财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第一季度末现金为4.35亿美元，结合美国tab - cel销售的预计收入，公司认为资金足以支撑到2023年，包括tab - cel的BLA申报和美国商业发布的费用 [15] - 本季度来自拜耳合作的收入约为360万美元，公司资产负债表上有大约7000万美元的递延收入，未来两到三年这些收入将在损益表中确认，且确认过程会有波动 [67][68] 各条业务线数据和关键指标变化 tab - cel业务 - 与FDA就CMC模块3的内容进行积极讨论，包括评估关键临床研究产品与预期商业产品可比性的方法和数据，预计在2021年第三季度完成PTLD的BLA提交，在第四季度完成欧盟的MAA提交 [8][10] - Phase 2多队列研究在积极开设临床研究站点，对潜在研究参与者的评估正在进行中，六个研究人群中的两个最大目标人群可能支持PTLD之外的有意义标签扩展 [11] ATA188业务 - 用于进行性多发性硬化症的Phase 2随机双盲安慰剂对照研究的患者招募工作正在取得进展，预计在2022年上半年进行中期分析，之后与FDA讨论潜在的研究调整以用于关键研究目的 [12] - 计划在2021年下半年展示Phase 1开放标签扩展的两年长期临床数据以及Phase 1研究的转化数据 [13] CAR - T业务 - ATA2271的Phase 1临床研究已完成第一队列的招募，预计在2021年第四季度在适当论坛展示首批临床数据；ATA3271目前处于IND启用研究阶段，拜耳预计在2022年第二或第三季度提交IND并主导临床开发和商业化 [14] - ATA3219计划在2021年第四季度或2022年第一季度提交IND，目标是将其开发成为B细胞恶性肿瘤的同类最佳产品 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在2021年的三个战略重点是tab - cel、ATA188在多发性硬化症方面以及下一代同种异体CAR - T项目，正在推进关键里程碑 [7] - tab - cel方面，与潜在合作伙伴就欧洲商业化进行讨论，继续投资美国商业准备活动，预计2022年上半年获批并推出；ATA188方面，计划在2022年寻找合作伙伴以加速和扩大其在多个适应症的关键研究；CAR - T业务方面，与拜耳合作推进中 [11][50][71] - 公司是同种异体T细胞疗法的开拓者，为行业铺平了首个同种异体现货T细胞疗法的道路，其CAR - T项目基于同种异体EBV T细胞平台，利用新技术提高疗效、持久性和反应耐久性，以解决自体和其他同种异体CAR - T的局限性 [9][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2021年开局强劲，在所有三个战略重点上取得进展，对tab - cel与FDA就可比性达成一致有信心，ATA188和CAR - T项目也在按计划推进 [7][10] - 公司认为tab - cel有潜力为EBV阳性PTLD患者提供有效的治疗选择，带来长期总体生存；ATA188有潜力成为多发性硬化症和自身免疫疾病领域的重大变革者；CAR - T项目有望解决实体肿瘤和B细胞恶性肿瘤的医疗需求 [18][50][63] 其他重要信息 - tab - cel在ALLELE研究中的反应持续时间正在按预期成熟，大量应答者已随访至少六个月，安全性与之前公布的数据一致，无新的安全信号 [9] - 英国血液学会发布的EBV阳性PTLD管理指南和NCCN非霍奇金淋巴瘤指南均推荐使用如tab - cel这样的EBV特异性CTO疗法治疗复发难治性EBV阳性PTLD [19] - 公司在2021年第一季度成功获批ATA188在加拿大进行Phase 2 RCT的临床试验申请 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: tab - cel申报时FDA对患者数量的要求是否有变化 - 公司认为ALLELE研究中招募的患者数量足以进行BLA申报，目前正在处理可比性问题，这将有助于启动BLA申报并定位历史数据与ALLELE研究关键数据的关系；计划在第二季度进行数据切割，第三季度有新数据用于完成BLA提交的临床模块5 [30][31] 问题2: ATA188接近2022年上半年中期数据时，如何看待整体项目以及与FDA关于SPMS和PPMS患者群体的讨论情况 - 能否将ATA188的Phase 2研究转化为注册研究并申请批准，首先取决于与FDA就患者群体的一致性，之后根据中期分析数据可能调整样本量；公司近期与MS领域的思想领袖和医学专家交流，他们认为SPMS和PPMS是同一种疾病，公司计划利用这些专家观点与FDA讨论患者群体问题 [35][37] 问题3: tab - cel的BLA是否仍预计在第三季度提交，何时能确定按时提交；tab - cel多队列研究的患者招募和给药情况及首批数据时间；第四季度间皮素CAR数据能否提供ORR和持久性数据 - 由于BTD地位，公司与FDA就可比性问题进行了多次积极互动，进展良好，仍按计划在第三季度完成BLA提交；tab - cel多队列研究受COVID - 19影响，前期启动缓慢，目前已加快站点启动速度，预计按原计划在2023年获得数据；第四季度将收集间皮素CAR T项目的安全性、肿瘤评估和细胞持久性等数据 [41][43][46] 问题4: ATA188在MS方面的商业潜力，公司是否考虑在欧洲等美国以外地区合作 - 公司正在进行ATA188的Phase 2随机对照试验和大量转化工作，2022年上半年的中期分析数据将用于与FDA讨论转化为Phase 3研究以及与潜在合作伙伴的讨论，公司认为引入合作伙伴将有助于加速和扩大ATA188在不同适应症的开发 [50] 问题5: Atara与FDA在tab - cel可比性方面仍需对齐的细节，以及同种异体细胞疗法产品批次间可比性的关键要素 - 公司与FDA讨论的可比性问题主要集中在ALLELE研究中的关键材料与商业材料之间，两者差异很小，公司有强大的数据支持可比性；例如在可比性研究中，公司为每个工艺版本分析了15个批次，这比小分子和大分子产品的典型批次多，比自体CAR - T少，符合同种异体细胞疗法的特点 [55][58] 问题6: 第二季度完成临床模块5的数据切割时间的决定因素，以及数据切割到完成申报的时间限制 - 数据切割时间基于之前与FDA讨论的完成申报所需的数据量，即特定数量的患者和特定的随访时间，以确保有足够数据完成申报 [61] 问题7: ATA2271的上市路径 - 在晚期间皮瘤中，ATA2271若能有高客观缓解率和反应持续时间，可与FDA讨论作为关键研究提交批准；在有现有疗法的情况下，可能需要进行更多比较性研究；ATA2271的1XX共刺激域和PD - 1显性负受体有望提高成功率，目前最明确的快速批准途径是针对晚期未满足需求人群的单臂研究 [63][66] 问题8: 公司如何在扩展tab - cel项目、开展MS项目和新兴间皮素CAR - T项目之间分配资源 - tab - cel方面，欧洲计划合作，美国自行推出并逐步投资；ATA188方面，2022年需要合作伙伴加速和扩大关键研究，同时投资新的制造工艺；间皮素CAR T项目已与拜耳合作，ATA3219公司可资助下一阶段开发，其他早期项目公司认为有足够资金推进 [71][73][74] 问题9: 之前关于CMC和模块3的讨论是关于非关键研究与关键研究的可比性，现在是关键研究产品与预期商业产品的可比性，原问题是否解决，新问题何时出现 - 这两个问题相关，目前专注于关键研究与商业产品的可比性，解决该问题的方法和数据也将适用于历史数据与关键研究的可比性；去年9月与FDA讨论了历史数据与关键研究的可比性，今年1月开始讨论关键研究与商业产品的可比性 [78][79][82] 问题10: 之前是否完成15个商业产品批次向FDA展示，是否因高变异性而进行15个批次的比较 - 去年9月提供了历史数据与关键研究的可比性数据，今年1月开始讨论关键研究与商业产品的可比性；进行15个批次比较是基于统计方法，以显示不同工艺版本之间的等效性，并非因为高变异性 [82][84] 问题11: 评估可比性的方法是基于已生成的数据还是需要进行新分析 - 公司已向FDA提供了关于制造批次不同工艺版本数据的统计分析等方法，与FDA的对齐围绕这些方法进行；公司是同种异体细胞疗法的首个申报者，FDA在样本数量等方面与公司进行了对齐 [87] 问题12: 表述从按计划在第三季度完成滚动申报变为努力在第三季度完成BLA申报，是否不再进行滚动申报 - 公司仍可以进行滚动申报，具体取决于与FDA就可比性达成一致的时间，以及临床模块的完成情况，目前没有与FDA的讨论表明不能进行滚动申报 [90] 问题13: ATA188在clinicaltrials.gov上显示有17个站点，实际站点数量是否更多；ATA188的长期规划；ATA2271与拜耳的关系以及公司是否负责制造 - ATA188正在继续增加站点，目前美国、澳大利亚有站点开放，今年还将在加拿大开设站点；ATA188的合作讨论围绕建立能为公司和股东创造价值、加速和扩大开发的框架；ATA2271目前是自体版本，IND由纪念斯隆凯特琳负责，公司资助，未来若进一步开发，拜耳将作为合作伙伴；公司目前为纪念斯隆凯特琳的首次人体研究提供支持，同时开展同种异体ATA3271的IND启用研究 [95][96][97] 问题14: tab - cel获批时的产能以及医院认证的特殊要求和Atara MatchMe交付流程的适应性 - 公司预计在tab - cel推出时及之后不久，其产能和库存能够满足约95%的患者需求；公司正在与机构合作，预计不需要广泛的认证要求，这是公司模式的亮点之一；关键工艺版本和商业工艺版本之间的差异很小，公司对产能建设有信心 [102][103][104] 问题15: 是否考虑将PD - 1显性负受体纳入CD19项目ATA3219以提高持久性，以及该项目Phase 1试验设计的初步想法 - 在液体肿瘤靶向产品ATA3219中，PD - 1 DNR用处不大，因为液体肿瘤中不存在像实体肿瘤那样的免疫抑制机制；ATA3219使用同种异体EBV特异性T细胞，其天然EBV TCR具有互补性，无需删除，这是其有望成为同类最佳产品的原因之一；Phase 1将进行经典的剂量递增和扩展研究，目标是CD19表达的B细胞恶性肿瘤，目前正在完善临床试验设计，该项目有很大的灵活性，有望提高反应率、安全性和反应持久性 [110][111][114]