乳腺癌疾病数据 - 2022年美国预计约287,500名女性被诊断患有乳腺癌，超43,000人预计死亡；约2,710名男性被诊断患有浸润性乳腺癌，约530人死亡[15] - 约12.9%的女性一生中会被诊断患有乳腺癌，2018年美国约有3,676,262名女性患有乳腺癌，约81%为浸润性乳腺癌，约6%为IV期（转移性乳腺癌）[17] - 美国超150,000名女性患有转移性乳腺癌，诊断为转移性疾病的患者5年生存率为27% [18] - 复发性乳腺癌患者中，约40%为I/II级肿瘤（33%为II级，7%为I级）[26] - 美国150,000名转移性乳腺癌女性患者中，约45%接受三线治疗即68,000名患者，其中50%匹配1个HLA等位基因组即34,000名患者，40%有I/II级肿瘤即13,600名患者可接受治疗[27] 癌症药物市场数据 - 到2025年底，全球癌症药物市场预计达到近2690亿美元，2021 - 2025年复合年增长率为10%，其中约20%预计为免疫肿瘤药物[16] 药物销售数据 - 2018年HERCEPTIN®美国销售额29.55亿美元，全球销售额70.96亿美元；IBRANCE®美国销售额未提及，全球销售额未提及；PERJETA®美国销售额29.22亿美元和13.47亿美元，全球销售额41.18亿美元和28.46亿美元等[22][23] 患者治疗匹配数据 - 若一个HLA等位基因匹配就足够，公司能治疗约50 - 60%的患者群体，2个以上HLA匹配的患者约占15 - 35% [23] 临床试验疗效数据 - 转移性或复发性乳腺癌临床试验的缓解率为6.9% - 59%（中位数24%），无进展生存期为8周 - 12个月（中位数5个月），总生存期为6个月 - 31个月（中位数13个月）[29] - 一项研究显示，接受曲妥珠单抗治疗的转移性乳腺癌患者中，241/331（72%）在27个月内进展（每年32%），中位生存期为13 - 14个月[34] - 国家癌症研究所将PANVAC添加到多西他赛的随机试验使中位无进展生存期从3.9个月增加到7.9个月[35] - 约翰霍普金斯大学使用转染GM - CSF基因的乳腺癌细胞系与曲妥珠单抗联合治疗，40%的患者在一年时获得临床益处[35] - 利切塔研究中，环磷酰胺和醋酸甲地孕酮治疗转移性乳腺癌的客观缓解率为31%，无进展生存期为7.4个月，总生存期为13.4个月[30] - 莱兰 - 琼斯研究中，曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗转移性乳腺癌的客观缓解率为59%，无进展生存期为12.2个月[30] - 中位肿瘤进展时间为144天（范围64 - 223天），除B001患者存活7个月外，其他患者总生存期超33个月[48] - 患者01 - 002有20个肺转移灶消退或消失，患者05 - 002乳腺病灶缩小，患者01 - 005皮肤受累明显减轻[49] - 第一项概念验证试验中，14名晚期难治性乳腺癌患者的中位总生存期为12.1个月[68] - 第二项概念验证试验中，4名晚期难治性患者的中位总生存期为35个月，1名患者治疗期间肿瘤消退超90% [69] - 第三项概念验证试验中，23名患者接受治疗，细胞免疫反应阳性率为85%，抗体反应阳性率为58% [71] - 第二项和第三项研究中，20名与Bria - IMT™至少一个HLA位点匹配的患者中4人病情得到控制，6名匹配两个或以上HLA位点的患者中3人病情得到控制[72] - 综合第二项和第三项研究，27名患者中病情控制率为26%，免疫应答者中病情控制率为32% [74] - 公司对11名患者进行Bria - IMT™与KEYTRUDA®的组合给药，未观察到剂量限制性毒性，且观察到叠加或协同活性[95] - 一名患者从Bria - IMT™与KEYTRUDA®联合治疗转为与retifanlimab联合治疗，病情稳定，部分脑周围乳腺癌结节缩小，一个结节消失[100] - 两名患者出现肿瘤消退，均为II级肿瘤且对Bria - IMT™有强烈免疫反应，一名在两个HLA类型匹配，另一名不匹配[105] - 30名患者接受Bria - IMT™治疗方案，其中11人有中分化肿瘤，能产生免疫反应的患者中70%显示疾病得到控制[109] - Bria - IMT™单药治疗组中位无进展生存期（PFS）为5.7个月，联合治疗组为6.9个月[109] - 单药和联合治疗的中位总生存期（OS）为12.5个月，而类似转移性乳腺癌患者三线治疗的OS为7.2 - 9.8个月[110] - 2021年12月公布的研究中患者生存数据超12个月，而三线乳腺癌患者研究中为7 - 10个月[181] 公司产品研发情况 - BriaCell的领先候选产品Bria - IMT™是一种全细胞免疫疗法，正在对先前治疗失败的转移性乳腺癌患者进行临床试验[39] - BriaCell开展了Bria - IMT™与免疫检查点抑制剂如派姆单抗的I/IIa期临床试验，该研究在ClinicalTrials.gov上登记为NCT03328026 [39] - 与因塞特公司合作后，研究修改为评估Bria - IMT™与瑞替凡利单抗的组合[39] - Bria - OTS™正在开发用于晚期乳腺癌的现货型个性化免疫疗法，不同细胞系表达不同HLA类型，覆盖超99%乳腺癌患者群体[60][61] - Bria - OTS™细胞系2022年进行工程改造并转移至GMP生产，2022年开始临床评估，2022 - 2023年预计发布安全和疗效数据[61] - BriaDx™用于识别最可能对Bria - IMT™有反应的患者，目前包括患者HLA分型[62] - 生物标志物研究为Bria - OTS™开发提供基础，其可匹配超99%晚期乳腺癌患者[63] - Bria - IMT™治疗方案中，环磷酰胺剂量为300mg/m²，Bria - IMT™为2000万个辐照细胞分4次皮内接种，干扰素α - 2b每次接种部位10000单位，治疗周期先每2周一次共4周（3次接种）后每月一次[66] 抑制剂相关数据 - BC106对PKCδ抑制的IC50约为50nM，对PKCδ的选择性比PKCα高约1000倍[79] - Rottlerin体外抑制纯化PKCδ的IC50为3 - 5μM，在培养细胞中IC50为5μM，PKCδ与PKCα的IC50比值约为1:30 [82] - BC128对PKCδ的IC50为4μM，对PKCα的IC50 > 120μM [82] - 约40%的黑色素瘤存在NRAS突变，NRAS突变的黑色素瘤细胞对PKCδ siRNA敲低和BC106在纳摩尔浓度下高度敏感[84] 公司财务数据 - 截至2022年7月31日财年研究成本达802.1489万美元，较2021年的202.0899万美元增加[98] - 2022年和2021年7月31日止年度，公司净研发费用分别为7585926美元和1315496美元[131] - 公司在2022财年和2021财年分别产生净亏损2683.8903万美元和1381.62万美元[195] 公司合作与协议情况 - 2020年10月28日公司与NCI达成合作研发协议，公司将在三年内提供总计43.34万美元资金支持项目[90] - 公司获得PKCδ抑制剂技术相关专利许可，FWT在不同阶段可获里程碑付款，如FDA新药申请提交时获500万美元，最终批准上市获2500万美元等[117][118] - FWT可获PKCδ产品相关特许权使用费，美国首次商业销售后，涵盖专利有效权利要求的产品获全球净销售额5%，未涵盖的获2.5%，公司获营销批准后每年最低支付25万美元[119] - 公司于2004年6月14日在美国申请专利7,674,456 B2，2017年2月27日提交国际专利申请PCT/US2017/019757 [122] - 公司与KBI的主服务协议规定，除支付材料、消耗品和第三方服务费用外，还需额外支付5%的费用[135] - 2022年6月28日，公司与哈佛医学院达成研究合作协议[184] - 2022年7月5日，公司与Waisman Biomanufacturing达成制造服务协议[185] - 2022年8月2日，公司获得马里兰大学巴尔的摩县分校sCD80独家许可，商业化需支付2%特许权使用费[187][188] 公司人员与运营情况 - 截至文件提交日，公司有11名全职员工和1名兼职员工，2022年7月31日止年度平均员工数为8人，其中4人为执行管理层[131] - 2022年2月16日，公司任命Giuseppe Del Priore为首席医疗官[175] - 2022年2月23日，公司任命Alexander Kharazi博士加入科学顾问委员会[178] - 2022年2月28日，公司为I/IIa期联合研究新增两个临床试验点[179] - 2022年4月13日，公司的Bria - IMT™获得FDA快速通道批准用于治疗转移性乳腺癌[180] - 2022年10月21日，公司宣布Bria - IMT™与retifanlimab联合治疗晚期乳腺癌的临床试验I期完成[192] 公司业务风险与策略 - 癌症免疫疗法市场竞争激烈，公司主要竞争对手包括Bristol - Myers Squib等众多大型和中型企业，它们资源更丰富[124] - 公司未来商业策略可能包括使用战略合作伙伴、分销商、合同销售团队或建立自己的商业和专业销售团队[137] - 公司预计无内部制造、制药研发和营销能力，打算与第三方合作开发产品，但无法确保满足供应要求[201] - 生产治疗产品可能因原材料供应受限、第三方供应商问题而延迟产品开发、审批和营销，公司内部人员有限，依赖第三方顾问和承包商[202] - 公司目前无内部营销药品能力，打算与有营销和分销经验的公司建立战略伙伴关系或合作安排，但无法确保能达成满意安排[203] - 若无法按可接受条款建立营销和分销战略伙伴关系及合作安排，公司需大量人力、财力和专业知识，且无法保证其可用性[204] - 公司业务可能依赖与多方的合作安排，需支付里程碑款项和特许权使用费，无法确保能以有利条款建立或维持重要合作[205] - 公司依赖的合作协议可能带来风险，如合作方终止或暂停协议、未按时完成开发或制造、未充分进行临床试验等[206] - 公司与许多第三方签署保密协议，但无法保证第三方不违约，未经授权使用公司机密信息可能产生负面影响[208] - 临床前研究和早期临床试验结果不一定能预测未来结果，临床结果易有不同解读，可能影响监管审批[209][210] - 公司依赖第三方制造商供应药品，无法获得原材料或产品供应可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[211] - 公司预计需额外资金完成研发项目，进一步融资可能稀释股东持股，无法获得融资可能导致研发延迟或搁置[212] 药品监管相关情况 - 生物制品候选产品在美国上市前需完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND、获得IRB或伦理委员会批准等一系列流程[139] - IND提交后30天自动生效，除非FDA在此期间提出安全担忧或问题[140] - 为获得BLA批准，人体临床试验通常分三个阶段进行，可能会重叠[143] - Bria - IMT针对至少接受过两种前期治疗失败的乳腺癌患者的开发计划属于高度未满足医疗需求领域，预计提交营销申请前无需完成3期临床试验，但上市后需进行验证性3期评估[144] - BLA提交需向FDA支付大量用户费用，获批后赞助商还需支付年度产品和机构用户费用，费用通常每年增加[148] - FDA接受BLA申请后，目标是在10个月内完成审查，若涉及严重或危及生命的未满足医疗需求则为6个月，但审查过程常因FDA要求提供额外信息或澄清而延长[149] - 产品获FDA批准后，若不遵守监管标准或产品上市后出现问题，FDA可撤回批准，还可能要求进行上市后研究并根据结果限制产品营销[151] - 符合条件的产品候选药物可申请快速通道认定，获此认定且满足相关标准的产品候选药物可获优先审评，FDA接受申请后目标行动日期为6个月，未满足优先审评标准则为10个月[153] - 加速批准计划下，FDA可基于替代终点或临床终点批准生物制品许可申请，上市后通常需进行研究验证临床获益[154] - 产品候选药物若满足条件可申请突破性疗法认定，获此认定后FDA会采取行动加速开发和审评，也允许滚动提交申请[155] - 违反联邦反回扣法、虚假索赔法等法律可能导致重大货币处罚、三倍损害赔偿等后果，政府已据此获得数亿和数十亿美元和解金[157][159] - 《平价医疗法案》对药品制造商向医生和教学医院的付款等情况施加了新报告要求，未提交所需信息可能导致民事货币处罚[160] - 药品销售依赖第三方覆盖和报销，但第三方支付方对产品价格和成本效益审查日益严格，寻求报销耗时且昂贵，报销可能不足[163] - 欧盟集中程序下，EMA评估营销授权申请的最长时间为210天，特殊情况下可加速至150天[168] - 欧盟互认程序适用于多数常规药品，参考成员国需在90天内更新评估报告，相关成员国也有90天时间认可决定，认可后30天内授予国家营销授权[172] - 若未遵守适用的外国监管要求，公司可能面临罚款、暂停临床试验等处罚[174]