财务数据关键指标变化 - 公司2019 - 2021年分别录得净亏损2540万美元、3000万美元和2710万美元，截至2021年12月31日累计亏损3.05亿美元[29] - 截至2021年12月31日，公司持有现金及短期投资5710万美元，现有资金预计能满足至2024年上半年的资本需求[30] - 2018年10月，公司与Kreos Capital签订1000万美元贷款协议，借款利率为每年9.5%[31] - 公司现有现金和投资余额可能不足以满足未来资本需求，未来融资来源不确定[30] - 2020年9月25日至2021年9月3日，公司通过原HCW发行协议出售7381101份ADS，总发行价2450万美元；2021年9月3日起的新HCW发行协议，截至2022年3月15日已出售402327份ADS，总收益约110万美元[81] - 截至2022年3月15日，公司有未行使的认股权证，可购买不同数量和行使价格的ADS[81] - 截至2022年3月15日，公司股份激励计划中有未行使的股票期权、受限股票单位和绩效股票单位，可购买4370万普通股，加权平均行使价格为每股0.21美元[81] - 公司未来可能需筹集大量资金，资金需求受多种因素影响，如产品获批和商业化情况、合作安排等[83] - 截至2021年12月31日，公司从以色列创新局获得约2200万美元资金，支付约700万美元特许权使用费，与莫替沙福项目相关的或有负债为360万美元[88] - 截至2021年12月31日，公司从以色列创新局（IIA）累计获得约2200万美元资金，已向IIA支付约700万美元特许权使用费[211] - 截至2021年12月31日，公司因交易承担的对IIA的或有负债为350万美元[211] - 用IIA资助开发的产品销售收入特许权使用费一般按3%支付给以色列政府[211] - 若获IIA批准在以色列境外制造或转让制造权，特许权使用费总额可能增至拨款金额的300%加利息，适用特许权使用费率可能提高[211] - 产品或技术在以色列的制造比例较原申报减少，可能需通知或获IIA批准，特许权使用费可能增至拨款总额的300%加利息[211] 业务线产品情况 - 公司目前仅一款产品BL - 5010获批上市销售，有两款临床阶段候选药物motixafortide和AGI - 134正在开发[32] - 公司预计在2022年年中提交motixafortide作为新型干细胞动员剂的新药申请[32] - 公司计划在2023年获得FDA批准并潜在推出motixafortide销售[48] - 公司目前有两条临床阶段治疗候选药物管线，分别是motixafortide和AGI - 134，还有一款非战略遗留治疗产品BL - 5010 [93] - 2007年11月公司从IPC获得BL - 5010全球独家开发、营销和销售权[140] - 2014年12月公司与Perrigo达成BL - 5010在欧洲、澳大利亚等地区OTC适应症独家外授许可协议[142] - 2016年3月Perrigo获得BL - 5010作为非手术去除疣的OTC治疗CE标志批准，同年二季度在欧洲商业推出[142] - 2020年3月Perrigo放弃部分国家许可权，不再开发第二个OTC适应症，公司将相应权利归还IPC[142] 业务线产品临床试验数据 - 2020年10月，motixafortide的GENESIS试验因显著证据提前结束患者招募，最终入组122人 [100] - 与安慰剂加G - CSF相比，motixafortide加G - CSF在所有主要和次要终点上有高度统计学显著证据（p<0.0001） [100] - motixafortide加G - CSF使88.3%的患者仅需一次单采即可移植，而G - CSF组为10.8%，增加了8.2倍 [100] - 与单独使用G - CSF相比，motixafortide加G - CSF可节省约17000美元（不包括motixafortide成本） [100] - 与plerixafor加G - CSF相比，motixafortide加G - CSF可节省约30000美元（不包括motixafortide成本） [100] - COMBAT/KEYNOTE - 202研究中38名可评估患者的中位总生存期为6.5个月，中位无进展生存期为4.0个月 [102] - COMBAT/KEYNOTE - 202研究中可评估患者的确认总缓解率为13.2%，总缓解率为21.2%，疾病控制率为63.2% [102] - 2016年8月公司与MD安德森癌症中心就莫替沙福肽联合可瑞达治疗胰腺癌开展额外合作，2017年1月2b期研究启动，基于2019年7月数据，20名入组患者中15名可评估，双药联合显示出临床活性和令人鼓舞的总生存期[103] - 2020年10月宣布莫替沙福肽将联合抗PD - 1西普利单抗和标准化疗用于一线PDAC，由哥伦比亚大学牵头的2期研究初始将入组10 - 12名患者，后扩展至40名，预计2022年年中出数据[103] - 2016年完成并报告莫替沙福肽治疗复发或难治性急性髓系白血病的2a期概念验证试验，42名患者参与，2018年6月公布长期随访积极总生存期数据，2021年3月完成长期生存数据监测[103] - 2020年与合作方计划对194名患者中的128名进行中期分析，基于结果，莫替沙福肽联合阿糖胞苷试验组未显示出统计学显著效果，数据监测委员会建议停止研究[103] - 2020年上半年开始评估莫替沙福肽治疗COVID - 19和其他病毒感染导致的ARDS，11月宣布启动1b期研究，最多入组25名患者，预计2022年出初步分析结果[105] - 2018年8月启动AGI - 134的1/2a期临床研究，2020年4月因疫情暂停入组，8月恢复，2022年1月完成入组，预计下半年出初步作用机制和疗效结果[107] - 18例多发性骨髓瘤患者的1/2a期试验中，最高剂量0.9 mg/kg时，中性粒细胞和血小板恢复中位时间分别为12天和14天[120] - 健康志愿者1期试验中，最大测试剂量1 mg/kg时莫替沙福肽安全且耐受性良好，采集干细胞中位水平超11 x 10⁶个/千克，是目标浓度两倍多、最低浓度五倍多[120] - 2016年3月启动的2期试验，招募最多24对18 - 70岁供/受者，供者主要终点是单次注射莫替沙福肽经最多两次单采收集2x10⁶个CD34细胞用于移植[121] - 2018年5月宣布2期试验结果，单剂莫替沙福肽疗效与标准治疗相当，所有移植受者均成功植入[123] - 3期试验导入期11例患者显示莫替沙福肽联合G - CSF安全、可耐受且有效[124] - 3期试验主要部分计划招募177例患者，最终122例完成入组[124] - 3期试验主要终点显示，治疗组动员≥ 600万个CD34⁺细胞/千克的患者比例较对照组增加4.9倍，治疗效果为54.6%（95% CI 39.7 - 69.5%；p < 0.0001），优势比为12.9[124] - 3期试验主要次要终点显示，治疗组一次单采动员≥ 600万个CD34⁺细胞/千克的患者比例较对照组增加14.1倍，治疗效果为61.7%（95% CI 49.5 - 73.8%；p < 0.0001），优势比为56.0[124] - 3期试验中，治疗组首次单采收集CD34⁺细胞中位数约1100万个，对照组约200万个，增加超5倍；治疗组88.3%患者一次单采后可移植，对照组为10.8%，增加8.2倍[124] - COMBAT/KEYNOTE - 202 研究中，5 天莫替沙福肽单药治疗后，43%（3/7）患者肿瘤微环境中 CD3 + T 细胞最多增加 15 倍，CD8 + T 细胞最多增加 2 倍[126] - COMBAT/KEYNOTE - 202 研究双药联合组可评估人群（N = 29）疾病控制率为 34.5%，1 例（3.4%）部分缓解患者肿瘤负担降低 40%，9 例（31%）病情稳定，所有患者（N = 37）中位总生存期为 3.3 个月，6 个月生存率为 34.4%；二线治疗亚组（N = 17）中位总生存期为 7.5 个月，6 个月生存率为 51.5%[126] - COMBAT - KEYNOTE - 202 三药联合研究部分结果显示，22 例可评估患者总体缓解率为 32%，疾病控制率为 77%，优于当前二线化疗标准治疗（ORR 17%，DCR 52%）[129] - COMBAT - KEYNOTE - 202 三药联合研究最终结果显示，38 例可评估患者中位总生存期为 6.5 个月（历史数据 4.7 个月），中位无进展生存期为 4.0 个月（历史数据 2.7 - 3.1 个月），确认总体缓解率为 13.2%（历史数据 7.7%），总体缓解率为 21.2%（历史数据 16%），疾病控制率为 63.2%（历史数据 29 - 52%）[129] - MD 安德森癌症中心研究中，15 例可评估患者疾病控制率为 20%，总体中位进展时间为 2 个月，疾病控制患者中位进展时间为 7 个月，中位总生存期为 7 个月，疾病控制患者中位生存期为 12 个月[130] - 研究者发起的 LIBTAYO 研究将初始招募 10 - 12 例一线胰腺癌患者，后扩展至 40 例，预计 2022 年年中出数据[131] - AML 2a 期研究中，接受莫替沙福肽治疗剂量达 1mg/kg 及以上且不超过两个周期的受试者（n = 39）复合完全缓解率为 38%，1.5mg/kg 剂量组（n = 23）复合完全缓解率为 39%，优于阿糖胞苷单药治疗高危 AML 患者的历史缓解率约 19%[133] - AML 2a 期研究莫替沙福肽单药治疗使 AML 母细胞凋亡增加 40%，AML 母细胞从骨髓向外周血的动员是正常细胞的 4.7 倍（正常细胞为 1.4 倍）[133] - AML 2a 期研究所有剂量水平的缓解率为 29%，中位总生存期为 9.1 个月（HiDAC 单药历史数据 6.1 个月）；1.5mg/kg 剂量组（n = 23）缓解率为 39%，中位总生存期为 10.7 个月，1 年、2 年和 3 年生存率分别为 38.1%、23.8%和 23.8%[133] - AML 2a 期研究 1.5mg/kg 剂量组缓解患者（n = 9）中位总生存期为 21.8 个月，1 年、2 年和 3 年生存率分别为 66.7%、44.4%和 44.4%[133] - BLAST研究针对约70%经标准初始诱导疗法后缓解的AML患者进行巩固治疗，40 - 60%患者会在缓解后12 - 18个月内复发[135] - 2020年公司计划对研究中194名患者中的2/3（N = 128）进行中期分析，结果显示莫替沙福肽联合阿糖胞苷未达主要终点，研究终止[135] - 2018年1月公司在ASCO - SITC上展示AGI - 134临床前研究成果，瘤内注射可使小鼠黑色素瘤模型原发肿瘤消退[139] - 2018年8月公司启动AGI - 134的1/2a期临床试验，2019年9月完成第一部分，确定第二部分推荐剂量，2022年1月完成入组，预计下半年出初步结果[139] 业务线产品市场情况 - 2019年美国和欧盟约进行45000例自体移植，MM患者目标采集量约为5 - 6M细胞/千克，美国约55 - 60%自体移植患者在G - CSF基础上加用普乐沙福，2021年美国干细胞动员市场价值约3.6亿美元[113] - 全球每年约18.5万人被诊断为胰腺癌，2021年美国约6万人被诊断，胰腺癌患者总体五年生存率为7 - 8%，转移性患者仅为3%，二线治疗患者中位总生存期仅4.7个月[113] - 2021年美国约2.1万例新诊断AML病例，AML患者平均诊断年龄为68岁，总体五年生存率在10% - 40%，60岁以下成人约25 - 30%能存活超五年，老年患者不足10% [113] - 公司治疗候选药物若获批，在胰腺癌领域，将与现有疗法竞争，MSI - H癌症约占所有病例的1%，BRCA突变胰腺癌约占所有病例的7%[166] 业务线产品专利情况 - 截至2022年3月15日，公司拥有或独家许可用于业务领域的32个专利家族，包含超111项已授权专利、2项已获批专利申请和超91项待审批专利申请[68] - 莫替沙福肽对应国际专利申请若获批，不包括最长5年延期，将于2041年12月到期[158] - 莫替沙福肽活性成分分子相关专利不包括延期将于2023年8月到期[158] - 莫替沙福肽与PD1拮抗剂联合治疗癌症相关美国已授权专利及未来基于待决申请获批专利不包括延期将于2036年到期[158] - AGI - 134用于治疗实体瘤相关专利不包括延期将于2035年到期，化合物相关专利不包括延期将于2025年到期[160] - BL - 5010新型施药器相关专利将于2034年到期[160] - 截至2022年3月15日，公司拥有或独家许可32个专利家族，包含超111项已授权专利、2项已批准专利申请和超91项待决专利申请[158] 业务线产品许可情况 - 2012年公司从Biokine获得motixafortide的许可使用权，可提前90天书面通知终止协议[67] - 2013年Agalimmune从马萨诸塞大学、2015年从Kode Biotech获得AGI - 134的许可使用权，可提前90天通知终止协议[67]