财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为151,097千美元，较2020年12月31日的200,404千美元有所减少[20] - 截至2021年3月31日，公司总资产为529,637千美元，较2020年12月31日的588,120千美元有所减少[20] - 截至2021年3月31日，公司总负债为130,600千美元，较2020年12月31日的125,781千美元有所增加[20] - 截至2021年3月31日，公司股东权益为399,037千美元，较2020年12月31日的462,339千美元有所减少[20] - 2021年第一季度，公司净亏损为78,335千美元，2020年同期为73,509千美元[23] - 2021年第一季度，公司普通股加权平均流通股数为91,456千股，2020年同期为61,208千股[23] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为65,698千美元，2020年同期为67,044千美元[30] - 2021年第一季度投资活动净现金提供量为13,499千美元，2020年同期为38,973千美元[30] - 2021年第一季度融资活动净现金提供量为2,892千美元，2020年同期为23,957千美元[30] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和受限现金为152,491千美元，2020年同期为71,597千美元[30] - 截至2021年3月31日，因具有反摊薄效应而被排除在摊薄每股净亏损计算之外的潜在普通股数量为14,096,130股，2020年同期为11,905,581股[41] - 截至2021年3月31日，可供出售证券摊销成本总计4.33676亿美元，公允价值总计4.33837亿美元；短期投资摊销成本为2.83903亿美元，公允价值为2.84064亿美元[46] - 截至2020年12月31日，可供出售证券摊销成本总计4.99049亿美元，公允价值总计4.99345亿美元；短期投资摊销成本为2.99959亿美元，公允价值为3.00255亿美元[46] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，应计利息应收款均为70万美元[48] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，受限现金均为140万美元[50] - 2021年3月31日，现金及现金等价物为1.51097亿美元，受限现金短期为19.4万美元，长期为120万美元，总计1.52491亿美元；2020年12月31日，现金及现金等价物为2.00404亿美元，受限现金短期为19.4万美元，长期为120万美元，总计2.01798亿美元[51] - 2021年3月31日，物业和设备净值为5147.1万美元；2020年12月31日，物业和设备净值为5051.7万美元；2021年和2020年第一季度折旧和摊销费用分别为220万美元和190万美元[53] - 2021年第一季度净亏损78,335千美元，2020年同期净亏损73,509千美元[30] - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为7830万美元和7350万美元，截至2021年3月31日累计亏损达12亿美元[113] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总计4.352亿美元[113] - 2021年第一季度许可和合作收入为355.2万美元，2020年同期无此项收入[124] - 2021年第一季度Tab - cel®费用为1200万美元，较2020年的1480万美元有所下降[126] - 2021年第一季度ATA188、CAR T和其他项目费用为910万美元，较2020年的410万美元有所增加[127] - 2021年第一季度员工和间接费用为4300万美元，较2020年的3870万美元有所增加[129] - 2021年第一季度研发总费用为6405.9万美元，较2020年的5765.9万美元增加640万美元[126] - 2021年第一季度一般及行政费用为1773.8万美元，较2020年的1703.8万美元增加70万美元[130] - 2021年第一季度通过2020年ATM机制出售145,630股普通股，净收益240万美元，截至2021年3月31日，还有7710万美元普通股可售[133] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为15.1097亿美元，短期投资为28.4064亿美元，总计43.5161亿美元；截至2020年12月31日，对应数据分别为20.0404亿美元、30.0255亿美元和50.0659亿美元[136] - 2021年第一季度，经营活动净现金使用量为6570万美元，2020年同期为6700万美元，减少了130万美元[138][139] - 2021年第一季度，投资活动净现金流入为1349.9万美元，2020年同期为3897.3万美元[138] - 2021年第一季度，融资活动净现金流入为289.2万美元，2020年同期为2395.7万美元[138] - 2021年第一季度，现金、现金等价物和受限现金净减少4930.7万美元，2020年同期为411.4万美元[138] - 2021年第一季度，公司净亏损7830万美元[162] - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资共计4.352亿美元，预计这些资金加上美国tab - cel®获批后的预计销售收入，可支持公司运营至2023年[171] 各条业务线数据关键指标变化 - 2021年第一季度，公司许可和合作收入为3,552千美元，2020年同期为0[23] - 2021年第一季度，公司研发费用为64,059千美元，高于2020年同期的57,659千美元[23] - 2020年12月，公司与拜耳签订许可协议，获得4500万美元独家许可预付款和1500万美元研究及工艺开发活动报销款，还有最多500万美元额外翻译活动款项（已收到130万美元）以及最多6.1亿美元里程碑付款[56] - 2021年3月，公司与拜耳签订技术转让协议，总费用1530万美元，已开具发票310万美元（占比20%）[60] - 2021年3月，公司与拜耳签订制造和供应协议，为拜耳制造1期和2期同种异体间皮素导向CAR T细胞疗法用于临床试验，费用按成本加利润计算[63] - 截至2021年3月31日的三个月，公司根据拜耳相关协议确认了360万美元的收入，2020年未确认相关收入[68] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，拜耳相关协议的递延收入分别为6730万美元和6130万美元[68] 公司经营状况及前景 - 公司自成立以来已产生重大亏损，并预计在可预见的未来将继续产生重大且不断增加的亏损[17] - 公司目前没有获批产品，可能永远无法产生产品收入或实现盈利[17] - 公司自成立以来一直存在重大经营亏损，预计截至2021年3月31日的现有现金、现金等价物和短期投资足以支持未来至少十二个月的计划运营[36] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资，加上美国tab - cel®销售的预计收入（如果获批），足以支持运营到2023年[144] - 公司目前没有获批产品，尚未产生产品销售收入，未来能否产生销售收入和实现盈利存在不确定性[167] - 公司未来资本需求受多种因素影响，包括研发进度、监管审批成本、商业化活动成本等[170] - 公司发展尚处早期，少数产品候选物处于临床开发阶段，多数处于临床前开发阶段[175] 公司业务合作情况 - 公司与拜耳在2020年12月签订研究、开发和许可协议，2021年3月签订制造和供应协议、药物警戒协议、质量协议和技术转让协议[96][103] - 公司与科格纳生物服务公司（Cognate）的商业制造服务协议初始期限至2021年12月31日，可经其批准续约一年；2021年3月，查尔斯河实验室国际公司（CRL）收购了Cognate [106] 公司股权相关情况 - 公司授权股本由5.2亿股组成，其中5亿股为普通股，2000万股为优先股，截至2021年3月31日和2020年12月31日，无优先股流通在外[78] - 2019年7月公开发行的预融资认股权证，截至2021年3月31日，有288.8526万份认股权证可购买普通股[79] - 2020年第二和第四季度发行的预融资认股权证，截至2021年3月31日，所有认股权证均未行使[80] - 2020年2月公司与考恩公司达成销售协议，可出售最高1亿美元的普通股，公司支付最高3.0%的佣金[81] - 截至2021年3月31日的三个月，公司通过2020年ATM机制出售14.563万股普通股，总收益250万美元，净收益240万美元，剩余7710万美元普通股待售[82] - 截至2021年3月31日，2014年股权计划预留1717.0258万股普通股，其中330.79万股可用于未来授予[84] - 截至2021年3月31日，限制性股票单位（RSU）未确认的基于股份的薪酬费用为7710万美元，预计在2.9年内确认[86] - 截至2021年3月31日，股票期权流通数量为9,050,428股，加权平均行使价格为21.89美元，合计内在价值为7,595,000美元；未确认的基于股票的薪酬费用为5740万美元，预计在2.8年的加权平均期间内确认[88] - 截至2021年3月31日，公司股权奖励计划下预留的普通股总数为20,972,916股，其中2014年股权奖励计划预留17,170,258股，2018年激励计划预留2,621,086股，2014年员工股票购买计划预留1,181,572股[90] - 2021年第一季度，公司基于股票的薪酬总费用为12,268,000美元，其中研发费用为7,530,000美元，一般及行政费用为4,738,000美元；2020年同期总费用为12,644,000美元，研发费用为7,650,000美元，一般及行政费用为4,994,000美元[92] 公司产品临床进展 - tab - cel®在EBV + PTLD的3期临床试验中持续推进，预计2021年第三季度向FDA提交生物制品许可申请（BLA）；三项临床研究的长期总生存（OS）分析显示，EBV + PTLD患者使用tab - cel®治疗后两年OS获益超80% [99] - ATA188针对进行性多发性硬化症（PMS）的1期研究开放标签扩展（OLE）持续推进，计划2021年下半年公布两年临床数据和转化数据；2022年上半年对2期随机对照试验（RCT）进行中期分析并完成计划招募[100][102] - ATA2271针对晚期间皮瘤的1期临床研究已完成首批患者招募，预计2021年第四季度公布首批临床数据；ATA3271预计2022年第二或第三季度提交研究性新药申请（IND）[103] - ATA3219计划在2021年第四季度或2022年第一季度为B细胞恶性肿瘤患者提交IND申请[104] - 公司预计2021年第三季度完成tab - cel®的生物制品许可申请（BLA）提交，2022年上半年可能获得审批决定[166] 公司租赁情况 - 公司在加利福尼亚州千橡市租赁约90580平方英尺的办公、实验室和细胞治疗制造空间，初始15年租赁期内合同义务总计1640万美元[150] - 公司在加利福尼亚州千橡市租赁约51160平方英尺的办公空间，初始租赁期至2026年2月，合同义务总计850万美元[151] - 公司在2021年3月签订新租赁协议，租赁加利福尼亚州千橡市约33659平方英尺的办公、实验室和仓库空间，初始10.5年租赁期合同义务总计1910万美元[152] 公司面临的风险及挑战 - 公司业务和运营受到COVID - 19疫情影响，可能导致生产力下降、业务中断和临床项目延迟[177] - 疫情可能影响公司的供应链，包括原材料供应和第三方制造能力[178] - 公司临床研究受到疫情影响，如临床站点启动和患者招募延迟[178] - 公司可能需要大量额外融资来实现目标，若无法获得必要资金，可能会影响产品开发和商业化进程[169] - 筹集额外资金可能会导致现有股东股权稀释，限制公司运营或使公司放弃产品候选物的权利[173] - 新冠疫情可能导致全球金融市场严重混乱，降低公司获取资本的能力，对公司流动性产生负面影响[179] - 公司未来成功取决于产品候选药物获得监管批准，目前优先的临床阶段产品候选药物包括tab‑cel®和ATA188[181] - 获得FDA和外国监管机构批准通常需要多年时间，公司产品候选药物新颖性可能增加获批难度[183] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如临床研究设计分歧、未能证明积极的获益/风险比等[184] - 即使获批，监管机构可能对产品候选药物的适应症、标签等设置限制，或要求进行昂贵的上市后临床研究[185] - T细胞免疫疗法产品候选药物和下一代CAR T项目面临诸多挑战，如获得监管批准、开发可靠生产流程等[189] - tab‑cel®主要在单中心研究中评估，其结果可能无法在后期研究中重现，ALLELE研究以排除20%的客观缓解率（ORR）为原假设，假设