公司概况 - 公司原名JB Therapeutics Inc.，2014年完成合并后更名为Corbus Pharmaceuticals, Inc. [94] - 截至2021年12月31日，公司有41名全职员工，从事行政、财务等职能[93] 研发管线 - 公司专注免疫调节剂开发，管线包括抗整合素单克隆抗体和小分子药物[15] - CRB - 601计划2023年上半年向FDA提交IND申请用于实体瘤治疗[16] - 第二代CB1反向激动剂用于治疗肥胖及相关代谢疾病，处于临床前研究阶段[17] - 2021年6月lenabasum皮肌炎3期研究未达主要终点，预计2022年上半年公布系统性红斑狼疮2期研究顶线数据，后续将寻求许可合作伙伴[18] - 公司计划2023年上半年启动CRB - 601免疫肿瘤临床项目，并评估战略合作伙伴关系，还将通过业务发展收购战略扩大免疫肿瘤管线[21] - CRB - 601比配体陷阱抗体效力更强，在Lewis肺癌同基因模型中显示单药活性[26] - CRB - 602是抗αvβ6/αvβ8单克隆抗体，用于治疗纤维化疾病，公司正探索其开发途径[31] - 公司开发的CB1反向激动剂在饮食诱导肥胖动物模型中可诱导体重减轻，CRB - 556在小鼠饮食诱导肥胖模型中显示剂量依赖性体重减轻效果[32][35] - 公司所有不打算对外授权的候选产品都处于发现阶段或临床前开发阶段，候选产品需完成临床研究和其他开发活动并获得新药申请批准才能进行商业销售[101] - 公司正在对CRB - 601进行临床前测试，产品lenabasum在2021年6月的DETERMINE 3期研究中未达到主要终点[119] 专利与授权 - 公司已提交lenabasum相关专利申请，若获批，专利有效期至2031 - 2040年，部分美国专利提供lenabasum特定用途或组合物至2034年2月12日的独占权[42][43][44][45] - 公司获得三项关于lenabasum的美国专利，专利保护期至2034年2月12日[46][47][48] - 公司与Jenrin Discovery签订独家许可协议，获16项美国授权专利、1项美国待审申请及22项外国授权或待审专利和申请，CRB - 4001相关美国专利保护至2033年7月[51] - 公司与加州大学董事会签订许可协议，获抗整合素单克隆抗体CRB - 601相关专利申请独家许可，若获批预计2041年到期[52] - CRB - 602是抗αvβ6/αvβ8单克隆抗体，知识产权从Milky Way BioPharma获得，公司继续探索其抗整合素单克隆抗体项目开发途径[53] 生产情况 - CRB - 601处于扩大生产工艺阶段，lenabasum已开发并验证GMP生产工艺，公司依靠第三方合同制造商供应药物[56][58] - 公司完全依赖第三方制造候选药物，若第三方出现问题，商业化进程可能受阻[173] - 公司目前依靠单一合同供应商制造单克隆抗体，且对合同制造商的合规性缺乏控制[175] - 公司依赖第三方供应原材料，可能面临无法获取关键材料、成本和交付问题等风险[179] - 公司无法保证制造和供应伙伴能以经济有效的方式进行候选药物的商业规模生产，若成本高于预期，将显著影响经营业绩，且提升和优化商业制造过程的产出也存在不确定性[180] - 扩大生产规模至商业水平存在风险，如成本超支、技术问题等，若合同制造商无法按要求生产，可能延误监管批准和商业化进程，对公司业务产生重大不利影响[181][182] 财务状况 - 2021年和2020年研发费用分别约为3644.5万美元和9826.7万美元[38] - 公司2021年和2020年净亏损分别约为4564万美元和1.11269亿美元，截至2021年12月31日累计亏损约3.497亿美元[104] - 截至2021年12月31日，公司持有现金、现金等价物和投资约9760万美元，预计约9830万美元的现金、现金等价物、受限现金和投资足以满足到2024年的运营和资本需求[107][110] - 2020年7月28日，公司子公司可获得最高5000万美元的定期贷款[108] - 2020年8月7日，公司可通过Jefferies不时发行和出售最高1.5亿美元的普通股，截至2021年12月31日已出售40937861股，总收益8208.6万美元，扣除发行成本约246.3万美元[109] 监管与审批 - 药品开发需获监管批准，临床阶段分三个可重叠阶段，获批后可能有4期临床试验[64][67] - 公司可申请特殊协议评估（SPA），但FDA在特定情况下可改变评估[68] - 获孤儿药认定的药物可申请每年最高40万美元、为期4年的赠款资助，还有临床研究费用税收抵免和可能免FDA申请用户费[73] - 公司的lenabasum获得囊性纤维化、系统性硬化症和皮肌炎的孤儿药认定，但不能保证产品都能获得该认定[74] - 欧盟新药批准有互认程序、集中程序和分散程序三种，公司未来将确定采用的程序[76] - 互认程序中，其他相关成员国需在55天内提出异议，90天内解决分歧，否则进入仲裁程序[77] - 产品获批后，公司和产品受FDA等持续监管，包括监测、记录、报告不良反应等[81] - 公司产品候选药物lenabasum在美国被列为一类管制物质，相关方需获DEA许可并遵守规定[83][84] - 公司可能会寻求FDA对候选药物的批准，这将导致大量额外研发费用，预计未来仍会有大量亏损且亏损会增加[105] - 获得必要监管批准面临多种风险，如临床前测试结果不佳、监管机构不同意临床试验设计等[134] - 即便获得监管批准，药物候选产品也可能无法成功商业化，市场接受程度受临床安全性和有效性等多种因素影响[143] - 监管批准的时间和范围可能限制公司成功商业化药物候选产品的能力，获批产品可能有使用限制或需进行上市后临床试验[146] - 获得营销批准后，公司将面临持续监管审查和义务，可能产生额外费用，药物候选产品可能受标签限制或被撤市[147] - 公司销售和营销活动需遵守FDA规则及其他法律法规，产品标签、广告和促销受监管要求和持续审查[149] - 若发现产品问题或公司未遵守监管要求，可能面临行政或司法制裁，如产品限制、召回、罚款等[152] - 任何不利监管行动都可能抑制公司商业化药物候选产品和创收的能力，并增加产品责任风险[153] - 公司在申请监管批准方面经验有限，预计依靠顾问和第三方合同研究组织协助该过程[136] 市场与竞争 - 公司药物候选产品的覆盖和报销情况存在不确定性，成功商业化依赖第三方支付方的覆盖和报销[87] - 2019年起，美国Medicare Part D覆盖缺口制造商折扣提高到70%，此前为50%[88] - 欧盟成员国可限制医保报销药品范围和控制药品价格，历史上欧盟产品价格低于美国[91] - CRB - 601在癌症TGFβ通路的竞争对手包括Bristol Meyers、Merck KGaA等[60] - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，若无法有效竞争，业务将受影响[157] - 近期和未来立法可能增加公司候选药物获批和商业化难度与成本，影响产品价格[159] - 根据2010年《平价医疗法案》，药品制造商需为处于医保D部分覆盖缺口的品牌药处方提供50%折扣[162] - 2011年《预算控制法案》导致医疗保险支付金额全面削减2%[164] - 公司未来增长部分取决于能否成功进入美国以外市场，该过程面临诸多风险和不确定性[166][167] - 若公司营销行为违反医疗欺诈和滥用法律或政府价格报告法律，可能面临民事或刑事处罚[168] - 第三方保险覆盖和报销以及医疗成本控制举措可能限制公司未来收入，若产品价格未获批准或报销范围有限，可能无法实现盈利[196] 合作风险 - 公司可能与第三方签订候选药物许可、开发和商业化合作协议，但存在合作方表现不达预期、谈判延迟和成本增加等风险[154][155] - 公司与Jenrin和The Regents签订许可协议，获得全球独家开发、制造和销售药物候选产品的权利，未来可能签订更多许可协议，若与许可方产生冲突，可能面临赔偿、许可终止等问题[205][207] 临床试验风险 - 公司预计依赖第三方进行候选药物的临床试验，若第三方未履行合同义务或未按时完成任务，可能无法获得监管批准或实现商业化，损害公司业务[183] - 临床试验的开展和完成可能因多种原因延迟，如FDA未批准、受试者招募不足等，这将增加成本、延误收入生成并影响商业前景[189] 孤儿药相关风险 - 公司可能无法获得或维持候选产品的孤儿药指定和独占权，即使获得指定，也可能因各种原因被撤销，且竞争对手可能先获得批准并享有独占权[192] 知识产权风险 - 保护公司的知识产权困难且成本高昂，专利地位不确定，现有和未来专利可能受到挑战、无效或被规避，无法确保对竞争对手的保护[199] - 公司依赖商业秘密保护技术，但商业秘密难以保护，若无法保持机密性，可能危及获得专利保护和保护有价值信息的能力[201] - 若无法为候选产品或技术维持或获得额外的专利或商业秘密保护，第三方可能使用公司的专有信息，损害公司的市场竞争力和盈利能力[202] - 公司使用的商标申请可能不被批准或遭第三方反对，若商标被成功挑战，可能需重新打造品牌并投入资源宣传[203] - 公司部分知识产权为授权引入，若未履行相关义务，可能失去知识产权或向许可方赔偿损失[204] - 公司产品候选可能侵犯他人知识产权，会增加成本、延误或阻碍开发和商业化进程，还可能面临诉讼等后果[208] - 虽暂无第三方提出侵权索赔，但他人可能拥有阻止公司产品候选上市的专有权利，不利判决或无法获得必要许可会影响公司业务和财务状况[209] - 若公司挑战美国已授权专利的有效性，在法庭需提供明确且有说服力的证据，在行政审判中需以证据优势证明权利要求不可专利[210][211] 其他风险 - 新冠疫情可能对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响，包括影响临床试验、生产制造、资金获取等方面[120][122][123][124] - 药物研发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究和试验结果不能预测未来试验结果[130] - 公司药物候选产品处于不同研发阶段，临床前测试可能持续数年，完成临床测试并提交新药申请后，可能需一年多才能获FDA批准[140] - 产品开发成本可能因测试或批准延迟、需进行更多或更大规模的临床试验而增加，监管要求和政策的变化也可能影响研究成本、时间和完成情况[191] - 公司可能面临不当雇佣竞争对手员工或不当使用、披露前雇主机密信息和商业秘密的索赔[213] - 公司可能通过私募和公开发行股票、债务融资和战略合作等方式寻求额外资本，债务融资可能限制公司行动，股权融资可能导致现有股东股权稀释[111][112] - 公司与K2HV的贷款协议包含限制性和财务契约，可能限制公司运营灵活性，违反契约可能导致违约[113][114][115]