公司专利情况 - 公司临床管线基于AWE技术平台，受超140项已授权和待授权专利等保护[8] - 公司AWE技术专利组合包括34个专利家族，由超过140项已授权和待决专利申请组成，其中美国10项已授权、29项待决，国际上104项已授权或待决，专利有效期从2021年至2040年[30] - 截至2021年3月，公司专利组合包括34个专利家族，由143项已授权和待决专利申请组成，其中美国10项已授权、29项待决，国际上104项已授权和待决，超过90%的专利为公司自有[34] - 公司拥有美国5项已授权专利和美国以外49项专利用于回旋加速器中制造锕 - 225，这些专利将于2024年至2027年到期，3项相关全球专利待决[35] - 公司拥有或已获授权美国5项已授权专利和美国以外11项已授权专利用于放射性免疫偶联物的生成、配方或使用，这些专利将于2021年至2037年到期，13项相关美国或全球专利待决[35] - 公司CD33项目临床研究使用的关键专利相关人源化抗体lintuzumab已过期，Iomab - B在美国有1项已授权专利，5项相关专利待批[120] - 公司专利地位不确定，面临复杂法律和事实问题，可能无法获得、执行专利或维持商业秘密保护[190] - 公司专利可能被侵权，维权成本高，且可能干扰正常运营，竞争对手可能更有能力承担诉讼费用[194] 临床试验相关数据 - CD45抗原平均每个细胞有200,000个拷贝，内化率为10 - 15%[12] - SIERRA试验计划招募150名患者，达到完全招募时要显示主要终点dCR至少180天有两倍差异[13][15] - 2020年第三季度，SIERRA试验达到75%招募率，即113名患者[15] - SIERRA试验研究组接受治疗剂量Iomab - B的患者100%（49/49）接受了BMT，中位时间为30天[16] - SIERRA试验对照组仅18%（10/57）患者在挽救治疗后缓解并接受BMT，中位时间为67天[16] - SIERRA试验研究组100天非复发移植相关死亡率仅4%（2/45），对照组为20%（2/10）[16] - MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗r/r B - ALL患者完全缓解率为83%（44/53）[20] - MSKCC的19 - 28z CD - 19 CAR - T治疗r/r B - ALL患者3级或更高级别CRS发生率为26%（14/53），3或4级神经毒性发生率为42%[20] - I - 131 - Apamistamab作为高危、复发或难治性淋巴瘤患者自体干细胞移植前的靶向调理方案，中位随访36个月（范围：25 - 41个月）时，31%的患者长期缓解，中位总生存期未达到（范围：29个月至未达到）[21] - CD33开发项目的数据来自近150名接受治疗的患者，其中包括2018年完成的一项针对58名新诊断AML患者的1/2期试验结果[24] - Actimab - A + CLAG - M组合试验中，接受0.75 µCi/kg的Actimab - A和CLAG - M的患者100%（3/3）完全缓解，比单独使用CLAG - M的55%缓解率高近85%；所有剂量组（0.25、0.50和0.75 µCi/kg）中67%（10/15）的患者达到CR或CRi；达到CR或CRi的10名患者中，70%达到阴性微小残留病状态[26] - Actimab - A + Ven组合试验中，首个0.50 µCi/kg剂量组的总体缓解率为67%（2/3患者），包括1例CR和1例原始细胞计数减少50%的PR[27] 产品候选药物相关 - Iomab - ACT项目低剂量为清髓剂量的1/8至1/6，适用于CAR - T或某些基因治疗前的淋巴细胞清除[17] - 公司产品候选药物的适应症为孤儿药指定，若获批，Iomab - B和lintuzumab - CD33 ARC在美国和欧盟分别可获得7年和10年的市场独占权[36] - 孤儿药指定的疾病在美国影响少于200,000名患者，在欧盟每10,000名患者中少于5名[36] - 公司是临床阶段生物制药公司，尚未从商业销售中获得收入[70] - 公司高度依赖Iomab - B和SIERRA试验的成功，但可能无法完成临床开发或获得监管批准所需数据[80] - 公司目前正在进行的SIERRA试验是一项150名患者的多中心随机试验[81] - 公司获得BC8（Iomab）抗体相关权利，该抗体已有超300例需要骨髓移植患者的安全和有效性数据[116] - 公司Iomab - B药物候选物关键成分碘 - 131目前有3个供应商，能满足当前试验及商业化需求[123] - 公司CD33 ARC项目、AWE平台等药物候选物关键成分锕 - 225目前由美国能源部供应，能满足当前至早期商业化阶段需求[124] - 公司与美国能源部的锕 - 225供应合同每年续签，当前合同至2021年底到期[125] - 公司两项产品候选药物获得FDA孤儿药认定，美国罕见病定义为影响少于20万美国人的疾病，欧盟为影响不超过万分之五人口的疾病[135][136] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年（满足条件可减至6年），但独占权可能因多种原因丧失[137][138] - 产品候选物修改、扩大用途或新适应症可能需额外临床试验和监管批准，会增加支出并影响经营结果[114] - 临床数据可能无法支持产品候选物获批，早期试验成功不保证后期试验成功[118] - CD33项目多项临床试验研究同一药物构建体，任何试验的负面结果可能影响其他试验[122] - 产品获批后商业成功依赖第三方医保覆盖和报销，但新癌症疗法的医保覆盖和报销情况不确定[145] - 公司抗体辐射共轭产品候选药物的抗体可能面临仿制药竞争，但最终药物产品不受BPCIA规定的生物类似药竞争影响[166] - 公司产品候选药物可能无法获得市场认可，影响业务财务状况和运营结果[167][168][169] - 产品候选可能产生不良副作用，导致临床试验中断、监管批准延迟或拒绝，影响商业潜力[187] 公司竞争情况 - 公司在靶向调理领域面临来自Magenta Therapeutics、Jasper Therapeutics等公司的竞争，且是唯一进行靶向调理剂关键3期试验和唯一开展抗CD45 ARC临床开发的公司[37] - 公司的CD33 ARC面临来自Pfizer、Seattle Genetics等公司的竞争，是唯一探索基于Ac - 225的产品候选药物在血液学适应症联合研究的公司，也是唯一拥有针对多发性骨髓瘤患者的CD33靶向药物和基于AC - 225的ARC产品候选药物的公司[39] - 公司产品候选面临来自大型制药和生物技术公司、学术和研究机构的激烈竞争，对手在资金、研发等方面更具优势[184] 公司监管相关 - 公司的产品受美国和其他国家政府广泛监管，美国FDA依据FDCA等法规进行监管，不遵守规定可能面临行政和司法制裁[40] - 生物制品需先通过临床前测试，提交IND申请获批后进入临床试验阶段，数据用于支持BLA提交，BLA获批后才可商业营销，且需缴纳用户费和年费，FDA在特定情况下可减免费用[41][42][44] - FDA在收到BLA提交后的60天内审查其完整性，接受后进行实质性审查，可能涉及咨询委员会和REMS要求，还会对制造商和临床站点进行检查[45][46][47] - 若FDA不批准BLA，会发出完整回复信指出缺陷，申请人可选择重新提交或撤回申请，BLA或其补充文件需包含儿科相关数据，FDA可给予延期或豁免[48] - BLA获批后，FDA可能附加条件，如指定适用疾病、要求标签说明、开展4期临床试验和实施监测计划，获批产品需遵守持续监管要求[49] - 不遵守监管要求可能导致FDA等监管机构采取执法行动，包括制裁、产品召回、生产限制等[53] - 公司业务还受其他医疗保健法律限制，如反回扣法、虚假索赔法、数据隐私和安全法以及透明度法等[54] - 多数州有与联邦医疗保健法律类似的法规，部分范围更广，还可能有健康信息隐私或数据安全法等，一些州和地方法律要求药品销售代表注册[61] - 公司产品受FDA等严格监管，获批过程昂贵、耗时且不确定，获批后也可能面临限制[93][94][95] - 美国FDA对生物产品候选药物的监管流程包括临床前测试、IND提交、临床试验、BLA提交、工厂检查等步骤[99] - IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并暂停试验，FDA也可在试验前后因安全或合规问题暂停试验[101] - 临床试验分三个阶段，分别测试安全性、初步疗效和剂量、扩大人群的疗效和安全性，获批后可能进行4期试验[102][103] - 完成临床试验后需获得FDA的BLA批准才能商业销售，FDA会检查生产设施和临床试验站点，获批过程耗时费力且不确定[105] - 公司产品候选药物处于临床开发早期，距离提交BLA尚远，无法预测提交时间和获批情况，临床试验昂贵、设计和实施困难[106] - 2015年12月FDA批准公司Iomab - B的IND申请，目前正在开展针对55岁及以上复发或难治性急性髓系白血病患者的3期临床试验[107] - 临床开发可能因监管条件、患者招募、试验结果等多种因素出现延迟或中断[109] - 产品获批后需接受持续监管，若出现问题可能面临产品限制、罚款、许可证吊销等处罚[141] - 《平价医疗法案》及相关改革措施可能影响公司业务、运营和财务状况，该法案未来存在不确定性[147][148] - 公司与客户、医疗专业人员和第三方支付方的关系受医疗保健法律约束，违规可能面临多种处罚[152] - 公司运营受多项联邦和州医疗法律法规影响，合规成本高，违规将面临严重处罚[153][155][156] - 第三方支付方可能对公司产品报销不足、设置覆盖限制，获取报销审批耗时且成本高[157][158][160] - 从2022年起，适用的制造商需报告支付给医师助理等人员的价值转移信息[155] 公司人员情况 - 截至2021年3月31日，公司有32名全职员工，其中13人拥有医学博士、哲学博士或其他高级学位[63] - 公司未来成功取决于识别、吸引、雇佣、留住和激励专业人员的能力，且薪酬成本可能显著增加[206] 公司财务数据 - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司累计亏损分别为2.31亿美元和2.088亿美元，2020年和2019年净亏损分别为2220万美元和2190万美元[71] - 2020年4月24日，公司发行并出售430万股普通股和可购买280万股普通股的预融资认股权证，总收益3160万美元[72] - 2020年6月19日，公司发行并出售190万股普通股和可购买70万股普通股的预融资认股权证，总收益2500万美元[72] - 2020年8月，公司与JonesTrading达成销售协议，可出售至多2亿美元普通股，截至2020年12月31日，已出售210万股，总收益2260万美元，净收益2170万美元[72] - 公司自成立以来每年都有净亏损，预计未来仍会亏损[71] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[83] - Iomab - B的3期SIERRA试验多数临床试验点仍在积极招募，部分因疫情暂停的站点于2020年年中恢复招募[87] - 新冠疫情可能影响公司临床试验运营、审批进度、员工支持及业务运营和财务结果，但无法量化其影响[87][88][89] 公司运营风险 - 公司面临网络安全风险，虽有保险但不能确保覆盖损失，网络事件可能对业务、财务和运营产生重大不利影响[90][92] - 公司依赖第三方供应商提供I - 131、Ac - 225等放射性同位素，供应商若不履约或违规，可能导致临床试验延迟，影响业务[127] - 公司曾制造过医用级Ac - 225，但因运营成本原因终止，目前无相关制造经验，未来或难建立自主制造能力[127] - 公司预计现有和潜在的Ac - 225供应商能为当前临床试验、AWE项目活动及药物获批后的商业化提供充足同位素供应[127] - 若临床试验出现患者招募困难、FDA采取行动、方案修改等情况，可能导致成本增加、产品获批和商业化延迟或试验失败[134] - 公司可能面临第三方服务提供商、顾问或员工不当使用或披露第三方机密信息的索赔[169][170] - 公司目前依赖单一第三方制造商生产临床前和临床试验药物供应，供应中断将影响业务[172][173][174] - 产品候选药物需要高质量制造，制造商若未达标准会严重损害公司业务[175] - 公司依赖第三方制造商生产候选药物，若其运营遇困难、违规或违约，可能导致临床试验和临床前工作延迟或暂停[176] - 第三方承包商可能面临监管合规困难、机械故障、员工罢工等问题，影响产品开发和商业化[177] - 若产品获批，公司预计至少在初期继续依赖第三方制造商，但对方可能无法及时或经济地提高产能[180] - 公司与合作伙伴可能产生冲突，涉及数据解读、里程碑达成、合同义务等方面，会影响产品开发和商业化[183] 公司未来规划与风险 - 公司预计未来几年大量精力和支出用于生物产品候选药物开发，目前两款候选药物处于临床开发阶段，尚未提交BLA[98] - 公司扩大运营管理增长可能使资源紧张，开展临床试验会对财务、管理和运营资源造成重大压力[207] - 为有效实现和管理增长，公司需提升运营和财务管理能力，增加员工并进行培训、激励和管理[207] - 上述活动会增加公司费用，可能需比预期更早筹集额外资金[207] - 公司业务战略包括通过收购新产品候选权、抗体或技术来扩展业务[208] - 收购存在诸多风险，包括大量现金支出、股权证券潜在稀释发行、债务和或有负债等[208] - 收购可能导致难以整合被收购技术或公司运营，分散管理层对其他业务的注意力[208] - 公司进入缺乏直接经验的市场存在风险，还可能导致关键员工流失[208] 公司环境相关 - 公司研发和生产活动使用危险材料，需遵守环境法规，可能承担责任，当前合规成本不高但可能增加[201] 公司国际业务风险 - 公司未来可能开展国际业务，面临人员配置、监管要求、知识产权保护等风险，可能影响财务状况[202]