公司发展历程与业务范围 - 公司是商业阶段的专业制药公司，2021年3月19日完成与Neos Therapeutics的合并，2020年2月收购消费健康子公司[17] - 2020年11月1日公司收购Cerecor公司既定的儿科处方药产品组合[39] - 2020年2月公司收购专业制药公司Innovus，其商业化超30种消费保健品[40] - 2020年12月7日公司董事会批准1比10的普通股反向股票分割，8日生效[42] - 2020年12月10日公司宣布与Neos Therapeutics达成最终合并协议，交易价值4490万美元，2021年3月19日完成合并[42] - 2021年4月12日公司以150万美元现金收购Rumpus相关资产，达成里程碑后最高可支付6750万美元[43] - 2021年3月公司通过与Neos合并获得通用Tussionex产品[88] - 2021年3月31日公司与Acerus终止Natesto许可和供应协议，Acerus支付750万美元，分30个月等额支付[94] - 2021年7月1日公司与UAB签订MiOXSYS资产购买协议，UAB支付约50万美元并在五年内按全球净收入5%支付特许权使用费[96] - 2020年2月公司通过收购Innovus Pharmaceuticals获得消费者健康业务，在美国和加拿大商业化超30种产品，在其他国家超7种产品[97] - 2021财年公司推出12种新产品，2021年6月与Amman Pharmaceutical Industries签署独家代理供应和分销协议，在美国独家营销和销售超20种产品[99][100] 公司业务战略与目标 - 公司目标是成为领先的专科制药公司，专注于商业化创新处方药和消费者健康产品，开发针对未满足医疗需求的后期管线[33] - 公司战略重点包括增加处方药和消费者健康产品组合收入、推进后期产品管线、扩大患者获取计划、通过授权或收购扩大商业组合[34] - 公司商业目标是推动ADHD和儿科品牌收入增长，重点是Adzenys XR - ODT、Cotempla XR - ODT、Poly - Vi - Flor和Tri - Vi - Flor[34] - 公司通过直接面向消费者和电子商务策略发展消费者健康业务，以增加收入[34] - 公司致力于推进AR101开发，以满足血管性埃勒斯 - 当洛斯综合征无获批疗法的需求[34] 公司财务与经营风险 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来将继续亏损，可能永远无法实现或保持盈利，可能需要额外资本来支持运营[9] - 若公司不遵守与Deerfield的高级担保信贷安排和与Encina的有担保循环贷款的契约或其他条款，可能导致违约，对业务持续生存能力产生重大不利影响[9] - 新冠疫情已并可能继续对公司业务、经营成果和财务状况产生不利影响[10] - 若公司无法成功商业化商业处方产品，业务、财务状况和经营成果可能受到重大不利影响，普通股价格可能下跌[10] - 若公司商业处方产品无法获得医生、患者和医疗付款人等多方的接受，其商业成功将受影响[10] - 若第三方付款人不为患者报销公司商业处方产品或报销水平过低，公司商业化能力和经营成果将受损[10] - 若公司无法保护知识产权或知识产权不足以保护技术、产品，竞争对手可能开发和商业化类似技术，公司竞争地位可能受损[15] 公司产品管线研发进展 - AR101已在超3300名不同实体和血液肿瘤类型患者中进行研究[28][128] - NT0502的1期药代动力学试验在30名健康成年人中完成给药[30] - 公司预计2022年第一季度获得AR101孤儿药认定，在美国有7年营销独占权，在欧洲和日本有10年[29] - 公司预计2022年第一季度提交并获FDA接受AR101的新药研究申请后推进其关键研究[29] - Healight首次临床研究于2021年1月完成，5名重症COVID - 19患者接受5天治疗，第5天和第6天病毒载量平均对数变化分别为 - 2.41（>99%，p = 0.0018）和 - 3.2（>99.9%，p = 0.0005），第15天和第30天WHO临床严重程度评分分别平均提高1.6和3.6分[140] - 计划于2022财年在欧洲领先医疗中心开展更大规模临床研究，将招募40名重症机械通气COVID - 19患者，按1:1随机分组[143] 公司产品市场数据 - 2011年美国4至17岁儿童约11%曾被诊断患有ADHD，2006年美国约4.4%成年人有ADHD症状[45] - 2020年美国约开出7510万份ADHD药物处方，销售额约85亿美元，其中约91%为兴奋剂药物处方[47] - 2020年美国甲基苯丙胺和安非他命处方销售额分别为26亿美元和56亿美元[47] - 长效剂型兴奋剂药物占ADHD处方约54%[48] - 非巴比妥类处方助眠药类别2020年规模达52亿美元，开出超3500万张处方，超70%处方为酒石酸唑吡坦品牌或仿制药[65] - 约30%成年人有失眠问题，10%以上因睡眠差有日间不良后果[67] - 2020年美国开出1310万张复合维生素处方，含氟化钠的处方复合维生素共160万张[73] - 品牌药占复合维生素加氟化物市场的3.4%，Poly - Vi - Flor和Tri - Vi - Flor合计占该市场总处方量的2.4%[73] - 临床研究表明75%的儿科患者可能有一个MTHFR基因突变，40%可能有两个突变[75] - 2020年处方抗组胺药市场开具超5000万张处方，第一代占16%，第二代占84%[81] - 美国咳嗽感冒处方市场价值超30亿美元，年处方量3000 - 3500万张[87] - ZolpiMist所在处方类别每年开出超4300万张处方，批发销售额达18亿美元，非苯二氮卓类处方安眠药市场中，通用型酒石酸唑吡坦约占每年3000万张处方[113] - 处方复合维生素市场中，品牌产品占复合维生素加氟化物市场的3.4%[114] 公司产品专利与许可情况 - 公司处方ADHD产品组合通过与Neos的合并获得，有三款产品获FDA批准并上市，分别是Adzenys XR - ODT（2016年1月获批，5月上市）、Cotempla XR - ODT（2017年6月获批，9月上市）、Adzenys ER（2017年9月获批，2018年2月上市）[18][19] - Adzenys XR - ODT的物质组成专利将于2026年和2032年到期，与Actavis协议其可在2025年9月1日或更早生产销售仿制药[55] - 2017年10月公司为Adzenys ER支付低于100万美元的一次性、不可退还许可费，并在专利有效期内按净销售额支付个位数特许权使用费[63] - 2018年6月公司从Magna Pharmaceuticals获得ZolpiMist在美国和加拿大的独家许可，前七年支付低两位数特许权使用费，之后若满足协议条款则免特许权使用[68] - 公司为使用Poly - Vi - Flor和Tri - Vi - Flor商标支付基于销售额的特许权使用费，为独家使用Metafolin向默克支付个位数特许权使用费[78] - 若获批，涵盖Arcofolin的核心专利将于2033年到期，标准20年排他期将于2037年到期[78][79] - 公司与默克的供应和许可协议有效期至2025年1月，可自动续约两年[78] - 公司通过Cerecor资产收购获得Karbinal ER权利，与Tris的独家供应和分销协议至2032年8月[83] - Karbinal ER在美国受两项核心专利保护，分别于2029年和2027年到期[84] - 2018年11月公司从Tris获得Tuzistra XR美国供应和营销权，受两项专利保护至2027年和2029年[85][86] - 公司与Tris签订Karbinal供应协议，2033年8月到期；与Tris签订Tuzistra XR供应协议，2038年12月到期[118][120] - 公司与Yung Shin Pharm. Ind., Ltd.签订Cefaclor供应协议，2024年12月31日到期[120] - 公司ADHD和Neos技术知识产权组合在美国有13项专利和2项专利申请，在国外有4项专利和4项专利申请[146] - Adzenys XR - ODT专利组合有5项美国授权专利和1项待决美国非临时申请，美国物质组成专利分别于2026年和2032年到期，欧洲有1项授权专利2032年到期[147] - Cotempla XR - ODT专利组合有3项美国授权专利，分别于2026年和2032年到期，有3年FDA营销排他期，还有2项待决美国非临时申请[148] - Adzenys ER专利组合有9项美国授权专利和1项待决美国非临时申请，最长物质组成专利2032年到期，方法专利分别于2025年、2029年和2031年到期[150] - 公司与Actavis达成和解许可协议，Actavis可从2025年9月1日起生产销售Adzenys XR - ODT仿制药[152] - 公司与Teva达成和解许可协议，Teva可从2026年7月1日起生产销售Cotempla XR - ODT仿制药[153] - Tuzistra XR受两项FDA橙皮书专利保护，分别于2027年和2029年到期[156] - 公司在美国持有8项专利，12项待决专利申请，国外注册12项专利，17项待决专利申请[158] - 公司在美国拥有Aytu、Neos Therapeutics等多个注册商标，还有部分消费健康产品和两项DTRS技术的商标[165] 公司市场推广与销售情况 - 公司消费者健康部门每年在美国和加拿大发出超1700万份邮件进行营销[25] - 2021财年前三季度公司在美国积极商业化COVID - 19 IgG/IgM快速检测，后因疫苗推出需求下降不再积极商业化[101][103] - 2021财年美国最大的三家药品批发商约占公司总毛收入的55%[104] - 公司约50名销售代表针对约10,000名医生进行推广，销售团队分为六个区域[105] - 自2019年初RxConnect项目启动至2021年6月30日，参与网络的药店数量增至约1,200家[109] - 公司通过专有Beyond Human营销和销售平台及电子商务平台进行直接面向消费者的营销[98] 公司患者支持计划 - 2020年Neos部署患者支持计划Neos RxConnect，截至2021年6月30日通过约1200家药房运营，合并后更名为Aytu RxConnect，预计2021年下半年将遗留处方产品纳入，2022年上半年患者和医疗服务提供者受益[19] 公司制造工厂情况 - 德州大普雷里的制造工厂面积为77,112平方英尺，有用于XR - ODT和ER口服混悬剂的专用cGMP生产套件[122] 公司产品相关疾病情况 - vEDS影响全球五万分之一的人，25%的患者在20岁前出现首次并发症，超过80%的患者在40岁前至少出现一次并发症，患者中位寿命为51岁[130] 公司产品里程碑付款情况 - 若AR101达到某些监管里程碑，公司将向Rumpus支付高达2250万美元的里程碑付款，其中若获FDA和另一个主要市场监管机构批准需支付1500万美元；若达到一系列全球商业里程碑，可能额外支付高达4500万美元[134] - 若AR101达到某些监管里程碑，公司将向Denovo支付高达2800万美元的里程碑付款，其中若获FDA和另一个主要市场监管机构批准需支付1400万美元；若达到一系列全球商业里程碑，可能额外支付高达7200万美元[134] - 若AR101达到某些监管里程碑，公司将向约翰霍普金斯支付高达160万美元的里程碑付款；若达到一系列全球商业里程碑，可能额外向其支付高达165万美元[134] 公司合作协议费用情况 - 公司与Cedars - Sinai的协议中，支付了25万美元的初始许可费和约1.4万美元的早期专利申请费[137] - 公司与Cedars - Sinai的协议中，在美国需支付低两位数版税（随净销售额增加而降低），美国以外净销售额支付较低版税[137] 医药行业法规情况 - 根据Hatch - Waxman修正案，美国专利可申请最长5年的专利期限延长，但剩余专利期限从产品批准日期起总计不超过14年[166] - 若产品是“新化学实体”（NCE），自产品批准起5年内，FDA不接受相同活性成分的ANDA或505(b)(2)申请；若申请人进行Paragraph IV认证，4年后可提交申请[167] - 非NCE产品的NDA包含新临床数据时，可获得3年排他期，FDA在RLD批准3年后才会给予ANDA或505(b)(2)申请最终批准[168] - 提交含Paragraph IV认证的ANDA或505(b)(2)申请后，申请人需在20天内通知RLD或上市药品NDA持有人及专利所有人；若NDA持有人或专利所有人在45天内起诉，FDA在30个月内或诉讼解决前禁止批准申请；若RLD有NCE排他期且在第5年起诉，监管暂停期延长至RLD批准后7.5年[169] - 若NDA赞助商提交符合FDA要求的儿科数据，可获得6个月额外排他期或专利保护[171] - 孤儿药获批后通常可获得7年排他期，期间FDA一般不批准相同产品相同适应症的其他申请[172] - 美国人体临床试验需提交IND申请，除非FDA提出担忧，IND在收到后30天生效[176] - 公司计划通过FDCA第505(b)(1)条途径寻求AR101的FDA批准，通过第505(b)(2)条途径获得ADHD产品的FDA批准[182][183] - FDA接受NDA提交后（若接受，在提交后60天内），非优先审评目标为10个月，孤儿适应症优先审评目标为6个月[186] - 药品获得监管批准需数年，花费大量资源，获批后修改可能需提交新的或补充的新药申请（NDA）[188] - Healight产品候选被归类为研究性医疗设备，受国内外法规监管，在美国销售需符合FDA规定[189] - 引入新医疗设备或新使用适应症，需获得510(k)上市前通知 clearance或上市前批准（PMA）[190] - 获得510(k) clearance需提交性能和临床数据，证明设备与合法上市的“ predicate device” 实质等效[191] - 若FDA判定设备不等效，申请人可重新提交510(k)、申请De Novo分类、提交重新分类申请或提交PMA申请[193] - 医疗设备只能按获批适应症销售，重大变更可能需新的510(k) clearance或PMA批准及支付FDA用户费用[194] - 公司制造和分销的医疗设备受FDA及部分州和非美国机构的广泛持续监管，包括产品列表和机构注册要求[195] - 欧盟