财务状况 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损2.34亿美元[291] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为1.445亿美元[302] - 基于研发计划，现有现金资源预计可支撑运营费用和资本支出至2024年下半年[302] - 公司自成立以来运营消耗大量现金，预计未来继续在临床前和临床开发上投入大量资金[299] - 公司预计未来几年不会从产品销售中获得收入，且可能永远无法盈利[295] - 公司要实现并保持盈利，需开发并商业化有市场潜力的产品，但可能无法成功[294] - 为实现业务目标，公司需要大量额外融资，但可能无法以可接受的条件获得[298] 业务依赖与风险 - 公司业务依赖产品候选药物通过临床试验、获得营销批准并最终商业化[305] 临床开发风险 - 产品候选药物的临床和商业成功取决于及时完成临床前研究和试验等多个因素[307] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司可能面临成本增加、开发和商业化延迟或无法进行的情况[313] - 临床研究或试验可能因多种原因被暂停或终止，如不符合监管要求、出现安全问题等[316][317] - 临床研究或试验的成本可能高于预期，且可能面临解决受试者安全问题的障碍[316] - 产品候选材料的供应、质量或交付及时性可能不足或不充分[316] - 临床研究或试验的延迟或终止会损害产品候选的商业前景，增加成本，延缓开发和审批进程[320] - 临床前开发不确定，可能会延迟或无法进入临床试验[323] - 临床前测试是一个漫长、耗时且昂贵的过程，可能会因多种因素延迟[325] - 临床前研究和早期临床试验的积极结果可能无法预测未来结果[327] - 即使完成临床试验，结果也可能不足以获得产品候选的监管批准[328] - 公司的激动剂单克隆抗体产品候选是一种新的潜在治疗类别，难以预测开发时间和成本[332] - 产品候选可能会产生不良副作用，导致临床开发停止、监管批准延迟或阻止等负面后果[335] - 产品候选药物与其他疗法联用存在额外风险，如副作用、毒性、供应不足等[342] - 临床试验样本数量有限、持续时间短，可能无法发现产品候选药物的不良反应[343] - 若产品获批后出现不良副作用，可能面临监管撤回、召回、限制营销等后果[344][345] - 公司设计和实施临床试验经验有限，可能导致试验启动、患者招募、结果审批等方面出现问题[347][348] - 患者招募困难可能导致临床试验延迟、成本增加，影响产品候选药物的开发[349][350][351][352] - 临床试验样本量小，结果可靠性可能低于大样本试验[354][355] - 公司资源有限，优先开发某些产品候选药物可能错过更有潜力的机会[356][357] - 收购TRIGR可能导致成本增加、临床试验启动延迟等问题[358] - 海外临床试验可能面临监管、外汇、文化等方面的风险[362][363] 监管审批风险 - 产品候选药物获得监管批准的过程漫长、不可预测，可能因多种原因无法获批[364][365][366][367][368] - 产品获批后，FDA或要求开展额外临床试验，且获批适应症或患者群体可能受限[379] - 2018年12月22日起美国政府曾多次停摆，FDA等监管机构受影响[382] - 2020年3月起FDA设施检查受限，2021年4月起开展有限检查和远程评估[383] - 临床研究若不符合监管要求、结果不佳或设计不当，可能需暂停、重复或终止[386] - 产品与其他疗法联用存在额外监管风险，联用疗法可能无法获批或出现问题[388] - 产品获批后需持续遵守监管义务，违规可能面临处罚和产品撤市[395] - FDA严格监管药品促销宣传，违规推广未获批用途将受处罚[399] - 监管政策可能变化，公司若无法适应可能失去获批资格和盈利能力[400] - 不同司法管辖区产品获批要求和流程不同，获批情况相互独立，海外获批可能有延迟、困难和成本[414][415] 市场认可风险 - 即使产品获批，也可能无法获得医疗界足够市场认可[403] - 产品获批后可能因多种因素无法获市场充分认可，影响盈利[404][406][407] - 癌症二、三线疗法患者数量远少于一线疗法，且预后更差，公司产品或先申请二、三线疗法获批[410][411] 销售与营销风险 - 公司无销售和营销基础设施，自建存在风险，依赖第三方可能降低盈利且合作不一定成功[417][421] 产品责任风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，影响产品商业化，现有保险可能不足[422][423][424] 支付与报销风险 - 产品商业化依赖第三方支付方提供覆盖和充足报销，报销决策受多种因素影响[425][427] - 美国第三方支付方对产品覆盖和报销无统一政策，不同支付方差异大[429] - 支付方限制医疗成本可能减少对新产品覆盖和报销，公司或需进行昂贵研究和提供折扣[432] - 部分外国国家对药品定价有审批要求，欧盟成员国情况各异，历史上欧盟产品价格低于美国[433] - 新冠疫情致数百万人失去雇主提供的保险，可能影响公司产品商业化[428] - 2010年3月通过《患者保护与平价医疗法案》，大幅改变政府和私人保险公司资助医疗保健的方式，显著影响美国制药行业[436] - 美国和国外第三方支付方控制或降低医疗成本的努力，可能限制新产品的覆盖范围和报销水平，影响公司产品定价和需求[437] 法律合规风险 - 违反贸易法可能导致巨额刑事罚款、民事处罚、监禁等后果，美国证券交易委员会和司法部加强对生物技术和制药公司的《反海外腐败法》执法活动[448][450] - 公司与第三方的业务安排需确保符合医疗保健法律法规，否则可能面临重大制裁，且确保合规会产生大量成本[446] 生产供应风险 - 公司使用第三方合同开发制造组织（CDMO）生产产品候选物，若CDMO无法满足监管要求或供应不足，将对业务产生重大不利影响[455] - 公司CTX - 8371的CDMO富士胶片迪奥斯ynth生物技术公司供应链管理出现延迟，导致该产品GMP生产活动推迟[459] - 产品候选物制造方法或配方的改变可能导致额外成本或延迟，还可能影响临床试验结果，需要额外测试或获得FDA批准[460] - 抗体疗法和双特异性药物的制造过程复杂、耗时且受严格监管，存在产品损失、设备故障等多种风险[461] - 生物制品制造有污染风险，原材料可能短缺、受污染或被召回[397] 专利保护风险 - 公司成功在很大程度上取决于能否在美国和其他国家获得并维持产品候选物和平台的专利保护，但目前专利申请尚未有专利获批[465] - 生物技术和制药公司的专利状况高度不确定，涉及复杂法律和事实问题，近年来引发大量诉讼[466] - 专利申请获批及保护存在不确定性，获批可能依赖额外临床前或临床数据，公司可能无法及时或根本无法生成足够数据[467] - 美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交18个月后才公布，公司无法确定是否为首个发明或申请专利者[468] - 专利审查过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法以合理成本及时提交、审查、维护、执行、辩护或许可所有必要或理想的专利申请[469] - 多数国家若按时缴纳维护费，专利自最早国家申请日起自然到期时间一般为20年，公司产品候选专利可能在商业化前后到期[484] - 根据《药品价格竞争和专利期限恢复法案》，美国专利可申请最长5年的期限延长，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起总计14年，且每个FDA批准产品仅可延长一项专利[486] - 《生物制品价格竞争和创新法案》为参考生物制品提供长达12年的市场独占期，公司可能无法为产品获得此类独占权[487] - 2019年2月1日，委内瑞拉政府要求外国实体以“PETRO”支付官方费用，公司无相关许可，可能无法在委内瑞拉获得专利[479] - 公司依赖外部律师或许可合作伙伴向美国专利商标局和非美国专利机构支付费用，不遵守相关要求可能导致专利或专利申请放弃或失效[476][478] - 公司与第三方的知识产权协议可能存在合同解释分歧，这可能缩小公司权利范围、终止访问权或增加财务等义务[473] - 许多国家有强制许可法律，专利所有者可能被迫向第三方授予许可，这可能损害公司竞争地位和业务[482][483]