公司活动与参与者 - 本次为Corbus Pharmaceuticals投资者网络研讨会，讨论公司当天上午发布的单次递增和多次递增剂量研究结果 [1][2] - 公司首席执行官兼董事Yuval Cohen主持本次会议 [1] - 会议有两位特邀嘉宾参与讨论，其中一位是威尔康奈尔医学院临床医学助理教授、纽约长老会医院助理主治医师Sarah Barenbaum博士，她专攻肥胖症及体重相关医疗并发症患者的护理，并担任肥胖医学主任 [3] 数据发布与陈述说明 - 公司发布了单次递增剂量和多次递增剂量的研究结果 [2] - 会议中将包含公司及小组成员的前瞻性陈述，相关声明可在演示文稿第二张幻灯片找到 [2]

Corbus Pharmaceuticals Holdings (NasdaqCM:CRBP) Update / Briefing December 11, 2025 08:00 AM ET Company ParticipantsDaniel Lee - Board-certified PsychiatristYuval Cohen - CEO and DirectorFelicia Berben - Biotech Equity Research AssociateSarah Barenbaum - Assistant Professor of Clinical MedicineBrian Abrahams - Managing Director and Co-Head of Biotechnology ResearchDominic Smethurst - Chief Medical OfficerConference Call ParticipantsGraig Suvannavejh - Biotech and Biopharma AnalystOperatorGood morning and we ...

文章核心观点 Corbus Pharmaceuticals 宣布其肥胖症候选药物 CRB-913 的 1a 期临床研究取得积极结果，显示出良好的安全性、耐受性以及初步的减重疗效，并已启动为期12周的1b期剂量探索研究，预计于2026年夏季完成 [1][7][8] 临床研究进展与计划 - 公司已完成 CRB-913 的单次递增剂量和多次递增剂量 1a 期研究，并启动了名为 CANYON-1 的 1b 期剂量范围探索研究，预计于2026年夏季完成 [1] - 1b 期研究为一项为期12周、双盲、安慰剂对照的剂量范围研究，计划在美国多个临床中心招募240名非糖尿病肥胖受试者，设置安慰剂组及20毫克、40毫克、60毫克三个剂量组，采用剂量滴定方案 [11] 1a期研究设计与受试者情况 - 1a 期 SAD 部分研究包含8个队列共64名受试者，其中7个队列为健康参与者，1个队列为肥胖参与者，最大单次剂量为600毫克/天 [2] - 1a 期 MAD 部分研究包含4个队列共48名受试者，其中3个队列为健康参与者，1个队列为肥胖参与者，受试者连续7天每日口服一次25毫克、75毫克或150毫克的 CRB-913 或安慰剂，随后进行7天的持续临床观察 [2] 安全性及耐受性数据 - 在整个 SAD/MAD 研究中，未报告严重的治疗相关不良事件，CRB-913 未引起胃肠道不耐受，仅报告一例轻度腹泻，无恶心、呕吐或便秘病例 [3] - 每日使用 CSSRS、PHQ-9 和 GAD-7 量表进行的神经精神评估在所有时间点对所有参与者均为稳定和阴性，研究中未报告自杀倾向、抑郁或失眠病例 [4] - 在所有非肥胖参与者队列中均未发现神经精神不良事件，在肥胖 MAD 队列的150毫克/天组中报告了3例轻度焦虑和1例轻度易怒不良事件，这些事件均为短暂性且无需医疗干预即完全缓解 [5] - CRB-913 在所有研究剂量下均安全且耐受性良好，其药代动力学特征适合每日一次口服给药 [5][8] 初步疗效数据 - 在专门设置的肥胖 MAD 队列中，所有接受150毫克/天 CRB-913 治疗的参与者均出现体重减轻，而安慰剂组无此现象，至第14天时，CRB-913 治疗组实现了平均2.9%的安慰剂校正后体重减轻，个体参与者体重减轻范围在1.3%至4.3%之间 [6] - 体重减轻出现较早且随时间推移加深，部分接受 CRB-913 治疗的参与者报告与食物相关的想法和渴望减少 [6] - 在75毫克和150毫克 MAD 队列的健康非肥胖参与者中也观察到了安慰剂校正后的体重减轻 [6] 药物作用机制与特点 - CRB-913 是一种高度外周限制性的口服小分子 CB1 反向激动剂，针对慢性肥胖管理，其设计旨在减少脑渗透 [1][12] - 临床前模型显示，CRB-913 的脑渗透性比另一种实验性 CB1 反向激动剂 monlunabant 低15倍，其脑血浆比率比经过广泛研究的第一代 CB1 反向激动剂 rimonabant 低50倍 [12] 公司背景与管线 - Corbus Pharmaceuticals 是一家临床阶段的肿瘤学和肥胖症公司，其管线包括靶向 Nectin-4 的抗体药物偶联物 CRB-701、抗整合素单克隆抗体 CRB-601 以及治疗肥胖的 CRB-913 [13]

U.S. after-hours trading on Wednesday saw a wave of gains across several small-cap and micro-cap biotech names, with a mix of catalyst-driven moves and sentiment-based rebounds. While a few companies advanced on upcoming clinical milestones or recent data presentations, others climbed despite having no new corporate developments, reflecting renewed interest in high-volatility biotech names during extended trading.Below are the notable after-hours gainers:Agape ATP Corp. (ATPC) — Up 29.41% After HoursAfter ...

公司动态与产品管线 - Corbus Pharmaceuticals Holdings Inc 计划于2025年12月11日美股开盘前公布其药物CRB-913的1a期单次递增剂量和多次递增剂量研究结果 并于当天东部时间上午8点举行电话会议和网络直播进行讨论 [1] - 公司是一家专注于肿瘤学和肥胖症领域的临床阶段生物制药公司 致力于通过创新的科学方法应对已被充分理解的生物通路来帮助患者战胜严重疾病 [4] - 公司研发管线包括：CRB-701 一种靶向癌细胞表面Nectin-4以释放细胞毒性有效载荷的下一代抗体药物偶联物 CRB-601 一种阻断癌细胞表达的TGFβ活化的抗整合素单克隆抗体 以及CRB-913 一种用于治疗肥胖症的高度外周限制性CB1受体反向激动剂 [4] 核心在研产品CRB-913 - CRB-913是一种口服小分子G蛋白偶联受体大麻素1型反向激动剂 该作用机制已被认可用于减肥 [3] - 该药物被设计为高度外周限制性CB1反向激动剂 旨在减少大脑渗透 以规避第一代同类实验药物因潜在神经精神不良事件风险而被放弃的问题 [3] - 临床前模型显示 CRB-913的大脑渗透性比另一种实验性CB1反向激动剂monlunabant低15倍 其脑血浆比率比经过广泛研究的第一代CB1反向激动剂rimonabant低50倍 [3]

公司概况 * Corbus Pharmaceuticals Holdings (NasdaqCM: CRBP) 是一家位于马萨诸塞州诺伍德的药物研发公司 员工约40人[4] * 公司拥有两条截然不同的研发管线：针对Nectin-4的抗体偶联药物（ADC）项目（CRB-701）用于肿瘤治疗 以及针对肥胖症的CB1项目[4] CRB-701 (Nectin-4 ADC) 项目关键要点 **核心观点与里程碑** * 公司计划在2026年公布三项关键临床数据：年中公布单药二线治疗头颈癌的更新数据 下半年公布单药二线治疗宫颈癌的数据 以及一线头颈癌联合Keytruda的初步数据[5][7] * 二线头颈癌治疗领域存在巨大未满足需求 当前标准疗法（化疗或再次使用pembro）的无进展生存期（PFS）仅约2个月出头 疗效极差[7] * 二线宫颈癌治疗的标准疗法包括化疗或Tivdak Tivdak的客观缓解率（ORR）仅为17% 且耐受性不佳 并非首选标准疗法[8] * 一线头颈癌联合Keytruda的数据是最大的未知数 目前该领域竞争激烈 主要由EGFR靶向疗法主导[8][9] **差异化优势与潜力** * CRB-701采用每三周一次的给药方案 其高度稳定的连接子使游离载荷（MMAE）暴露量极低 这可能限制系统性免疫抑制 从而更容易与PD-1抑制剂（如Keytruda）联合使用[12][13] * 与同类药物（如Padcev）相比 CRB-701显示出显著更低的周围神经病变发生率 周围神经病变是不可逆的 是导致患者停药的主要原因[16] * 眼部毒性（角膜炎和干眼）是可逆的 且多为1级或2级（1级无症状） 在肿瘤医生看来 其风险远低于可能危及生命的周围神经病变或皮肤毒性[17][18] * 公司的中国合作伙伴（CSPC Pharmaceutical）正在晚期研究中将CRB-701（SYS6002）与其内部的抗PD-1抗体联合使用 这暗示了其联合疗法的潜力[14] **开发策略与资源限制** * 公司规模小且高度专注 因此不会进入竞争激烈的领域（如膀胱癌 需直接挑战Padcev加Keytruda的组合） 而是偏好竞争较少的“开放赛道”[10][11] CB1 (肥胖症) 项目关键要点 **核心观点与机制** * CB1项目采用小分子逆激动剂机制 靶向GPCR 使其“反向”运作 与单克隆抗体方法不同[22][23] * 所有第一代和第二代CB1小分子逆激动剂在临床中都显示出减重效果 而抗体方法的疗效信号尚不明确[23][24] * 公司的化合物（CRB-913）具有长半衰期 属于每日一次的口服药[21][22] **开发策略与潜力** * 临床开发路径必须从单药治疗开始 因为这是一个新机制[28] * 临床前研究显示 该药物与semaglutide、tirzepatide和liraglutide等GLP-1激动剂具有协同增效作用[28] * 潜在应用包括单药治疗、与GLP-1激动剂口服联合（可能将减重效果从低双位数提升至高双位数） 或作为诱导后的维持疗法（使用注射笔减重后 换用口服药防止体重反弹）[28][29] * 关于脑部暴露量的问题 CRB-913是高度外周限制性的 这将有助于解答疗效是源于脑部还是外周作用的问题[26] **近期里程碑** * 单次递增剂量/多次递增剂量（SAD/MAD）一期临床数据即将公布 该研究在美国进行 剂量高达每天数百毫克 远高于预期治疗剂量（例如Monlunabant有效剂量为10mg/天） 旨在探索安全性和药代动力学[19][20] * 2026年中期将获得在肥胖非糖尿病患者中进行的90天剂量范围探索研究结果 这将是一个关键的研究[6] 财务状况与战略优先级 * 公司拥有约1.8亿美元现金 预计现金储备可支撑至2028年[7][30] * 公司的首要投资重点是CRB-701的二线头颈癌单药治疗 其次是宫颈癌单药治疗 一线联合治疗作为不确定因素[32] * 对于CB1项目 90天研究结果将决定其后续开发路径[32][6]

公司概况 * Corbus Pharmaceuticals Holdings (NasdaqCM: CRBP) 是一家位于美国马萨诸塞州诺伍德的小型生物技术公司 员工约40人[3] * 公司拥有一个独特的在研产品管线 包含两个截然不同的资产 一个是针对实体瘤的Nectin-4 ADC药物(CRB-701) 另一个是口服小分子CB1反向激动剂(CRB-913) 用于治疗肥胖症[3] 核心资产CRB-701 (Nectin-4 ADC) 关键要点 **临床数据与疗效** * 在头颈癌和宫颈癌的二线及以上治疗中展示了令人鼓舞的数据 头颈癌在3.6 mg/kg剂量下确认和未确认的客观缓解率(ORR)为48% 在2.7 mg/kg剂量下确认的ORR为33%[7] * 关于疗效持久性的数据预计将在2025年年中的医学会议上成熟 这是评估该药物在头颈癌适应症上的最后一个关键问题[10] * 在宫颈癌二线单药治疗中也观察到了初步疗效 其持久性数据将在2025年晚些时候公布[10] * 未观察到疗效在HPV阳性或阴性患者 或PD-1高表达或低表达患者之间存在显著差异 显示出其作用机制与现有疗法的正交性[27] * 与Keytruda的联合用药研究已于2025年夏季启动 相关数据预计在2025年下半年公布[30] **安全性与耐受性** * 外周神经病变和皮肤毒性的发生率显著较低 这与已上市同类药物Padcev相比是一个关键优势 并可能构成公司在头颈癌领域的护城河[12] * 作为ADC高度稳定的代价 眼部毒性（如干眼症和角膜炎）发生率较高 但这是可管理且可逆的[13] * 眼部毒性主要通过排除活动性眼病患者 使用预防性眼药水以及剂量中断等策略进行管理[14] * 在3.6 mg/kg剂量组中 剂量中断的主要原因是眼部不良事件 平均中断时间约为6天[15] * 随着研究者和临床中心对药物特性越来越熟悉 不良事件和停药率呈现下降趋势[19] **市场机会与竞争格局** * 美国头颈癌二线治疗市场目前约有24,000名患者 随着前线EGFR疗法提高患者生存率 该市场可能增长至36,000名患者[21] * 竞争环境相对宽松 辉瑞的类似项目已停止推进 其他Nectin-4 MMAE构建体因外周神经病变问题难以进入头颈癌领域 Pyxis公司的项目作用机制不同[22] * 公司已获得FDA快速通道资格 计划在2026年中期启动注册性临床试验 设计可能参照Mersana公司的方案[32] * 头颈癌市场潜力巨大 相比之下 宫颈癌二线市场较小 美国约有3,000名患者 但同类药物Tivdak在2024年全球销售额仍达到3亿美元[33] 核心资产CRB-913 (CB1反向激动剂) 关键要点 **研发进展与预期** * 单次递增剂量和多次递增剂量研究数据预计在2024年底前公布 研究对象为健康志愿者 旨在评估药代动力学和安全性[34] * 一项针对肥胖非糖尿病患者的90天剂量范围探索研究将在2024年底前启动 这是2025年中的一个重要催化剂[35] * 所有在人体中测试过的CB1反向激动剂在90天内均能导致体重减轻 关键问题在于减轻的程度[36] * 公司药物在临床前研究中与Rimonabant效果相似 但Rimonabant在10毫克剂量下4个月内达到的减重效果与更高剂量的Orforglipron相当 因此公司药物的实际疗效尚需临床数据验证[37] * FDA规定的具有临床意义的体重减轻阈值是一年内减轻5% 但这一水平可能不具备商业竞争力[39] **安全性与试验设计** * 短期研究难以充分评估神经精神方面的不良事件 但Rimonabant的数据显示大部分不良事件发生在前几周[44] * Rimonabant研究中高剂量组有50%的停药率 主要由胃肠道反应驱动 且95%的胃肠道反应发生在第一周 公司将密切关注自身的胃肠道安全性数据[44] * 90天研究的设计参考了诺和诺德的方法 被认为是足够评估安全性的时长[45] 其他资产与公司财务 * 公司另有CRB-601项目 靶向αvβ8 属于免疫肿瘤领域 目前数据尚不充分 公司希望先看到其单药疗效 并关注辉瑞类似项目的结果[49] * 公司目前现金状况良好 拥有约1.8亿美元现金[53] * 2025年的关键催化剂包括CRB-701的三项数据公布以及CRB-913的90天研究结果[53]

净亏损 - 公司2025年第三季度净亏损约为2330万美元，而2024年同期为1380万美元[101] - 公司2025年前九个月净亏损约为5800万美元，而2024年同期为3070万美元[101] 研发费用 - 2025年第三季度研发费用为2086万美元，较2024年同期的1080.8万美元增长93%[106] - 截至2025年9月30日的九个月，公司研发费用为5168.9万美元，同比增加2825.4万美元，增幅高达121%[111] 研发项目费用 - CRB-601项目2025年第三季度费用为480.5万美元，较2024年同期的124.8万美元增长285%[106] - CRB-701项目2025年第三季度费用为957.9万美元，较2024年同期的420.2万美元增长128%[106] - CRB-913项目2025年第三季度费用为366.6万美元，较2024年同期的322.5万美元增长14%[106] - 截至2025年9月30日的九个月，项目CRB-601研发费用增加793万美元，CRB-701增加1250.7万美元，CRB-913增加509万美元[111][112] 一般及行政费用 - 截至2025年9月30日的三个月，公司一般及行政费用为360万美元，同比减少110万美元，降幅达23%[109] - 截至2025年9月30日的九个月，公司一般及行政费用为1165.5万美元，同比减少102.6万美元，降幅为8%[114] 人员相关成本 - 截至2025年9月30日的三个月，公司人员相关成本同比增加80万美元，主要因员工人数增加[108] 其他收入 - 截至2025年9月30日的三个月，公司其他收入净额约为110万美元，同比减少64.7万美元，降幅为38%[110] 总运营费用 - 2025年第三季度总运营费用为2441.7万美元，较2024年同期的1550.5万美元增长57%[106] 融资活动 - 公司于2025年11月完成公开发行，募集资金总额约为7500万美元，净收益约为7020万美元[100] - 公司在2025年第三季度及之后通过公开市场销售协议出售股票，获得净收益约290万美元（第三季度）和360万美元（10月后）[99] 现金流 - 截至2025年9月30日的九个月，公司经营活动所用现金净额为4857万美元，投资活动提供现金净额5550.4万美元，融资活动提供现金净额285.1万美元[118][119][120] 财务状况与资金需求 - 截至2025年9月30日，公司累计赤字约为5.349亿美元，当期营运资金为9050万美元，现金及投资等总额为1.047亿美元[116][117] - 公司预计现有约1.04亿美元现金及投资，连同近期融资所得7380万美元，可满足未来至少12个月的运营需求[121] - 公司未来需筹集大量额外资金以支持临床试验，可能通过股权发行、债务融资或合作 agreements 等方式[122]

公司概况 * 公司为Corbus Pharmaceuticals (CRBP) 一家位于美国马萨诸塞州诺伍德的生物技术公司 公司规模较小 员工人数不足40人[4][5] * 公司拥有三条产品管线 其中两条专注于肿瘤领域 第三条专注于肥胖症领域[5] 核心产品管线与关键数据 1 肿瘤学资产 CRB-701 (Nectin-4 ADC) * 核心资产CRB-701是一种针对Nectin-4靶点的抗体偶联药物(ADC) 旨在解决已上市同类药物PADCEV的耐受性问题[6][7] * 该ADC采用定点偶联技术 药物抗体比(DAR)精确为2 并使用稳定的连接子 旨在提高稳定性 减少在到达肿瘤前分解 从而降低游离毒素MMAE导致的周围神经病变和皮肤毒性[7][8][9] * 临床数据显示其具有最佳级别的低周围神经病变发生率 皮肤毒性低于PADCEV 停药率较低 同时临床疗效前景可观[11][12] * 在ESMO会议上更新的头颈癌数据中 针对约60名患者(其中40多名可评估) 两个剂量组的客观缓解率(ORR)分别为33%和47% 高于PADCEV在类似患者群体中报告的23% ORR[15][16] * 主要的不良反应是眼部毒性(角膜病变和干眼症) 大多数为无症状的1级或可管理的2级 3级发生率低于10% 且未导致治疗中止 平均给药间隔延迟在高剂量组为6天 低剂量组为1天[13][14][24][30][31] * 公司计划在2026年第一季度与FDA讨论 目标是在2026年中启动一项针对头颈癌的二线及以上治疗的注册性研究 可能采用与医生选择疗法(疗效约10%)对照的设计 并已获得快速通道资格[32][36][37] * 与Keytruda的联合用药研究已于2025年夏季启动 初期关注二线及以上治疗的安全性和疗效 并将迅速推进至一线治疗研究 预计2026年下半年有数据读出[39][41][42] 2 肥胖症资产 CRB-913 (CB1反向激动剂) * 核心资产CRB-913是一种高度外周限制性的CB1反向激动剂 口服小分子药物 该机制已知能导致体重减轻 但早期药物的神经精神不良反应限制了其发展[43][44][45] * 公司与诺和诺德收购的Inversago资产为同类仅有的两个外周限制性CB1反向激动剂之一 但公司的药物外周限制性比竞争对手高一个数量级(超过一个对数) 意味着其更少进入大脑[45][46] * 竞争对手Mounlunaband的数据显示其疗效显著(4个月内体重减轻8%) 但仍有较多药物进入大脑且胃肠道不良事件较多[47][48] * 公司计划在2025年底前公布单次递增剂量和多次递增剂量研究数据 并将在2025年底前启动一项为期90天的肥胖非糖尿病患者剂量范围探索研究 预计该研究将显示体重减轻效果和安全性的差异化特征[49][50][51][52] 3 其他肿瘤资产 CRB-601 (TGF-β 抑制剂) * 资产CRB-601是一种针对实体瘤的免疫疗法 作用机制为TGF-β 目前仍处于剂量递增阶段 风险较高[53][54] * 公司认为该资产需要显示出单药治疗活性才能继续推进 否则将重新评估其前景[55] 财务状况与未来里程碑 * 公司近期完成融资 拥有约1 8亿美元现金 预计现金储备可支撑运营至2028年底[56] * 公司的首要任务是推进CRB-701 ADC的注册性研究 其ORR数据将是加速批准的关键触发因素[56][57] * 对于CRB-913肥胖症资产 公司已为90天研究提供资金 若成功 后续融资预计将较为顺利[57] * 2026年将是公司多个里程碑集中的一年[59]

财务表现：净亏损 - 公司第三季度净亏损为2330万美元，每股亏损1.90美元，而去年同期净亏损为1380万美元，每股亏损1.15美元[11] 财务表现：运营费用 - 第三季度运营费用增至2440万美元，较去年同期的1550万美元增加890万美元，主要归因于临床开发费用增加[12] 财务状况：现金储备 - 截至2025年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资共计1.04亿美元[13] - 公司在本季度后通过公开发行和ATM销售净融资7380万美元，使现金足以支持运营至2028年[13] 产品表现：CRB-701（头颈癌） - CRB-701在3.6 mg/kg剂量下对头颈癌（HNSCC）的客观缓解率（ORR）为47.6%，疾病控制率（DCR）为61.9%[7] - CRB-701在2.7 mg/kg剂量下对头颈癌（HNSCC）的客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）为75.0%[7] 产品表现：CRB-701（其他癌症） - CRB-701在3.6 mg/kg剂量下对宫颈癌和膀胱癌（mUC）的客观缓解率（ORR）分别为37.5%和55.6%[6][7] 产品表现：CRB-701（安全性） - 与CRB-701相关的治疗中止率较低，为6.0%[15] - 3级治疗相关不良事件发生率为18.0%，最常见的不良事件（发生率>15%）包括味觉障碍（18.6%）、贫血（21.0%）、疲劳（21.6%）、脱发（24.0%）和角膜炎（32.3%）[7][15] 未来发展：CRB-701开发计划 - 公司计划在2026年第一季度与美国FDA会晤，并在2026年中期启动CRB-701的注册性2/3期研究[8]