财务状况与资金需求 - 公司目前没有从产品销售中获得任何收入，预计在未来几年内将继续产生大量费用和增加运营亏损，可能永远无法实现或维持盈利[9] - 公司需要筹集大量额外资金，如果无法在需要时筹集资金，将被迫推迟、减少或取消部分产品开发计划或商业化努力[10] 产品开发与临床试验 - 公司依赖于其领先产品候选药物CAN-2409以及CAN-3110和其他进入临床的产品候选药物的成功。所有产品候选药物都需要进一步开发，才能寻求监管批准并进行商业化[12] - CAN-2409正在进行以下临床试验： - 前列腺癌： - 一项在美国进行的III期随机、三盲、安慰剂对照临床试验，评估711名新诊断的局部前列腺癌患者，预计2024年底公布顶线数据[30] - 一项在美国进行的II期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，评估187名低至中度风险局部前列腺癌患者，预计2024年第四季度公布顶线数据[31] - 非小细胞肺癌（NSCLC）：一项在美国进行的开放标签II期临床试验，评估CAN-2409与valacyclovir联合PD-(L)1检查点抑制剂在80名III/IV期NSCLC患者中的效果，预计2023年第三季度公布更新数据[32] - 胰腺癌：一项在美国进行的随机II期临床试验，评估CAN-2409在边缘可切除胰腺腺癌中的效果，预计2023年第四季度公布初始临床数据[33] - CAN-3110正在进行一项由研究者发起的I期临床试验，评估其在复发性高级别胶质瘤（HGG）中的效果，初步数据显示CAN-3110耐受性良好，无观察到的剂量限制性毒性，中位总生存期（mOS）为11.6个月，并显示出持续的HSV-1抗原和HSV-1复制以及免疫激活的证据[34] - 公司计划开发和商业化两个主要产品候选物CAN-2409和CAN-3110，用于治疗广泛的实体瘤[39] - CAN-2409正在进行潜在注册的III期临床试验，用于新诊断的局部前列腺癌，结合标准护理放疗[39] - CAN-3110正在进行I期临床试验，用于复发性高级别胶质瘤，评估其在治疗抵抗性疾病中的活性[40] - CAN-2409正在进行II期临床试验，用于III/IV期非小细胞肺癌患者，结合免疫检查点抑制剂[41] - 公司暂停了胰腺癌患者的随机II期临床试验的新入组，等待额外资金[43] - 公司已完成一项II期临床试验的入组，招募了187名新诊断的前列腺癌患者，预计2024年第四季度公布顶线数据[76] - 公司在NSCLC中观察到CAN-2409的单药活性，正在进行一项II期临床试验，评估CAN-2409与PD-(L)1检查点抑制剂联合治疗，目标入组约80名患者[77] - 公司在2022年6月和12月分别报告了该II期临床试验的初步数据和更新数据，显示了局部和系统性的抗肿瘤活性，疾病控制率为77%（20/26），总体响应率为13%（4/30）[77] - 公司在2023年3月暂停了一项随机II期临床试验的新入组，但仍预计在2023年第四季度公布初步临床数据[78] - 公司在高级别胶质瘤中进行的I期临床试验显示，CAN-3110单次剂量治疗的中位总生存期为11.6个月，无观察到剂量限制性毒性[80] - 公司暂停了CAN-2409在胰腺癌的随机II期临床试验的新患者入组，但预计2023年第四季度公布初步临床数据[134] - CAN-2409在非小细胞肺癌（NSCLC）的I期临床试验中，一名70岁男性患者的肿瘤体积在3周内减少了近50%[130] - CAN-2409与标准治疗结合在复发性高级别胶质瘤（HGG）的I期临床试验中，患者的中位总生存期为11.6个月，而历史对照组为6-9个月[143] - CAN-2409在NSCLC的II期临床试验中，疾病控制率达到77%（20/26），且大多数治疗相关不良事件为1/2级[133] - CAN-2409在前列腺癌的II期临床试验中，已完成187名患者的入组，预计2024年第四季度获得顶线数据[128] - CAN-2409在脑癌的I期临床试验中，与nivolumab联合使用，显著增加了激活的肿瘤杀伤CD4+和CD8+ T细胞效应细胞[137] - CAN-2409在复发性高级别胶质瘤的I期临床试验中，51名患者接受了治疗，未观察到剂量限制性毒性[141] - CAN-3110在复发性高级别胶质瘤的I期临床试验中，一名患者在接受单次注射后，肿瘤体积显著减少，且无进展生存期超过2年[143] 技术平台与合作 - 公司正在设计其他新型病毒免疫治疗候选药物，利用其专有的enLIGHTEN™发现平台，该平台是首个系统性、迭代性的HSV基础发现平台，利用人类生物学和先进分析技术为实体瘤创建新的病毒免疫治疗候选药物[36] - 公司与宾夕法尼亚大学细胞免疫治疗中心合作，研究基于Candel的enLIGHTEN™发现平台的新型病毒免疫治疗候选药物，以增强宾夕法尼亚大学研究性CAR-T细胞疗法在难治性实体瘤中的活性[36] - 公司利用HSV病毒免疫治疗平台开发新的HSV产品候选物，通过enLIGHTEN™发现平台进行快速载体工程[44] 市场与商业化 - 公司目前拥有其项目在主要市场（包括美国、欧洲和亚洲）的开发和商业化权利，允许公司在这些地区控制开发并寻求批准，为商业化做准备[37] - 公司计划通过战略合作伙伴关系最大化当前和未来产品候选物的价值[45] - 公司依赖第三方合同制造商进行商业规模的CAN-2409生产，预计成本将显著低于基于细胞和抗体的疗法[47] - 公司认为其病毒免疫治疗产品具有重要的临床属性，包括现成的可用性、低成本制造和与ICI或放疗结合的潜力[56] - 公司的两个平台（腺病毒和HSV）提供不同的属性，允许公司为特定临床应用选择最佳产品候选物[57] - 公司最先进的产品候选药物CAN-2409已用于超过950名癌症患者，正在进行随机双盲安慰剂对照试验[74] - 公司正在进行一项与FDA通过SPA流程达成的协议下的III期临床试验，目标入组约700名患者，已于2021年9月完全入组711名患者，预计2024年底公布顶线数据[75] - 公司计划保留产品候选的主要开发和商业权利，并计划在美国和其他地区自行或与合作伙伴共同商业化产品[176] - 公司已建立运营领导团队，具备病毒为基础的生物制品制造经验，并已与第三方合同制造组织签订临床和商业规模制造协议[177] - 公司认为CAN-2409和CAN-3110产品候选在美国可能获得12年的数据独占期，在欧洲获得10年的市场独占期[178] 知识产权与法律合规 - 公司拥有或独家授权的专利预计在2036年到期，方法专利预计在2034年到期，从Periphagen授权的专利预计在2037至2042年到期[180] - 公司需遵守美国联邦、州和外国法律法规，包括食品、药品和化妆品法案及公共卫生服务法案，以获得生物制品的监管批准[181][182] - 公司需投资大量时间和财务资源以确保遵守复杂的法律法规，违规可能导致重大罚款、声誉损害及财务状况恶化[184] - 公司需完成非临床实验室测试、动物研究、临床试验等步骤，以获得FDA的生物制品许可申请批准[185] - 公司需提交研究性新药申请（IND），并在临床试验中遵守FDA的现行良好制造规范（cGMP）和良好临床实践（GCP）要求[186][187][189] - 公司可能因健康风险或无法达到试验目标等原因被监管机构、IRB或赞助商暂停临床试验[202] - 临床试验可能包括由独立专家组成的数据安全监测委员会进行监督，该委员会根据试验数据在指定检查点决定是否继续试验，并可能因安全风险或其他原因暂停试验[202] - 公司需向FDA提交BLA申请，包括产品开发、实验室和动物研究、人体临床试验、制造和产品成分信息、标签建议等[203] - FDA在收到申请后60天内审查BLA，决定是否接受申请进行审查，如果不完整或不可审查，可能要求补充信息[204] - BLA申请通常需要支付大量申请费用，但在某些情况下可以免除[204] - 根据PDUFA，FDA目标在10个月内完成标准申请的初步审查，并在6个月内完成优先审查申请的初步审查[204] - FDA审查过程通常从BLA提交之日起需要12个月，因为FDA大约需要2个月时间做出“归档”决定[204] - FDA在审查BLA时，会考虑产品是否安全、纯净、有效，并检查生产是否符合cGMP标准[205] - FDA可能会将新生物产品或存在安全或有效性问题的生物产品的申请提交给顾问委员会进行审查和推荐[206] - FDA在生物产品批准过程中，还会决定是否需要风险评估和缓解策略（REMS），如果需要，申请人必须提交REMS，否则不会批准BLA[206] 市场竞争与合作 - 公司面临来自拥有更多财务资源和研发、制造、临床试验、监管审批及市场推广经验的大型竞争对手的竞争压力[173][174] - 竞争对手可能在产品安全性、有效性、副作用、便利性和成本方面更具优势，从而减少公司的商业机会[175] 市场机会与产品潜力 - 前列腺癌是美国男性癌症死亡的第二大原因，预计2026年市场规模将超过161亿美元，每年约有20万名男性被诊断出前列腺癌，其中超过3万名患者死亡[82] - 非小细胞肺癌（NSCLC）的ICI治疗已成为标准治疗，2019年全球ICI销售额约为230亿美元，其中NSCLC占50%至55%[89] - 胰腺癌在2023年预计将有64,050名新诊断患者，其中约50,550人将死于该病，目前治疗选择有限，存在显著未满足的医疗需求[90] - 公司正在开发CAN-2409作为前列腺癌的潜在治疗选项，避免激素疗法或手术干预的长期严重副作用[120] - CAN-2409在前列腺癌患者中的临床试验显示，与单独使用标准治疗相比，复发率降低了75%[118] - 公司已完成多个CAN-2409的1期和2期临床试验，涉及约900名局部前列腺癌患者[112] - CAN-2409的3期临床试验已完全招募711名患者，随机分配为2:1，预计将支持生物制品许可申请（BLA）[125] - CAN-2409在前列腺癌患者中的单药治疗显示出临床反应，包括新诊断和放射治疗后进展的患者[113] - CAN-2409与放射治疗联合使用的2期临床试验中，未报告4级治疗相关不良事件，仅有1例3级治疗相关不良事件[116] - CAN-2409在前列腺癌患者中的单药治疗导致CD8+ T细胞数量增加4倍，CD68+巨噬细胞数量增加3倍[114] - CAN-2409在前列腺癌患者中的单药治疗使PSA倍增时间从15.9个月显著改善至42.5个月（p=0.0271）[115] - CAN-2409在前列腺癌患者中的3期临床试验中，患者接受三次CAN-2409治疗，每次治疗包括四次注射，随后进行口服伐昔洛韦治疗[122] - CAN-2409在前列腺癌患者中的3期临床试验中，患者符合NCCN标准的中等风险或仅有一个高风险特征的局部前列腺癌[124] - 公司预计2024年第四季度获得CAN-2409的III期临床试验的顶线数据[126] 合作与许可协议 - 公司通过与Periphagen的协议，获得了HSV衍生资产的独家权利，包括技术平台和开发阶段的病毒载体[145] - 公司承担了Periphagen的未偿还贷款，本金金额为$1,000,000，利率为2%，到期日为2027年11月，无中期分期付款[147] - 公司支付Periphagen $811,000作为许可协议的签署费用，并同意支付NT-3资产和基因转移神经资产的净销售额的单数百分比作为特许权使用费[148] - 公司需支付MGB最高达$39,000,000的累积里程碑付款，基于临床、商业和销售里程碑的达成[159] - 公司需支付MGB的特许权使用费，随着净销售额的增加，费率从低单数百分比到高单数百分比不等[160] - 公司需支付Ventagen $1,000,000用于研发，并在达到指定销售额时支付$2,500,000的固定未来里程碑付款[168] - 公司需支付Ventagen的特许权使用费，期限为专利权覆盖期、市场授权后的12年或第三方获得市场授权的日期中的最晚者[169] - 公司需支付MGB的年度许可费，从协议生效日起的第四年开始，并在首次商业销售后支付年度最低特许权使用费[158] - 公司需支付MGB的特许权使用费，期限为专利权覆盖期、监管独占期或首次商业销售后的10年中的最晚者[162] - 公司需支付MGB的非特许权收入，基于分许可的时间点，费率从2nd decile到single digit不等[163] - 公司需支付Ventagen的固定费用，每剂销售，如果公司无法或不愿意按照协议条款供应产品[169]