 公司业务沿快速行动干预、持续数字支持、生物标志物驱动的精准心理健康三个战略支柱组织[16] - 公司优先开发获批后峰值销售潜力达10亿美元以上的项目[22] - 公司已合成和筛选约300种化合物，并确定了对心理健康障碍有潜在靶向作用的新支架[33] - 公司管线涵盖抑郁症、精神分裂症相关认知障碍等多种神经精神适应症[34] 各产品临床试验进展 - PCN - 101是R - 氯胺酮的肠胃外制剂，用于治疗难治性抑郁症，2021年9月启动2a期概念验证试验，预计2022年底有topline数据读出[35][36] - 预计2022年底获得PCN - 101从当前静脉制剂过渡到皮下制剂以支持家庭使用的1期试验结果[36] - Recognify Life Sciences于2021年4月对32名CIAS患者开展RL - 007的2期机制验证研究，预计2022年下半年启动2a期概念验证试验[37] - GABA于2021年6月启动GRX - 917的1期单剂量和多剂量递增试验，预计2022年年中获得试验顶线数据，下半年启动2a期概念验证试验[38] - DemeRx IB的DMX - 1002正在进行1/2期试验，预计2022年下半年获得1期试验的安全数据[39] - Kures的KUR - 101于2022年3月开始首名患者给药的1期单剂量递增试验，预计下半年获得顶线结果[41] - Revixia Life Sciences的RLS - 01处于TRD临床前开发阶段，预计2022年下半年启动1期试验[42] - Viridia Life Sciences的VLS - 01处于TRD临床前开发阶段，预计2022年年中启动1期试验[43] - EmpathBio的EMP - 01处于PTSD临床前开发阶段，预计2022年下半年启动1期试验[44] - Perception Neuroscience的PCN - 101在2020年对48名健康成年人进行了1期静脉输注试验[58] - PCN - 101在健康志愿者1期试验中，最高至150mg剂量均耐受良好，解离和拟精神病效应发作剂量是S - 氯胺酮等摩尔剂量的四倍[60] - PCN - 101的2a期概念验证试验于2021年9月启动，预计2022年底公布数据，将约93名患者随机分三组，分别接受30mg、60mg的PCN - 101或安慰剂单次输注[61] - 预计2022年底获得PCN - 101从静脉制剂过渡到皮下制剂的1期试验结果[62] - Viridia Life Sciences的VLS - 01口腔制剂设计特点为改善药代动力学、致幻效果持续30至45分钟[64] - VLS - 01预计2022年年中启动1期试验，评估口腔和静脉制剂的相对生物利用度、安全性和耐受性等[66] - Revixia Life Sciences的RLS - 01预计2022年下半年启动1期试验[69] - RL - 007在超过500名受试者中进行了9项1期和2期临床试验，未观察到药物相关严重不良事件[75] - RL - 007预计2022年下半年启动双盲、安慰剂对照的2a期概念验证试验[80] - DemeRx IB的DMX - 1002正在进行1/2期临床试验，预计招募约80名OUD患者，其中约40人使用DMX - 1002，约40人使用安慰剂，预计2022年下半年获得1期安全数据[90] - 2018年一项研究中，75名阿片类药物依赖患者和81名可卡因依赖患者单剂量使用8mg/kg - 12mg/kg伊波加因，在出院第12天和治疗后1个月时，渴望评分显著且持久降低[87] - Kures的KUR - 101正在进行1期临床试验，2022年3月首次给药患者，预计2022年下半年获得topline结果[95] - GABA Therapeutics的GRX - 917正在进行1期临床试验，预计2022年年中获得topline数据，下半年启动2a期概念验证试验[109] - 一项研究中，191名ADWA患者分别接受依替福辛（50mg TID）或劳拉西泮（0.5 - 0.5 - 1mg/天）治疗28天，依替福辛汉密尔顿焦虑量表评分降低54.6%，劳拉西泮降低52.3%[106] - 2002 - 2011年依替福辛药物不良反应率为每百万处方13 - 50例，2011年为每百万21例[108] - 公司子公司EmpathBio正在开发用于治疗PTSD的EMP - 01，预计2022年下半年启动1期临床试验[116][121] - 六项MDMA辅助心理治疗PTSD的2期随机对照第三方试验的汇总分析显示，75 - 125mg MDMA活性剂量组54.2%（n = 72）参与者不再符合PTSD诊断标准，0 - 40mg对照组为22.6%（n = 31）[117] - 2021年5月发表的一项90人3期研究表明，MDMA辅助心理治疗能显著减轻重度PTSD患者症状，CAPS - V总严重程度评分P < 0.0001，d = 0.91；Sheehan残疾量表总分P = 0.0116，d = 0.43[118] 公司投资与股权情况 - 截至2021年12月31日，公司在InnarisBio持股82%，在Psyber持股75%，在IntelGenx Technologies持股25%[124][125] - 公司拥有四个药物发现公司，包括EntheogeniX Biosciences、PsyProtix、TryptageniX和Invyxis，预计EntheogeniX在2022年下半年确定领先产品候选物[126][128] - 截至2021年12月31日，公司在EntheogeniX Biosciences持股80%，在PsyProtix持股75%[128] - 公司参与COMPASS的A轮和B轮融资，截至2021年12月31日，持有9,565,774股，占22.8%股权[129][130] - COMPASS的233人2b期试验中，25mg剂量组较1mg剂量组，蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评定量表总分从基线到3周降低6.6分[129] 竞争情况 - 公司在抑郁症、CIAS、SUD、焦虑、mTBI等治疗领域面临来自多家公司的竞争[133] - 公司的竞争对手在研发、制造、临床测试、监管审批和营销等方面可能拥有更多资源和专业知识[134] - 公司面临来自竞争对手和非营利医疗研究组织的竞争，对手可能更快获得FDA等监管机构批准[135] - 治疗难治性抑郁症（TRD）在美国仅有两种获批的药物治疗方案[136] - 超过50个针对精神分裂症相关认知障碍（CIAS）的在研资产已停止或处于非活跃状态[137] 知识产权情况 - 截至2021年12月31日，公司知识产权组合包括17项已授权美国专利、154项已授权非美国专利等[144] - 截至2021年12月31日，Perception Neuroscience公司获得多项与R - 氯胺酮和S - 去甲氯胺酮相关的专利许可，专利预计2034 - 2042年到期[147] - 截至2021年12月31日，Recognify公司获得10项已授权美国专利和28项外国已授权专利，专利预计2026 - 2034年到期[148] - 截至2021年12月31日，DemeRx IB公司拥有的专利及待批申请获批后预计2035年到期，Atai Life Sciences AG公司相关申请获批后预计2042年到期[150] - 截至2021年12月31日，GABA Therapeutics公司拥有的专利及待批申请获批后预计2036年到期[151] - 截至2021年12月31日，Atai Life Sciences AG公司多项美国临时专利申请获批后预计2042年到期[152][153][154][155][156][157] - 公司依靠未申请专利的商业秘密和专有技术来维持竞争地位，但这些难以保护[161] 美国监管情况 - 公司产品研发、生产、销售等环节受FDA、CMS等国内外监管机构严格监管，在美国和其他国家上市需获相应机构批准[162] - 部分产品候选物可能作为组合药物 - 器械产品受监管，若主要作用归因于药物成分，由FDA药品评估和研究中心负责监管[163] - 美国药品上市前需完成临床前实验室测试、动物研究等，提交IND，经IRB或伦理委员会批准，开展人体临床试验，提交NDA并支付用户费用等[164][165] - IND提交后30天自动生效，除非FDA在30天内提出安全问题或疑问[166] - 人体临床试验分三个阶段，通常需两个充分且受控的3期临床试验获FDA批准NDA，获批后可能开展4期研究[169][170][171] - 公司在开发新药过程中可在提交IND前、2期结束和提交NDA前与FDA会面沟通[172] - IND有效期内，公司至少每年向FDA提交进展报告，发生严重意外不良事件等情况需提交书面安全报告[174] - 提交NDA需支付大量用户费用，孤儿药产品NDA在特定情况下可免交[175] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，标准NDA从“提交备案”起目标审查时间为10个月，通常需12个月[176][178] - 符合特定标准的产品可申请快速通道指定，获批后公司在产品开发期间可更频繁与审查团队互动，FDA可考虑滚动审查NDA部分内容[181] - 优先审评的新药申请，FDA会在提交日期后的6个月内完成审评，而标准审评的新分子实体新药申请为10个月[183] - FDCA规定，首个获得新化学实体新药申请批准的申请人在美国享有5年的非专利数据独占期，期间FDA可能不接受其他公司基于相同活性成分的仿制药申请或505(b)(2)新药申请，但在4年后若包含专利无效或不侵权的证明则可提交申请[192] - FDCA还规定，若申请人进行的新临床研究（非生物利用度研究）被FDA认为对新药申请或现有新药申请的补充批准至关重要，可获得3年的市场独占期，仅涵盖基于新临床研究获得批准的修改内容[193] - 产品获得快速通道、突破性疗法指定、优先审评和加速批准不会改变批准标准，但可能加快开发或批准进程，即便产品符合这些项目条件，FDA也可能决定其不再符合或不缩短审评或批准时间[186] - 产品获得加速批准后，FDA可能要求赞助商进行充分且良好控制的上市后临床试验，目前还要求预先批准促销材料，这可能影响产品商业发布时间[185] - 产品获批后，大多数变更需FDA事先审评和批准，还有持续的年度计划费用，药品制造商及其分包商需向FDA和某些州机构注册，并接受定期检查[187] - 若产品不符合监管要求或出现问题，FDA可能撤回批准，还可能导致产品标签修订、上市后研究、分销限制等后果，甚至包括罚款、警告信、暂停临床试验等[188] 欧盟监管情况 - EU的CTR于2014年4月通过，2022年1月31日开始适用，通过临床试验信息系统统一了欧盟范围内临床试验的评估和监督流程[203] - 在CTR之前，临床试验指令要求在每个成员国分别提交临床试验申请，而CTR引入了集中式流程，只需要向所有相关成员国提交一份申请[204] - 对于在2022年1月31日前根据临床试验指令提交临床试验申请的试验，临床试验指令将在过渡基础上继续适用3年，赞助商在2023年1月31日前仍可选择根据临床试验指令或CTR提交申请，若获授权，这些试验将受临床试验指令管辖至2025年1月31日，届时所有正在进行的试验都将受CTR规定的约束[205] - 欧盟药品候选产品需获得营销授权（MA）才能商业化，申请MA需提交MAA，MA分为集中式MA和国家MA[208] - 集中式MA由欧盟委员会根据欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）意见颁发，在欧盟全境有效，某些类型产品候选者申请集中式程序是强制性的，其他情况可选[208] - 国家MA由欧盟成员国主管当局颁发，仅覆盖各自领土，适用于不在集中式程序强制范围内的产品候选者，可通过相互承认或分散程序获批[209] - 主管当局在授予MA前会根据产品质量、安全和有效性的科学标准评估风险 - 收益平衡[210] - 欧洲药品管理局（EMA）对MAA评估的最长时间为210天，特殊情况下CHMP可在不超过150天内加速审查（不包括时钟停止）[211] - 2016年3月EMA推出PRIME计划，针对满足未满足医疗需求的创新产品，获得PRIME指定的产品开发者有望获得加速评估但不保证[211] - 欧盟在所需安全和有效性数据不全时可授予“有条件”MA，有效期一年，需每年更新，满足条件后可转为“标准”MA[212] - 申请人在正常使用条件下无法提供全面安全和有效性数据时，可在“特殊情况”下获得MA，无需提供缺失数据，但每年审查风险 - 收益平衡，不利时撤销[212]