公司业务概述 - [公司是专注于开发和商业化INTERCEPT血液系统以提高血液安全性的生物医学产品公司][15] 产品销售情况 - [血小板系统和血浆系统已在全球多个国家销售，包括美国、欧洲部分国家等，截流血液系统用于冷沉淀已获FDA批准][16] - [2022年公司商业努力将继续聚焦于增加血小板和血浆单位产量，向特定血库客户销售截流血液系统用于冷沉淀，向医院客户销售IFC][26] 产品研发进展 - [红细胞系统目前处于开发阶段，在美国进行两项3期临床试验，在欧洲2021年6月重新提交CE标志申请，预计至少12个月内不会有审批结果][17][19] - [红细胞系统完成一系列体外和体内测试，曾因抗体反应终止3期临床试验，后完成急性和慢性贫血3期临床试验以支持CE标志申请][27] - [欧洲急性贫血3期临床试验显示，截流处理的红细胞在储存35天时平均血红蛋白含量符合等效标准，慢性贫血3期临床试验达到主要疗效和安全终点][29] - [公司完成美国红细胞2期恢复和寿命研究，启动RedeS 3期双盲临床研究，将扩展至15个地点，最多招募800名受试者，后续可选阶段B将有最多20000名患者接受治疗][30] - [公司获得FDA批准启动ReCePI 3期临床试验，评估手术急性失血患者使用INTERCEPT处理红细胞的疗效和安全性，预计在美国19个地点最多招募600名受试者，该研究于2019年开始][30] 产品技术原理 - [血小板和血浆系统采用相同技术，通过amotosalen和UVA光结合使病原体和白细胞失活，处理后残留amotosalen和副产物减少超99%][32][33][34][35][36] - [红细胞系统使用amustaline与病原体核酸结合，通过pH值触发反应，临床已证明能使多种病原体高度失活，公司计划开展更多研究][37] 产品供应协议 - [公司依靠第三方制造和供应INTERCEPT血液系统组件，与Fresenius的协议至2025年7月1日，可自动续约][41] - [公司与Porex的化合物吸附设备供应协议至2024年12月31日，Porex为唯一供应商，若年产量低于阈值可提前12个月书面通知终止协议][42] - [公司与Purolite的原材料供应协议至2023年4月到期，可自动续约1年，定价基于产量并根据生产者价格指数调整][43] - [公司与Nova的照明器制造协议于2022年9月到期，公司正在重新设计照明器，预计耗时超12个月并需获得监管批准][44] - [公司与Ash Stevens的amotosalen合成协议至2023年12月31日到期，可自动续约2年，公司有最低年度采购要求][45] 市场情况 - [美国市场方面，美国血库市场正在整合，美国红十字会是公司关键客户，但无法保证其商业采购量和时间，且无法预测美国客户是否及以何种水平采用INTERCEPT系统][49] - [德国市场方面，公司虽获CE Mark批准，但德国血库需获当地制造批准和国家营销授权，目前部分血库已获血小板系统相关批准，2018年INTERCEPT处理的血小板获国家报销，但市场接受度受多种因素限制][50] - [法国市场方面，2021年10月公司与EFS签订供应血小板一次性套件协议，基础期限2年，EFS有两次各延长1年的选择权；2020年1月签订供应血浆一次性套件和照明器维护服务协议，EFS在2021年9月行使第一次延期选择权，但无法保证法国全国采用的可持续性及后续合同情况][51] - [英国市场方面，国家血液服务中心（NHSBT）过去几年对血小板采用细菌检测而非病原体灭活，不知其是否及何时考虑采用病原体减少产品][54] - [日本市场方面，日本红十字会控制多数血库，多年来审查血液病原体减少的临床前和临床数据，尚未正式决定采用任何病原体减少方法，公司产品可能需完成特定配置更改，且不一定经济或技术可行][55] 新产品与市场接受度 - [新产品方面，FDA批准INTERCEPT血液系统用于冷沉淀，公司与部分血库签订生产和销售协议，但不确定IFC对医院客户的经济吸引力及销售投资的可持续性][56] - [市场接受度方面，产品市场采用受血库和医疗机构预算、政府及第三方支付方报销情况影响，美国在2015年和2021年分别获得INTERCEPT处理的血小板和血浆、IFC及相关衍生物的HCPCS报销代码，但无法保证支付率足以覆盖产品成本][57] 销售布局与协议 - [销售布局方面，公司拥有全资子公司Cerus Europe B.V.负责欧洲等地市场，在美国和荷兰有科研事务团队，有小团队负责亚太和拉丁美洲市场并依赖分销商，2021年2月与山东中保康成立合资公司，公司持股51%，需获监管批准才能在中国商业化][60][61] - [分销协议方面，公司与部分国家分销商签订地理排他性分销协议，分销协议贡献大量收入，分销商表现影响公司业务，过去有更换分销商或转为直接销售的情况，未来可能继续调整][62] - [政府合同方面，公司与美国联邦机构有两份合同，政府合同收入部分受报销率重新谈判或合同终止影响，合同包含不利条款且受政府审计和修改][63] 产品竞争优势 - [公司认为INTERCEPT血液系统相比竞品有竞争优势，部分竞品采用集中处理会增加成本][65] 专利情况 - [截至2021年12月31日，公司拥有10项已授权或允许的美国专利和约80项已授权或允许的外国专利，专利有效期至2022 - 2038年，还拥有Fresenius的相关专利许可，有效期至2022 - 2024年][71] 产品保质期 - [公司血小板和血浆一次性试剂盒保质期为18 - 24个月，冷沉淀用INTERCEPT血液系统保质期为12个月，照明器和替换部件无规定有效期][76] 研发费用 - [公司预计美国血小板和血浆系统潜在PMA补充剂的监管提交流程、红细胞系统在欧洲的临床等工作以及全血计划等都需持续投入研发费用，部分可能获资助但无保证][78][80] 监管审批情况 - [欧盟要求医疗器械加贴CE标志，公司血小板和血浆系统CE标志有效期延至2024年，红细胞系统2018年按MDD提交申请，2021年按新MDR重新提交，预计至少12个月后才有审批结果][82] - [FDA批准了公司血小板系统、血浆系统以及冷沉淀用INTERCEPT血液系统，公司计划开展血小板系统开发活动以扩大美国标签声明][84] - [作为FDA批准血小板系统的条件，公司需进行两项获批后研究，血液警戒研究已完成，恢复和存活研究待完成，若不成功可能限制产品使用][85][87] - [血小板和血浆系统重大修改需获FDA新PMA或PMA补充批准，否则产品可能被召回，影响销售[88]] - [公司及其制造商需持续遵守FDA和其他监管机构要求，接受审查和检查，否则可能面临执法行动和供应中断[89]] - [欧盟MDR法规实施更严格要求，公司履行义务可能产生大量成本，且可能无法获得CE Mark批准[90]] - [公司需向监管机构报告不良事件和生产问题，促销材料和培训需合规，否则可能面临监管或执法行动[91]] - [公司受广泛欺诈、滥用和其他医疗保健法律法规约束，违规可能导致重大处罚和声誉损害[93]] 产品销售限制 - [公司计划将IFC成品直接销售给医院，但血库获取许可证的延迟会影响其在美国的全国供应[94]] - [红细胞拦截血液系统需完成多项制造和验证活动才能销售[95]] - [监管机构评估拦截血液系统安全性和有效性时会考虑多方面因素，公司已进行多项毒理学研究[96]] - [公司IFC产品人类数据较少，可能需额外商业数据才能获得广泛市场认可[97]] - [公司产品在美国的商业化成功部分取决于产品成本和相关治疗的覆盖范围和报销水平，ACA等医疗改革可能影响利润[100]] 员工情况 - [截至2021年12月31日，公司有294名员工，至少来自35个国家，其中7名为专职商业顾问，约82%的全球员工为女性，美国员工中约45%为非白人][103] - [2021年公司员工自愿离职率为9.4%][104] - [公司预计在2022年实施ESG战略，并于2023年开始向利益相关者年度报告进展情况][105] - [公司员工中， salaried workforce为272人，Managers and above为72人，Part - time employees为13人，平均年龄45岁，平均服务年限5.8年][107] - [公司要求美国员工在2021年12月31日前接种新冠疫苗][111] 新冠疫情影响 - [新冠疫情影响公司、客户和供应商的业务运营，对销售、临床研究和财务表现产生不利影响，如销售活动受限、临床研究延迟、供应链受影响等][118][119][120][121][123][124] 业务风险 - [公司业务很大程度依赖美国市场INTERCEPT血液系统的商业成功，若无法成功商业化，将对业务、财务状况等产生重大不利影响][125] - [美国市场客户采用INTERCEPT血液系统可能延迟，因为需验证技术、进行预采用活动以及完成行政流程][126] - [公司在美国商业化INTERCEPT血液系统的能力取决于能否应对客户需求增长、达成销售协议、维持制造安排等多方面因素][128] - [公司在美国商业化INTERCEPT血液系统面临新冠疫情、市场集中、监管要求等诸多风险和不确定性][131] - [INTERCEPT血液系统可能无法获得广泛市场认可，需向医疗系统各方证明其安全性、有效性和经济性][132] - [血小板系统使用会导致血小板处理损失，可能使客户选择竞争解决方案][133] - [INTERCEPT血液系统不能灭活所有已知病原体，可能限制其市场采用][136] - [客户使用INTERCEPT血液系统产品出现问题，可能降低或延迟市场接受度][138] - [市场对公司产品的采用受血库和医疗机构预算、政府和第三方支付方报销情况影响][141] - [公司可能为促进产品采用提供激励措施，这可能对报告销售产生负面影响][141] - [公司与EFS的合同无采购量承诺，采购水平可能波动或停止，产品测试也可能影响收入确认][145] - [日本红十字会尚未决定采用病原体减少方法，公司需对产品进行配置更改，但不一定经济或技术可行][146] - [若大客户采用INTERCEPT血液系统，公司满足需求的能力可能受生产能力、供应问题等因素限制][147] - [公司在美国商业化产品耗时超预期，需投入资源吸引和保留相关人才，当前劳动力短缺加剧挑战][149] - [公司缺乏向医院直接销售和遵守成品生物制品法规的经验，IFC在美国的商业化面临多种限制][151][154] - [公司产品若对人造成伤害或发生危险材料事故，可能需承担责任，现有保险可能不足以弥补损失][156] - [公司面临医疗设备和生物制品测试及营销的潜在责任风险，产品可能存在未被发现的有害影响][157] - [产品召回或发现严重安全问题会对公司产生重大不利影响，纠正行动会耗费时间和资金，损害声誉和财务结果][161][162] - [若竞争对手开发出更优产品、更有效营销或先获监管批准，公司商业机会可能减少或消除][165] - [公司血小板和血浆产品与部分收集、生产和储存方法不兼容，使用该产品的血库需有兼容设备和材料][171] - [公司血小板系统需开发额外配置以覆盖美、日等市场，还需开展额外产品开发和测试及临床试验，且获批标签限制了美国市场使用范围][174] 临床试验风险 - [公司目前开展多项临床试验，未来还计划开展更多，但结果不确定，且可能因多种原因延迟，如RedeS和ReCePI研究受COVID - 19等因素影响][177] - [监管批准标准在演变，临床试验设计可能改变，产品候选者失败率高，成功试验的产品上市可能需数年][178] - [部分临床试验入组标准狭窄，会延迟试验进程，如INTERCEPT处理血浆治疗特定疾病的试验持续约四年][179] - [不能依靠试验中期结果预测最终结果，临床数据解读方式不同可能影响监管批准，负面结果可能导致试验重复或项目终止][180] - [FDA等监管机构可能要求公司开展更多毒理学等研究，产品组件或配置改变也可能需额外研究，且监管指导可能改变][181] - [若产品获批或标签声明扩大，FDA可能要求开展上市后临床或体外研究，其他监管机构也可能有此要求，失败可能限制产品使用或撤销批准][183] - [红细胞系统处于开发中，未获全球营销批准，需大量资源推进商业化，临床数据不支持多种配置可能限制市场机会][184] - [公司依赖第三方开展红细胞系统临床试验和开发活动，若不遵守规范，数据可能不可靠，需额外试验，且要证明化合物稳定性][185] - [2003年公司终止上一代红细胞系统临床试验，虽改进工艺，但不能保证当前和未来试验无类似不良事件，且招募慢性贫血患者困难可能影响FDA批准][186][187] - [RedeS研究中检测到两起无溶血证据的S - 303抗体事件，ReCePI研究中检测到三起类似事件，无法保证不会出现更多此类事件][189] 监管风险 - [公司及其产品受国内外广泛监管，获取监管审批费用高、不确定且耗时长，可能面临延迟、成本过高或无法获批的情况][194] - [不同国家和地区的监管要求不同，可能需额外临床数据、注册文件等，客户获取监管批准的能力也会影响产品销售][196] - [若监管机构发现产品问题，可能对产品使用施加限制，公司不遵守监管要求会面临多种制裁][201] - [若红细胞系统获批，公司可能需收集患者额外数据并建立患者登记系统，这可能带来成本和数据收集挑战][203] - [公司产品标签声明可能在不同市场不一致，可能影响客户对产品的接受度][194] - [监管变化可能限制公司运营、增加成本或导致销售低于预期，遵守新MDR可能限制产品变更或标签声明扩展][206] - [公司产品需在FDA批准的设施中生产，若供应商未遵守cGMP法规或未维持FDA批准，会影响产品收入和盈利能力][208] - [公司和第三方供应商需遵守cGMP和QSR要求，FDA等监管机构会进行审计和检查，不遵守可能面临多种执法行动][209] - [若公司或供应商未遵守相关要求，可能对声誉、业务、财务状况等产生重大不利影响][210] - [修改FDA批准的产品可能需额外批准，未获批则无法销售修改后的产品][210] - [对血小板、血浆或冷沉淀系统的某些修改可能需新的PMA或PMA补充批准，某些修改只需通知FDA][211][213] - [FDA可能不同意公司关于是否需要新提交或批准的决定，产品可能因安全或合规问题被召回][213] - [重新设计血小板和血浆系统的照明器需获得监管批准，生成新照明器数据可能耗时、昂贵或不成功][213] - [为覆盖美国市场，客户需改变操作习惯或公司需获得血小板系统额外配置的批准，否则会影响产品收入和增长前景][213] - [若FDA或其他机构强制实施安全干预措施，而公司未获得所有操作配置的批准，产品销售市场可能受限或永久受损][214] 盈利情况 - [公司销售的贡献利润率预计低于运营费用成本，未来可能无法实现盈利][20]