财务状况 - 公司未从产品销售中获得任何收入，预计未来数年也难以实现，截至2022年12月31日累计亏损约3.92081亿美元，2022年和2021年净亏损分别约为4234.7万美元和4564万美元[71] - 公司预计2023年费用将比2022年增加，因管线资产进入临床阶段，将继续产生重大运营亏损，需额外融资支持运营[87] - 公司目前无意支付现金股息，未来盈利将用于业务发展和增长[81] - 公司2022年和2021年研发活动费用分别约为1613.7万美元和3644.5万美元，主要包括工资以及支付给合同研发公司的费用[207] - 公司自成立以来未产生产品收入，预计未来会有重大损失，可能无法实现或维持盈利[247] - 公司需要大量额外资金，融资交易条款可能限制其筹集资金的能力和方式[247] 合作与许可 - 2023年2月12日，公司与CSPC签订许可协议，获得CRB - 701在美国、加拿大、欧盟、英国和澳大利亚的开发和商业化独家权利[72] - 公司将向CSPC支付750万美元预付款，CSPC有资格获得净销售额的低两位数特许权使用费，以及最高1.3亿美元的潜在开发和监管里程碑付款和5.55亿美元的潜在商业里程碑付款[89] - 2023年2月公司获CSPC许可，可在美国、加拿大、欧盟等地区开发和商业化CRB - 701[150] - 公司于2023年2月获得CRB - 701在美国、加拿大等地区的开发和商业化许可，计划2024年年中开展美国临床试验[163] 股权结构 - 截至2023年3月3日，公司普通股约有86名记录持有人[82] - 公司董事会有权发行最多1000万股优先股，可能会影响普通股股东权利[79] - 2023年2月9日，董事会批准1比30的反向股票分割，2月14日生效，合并财务报表中所有期间的股份、股价等信息已追溯调整[92] - 截至2022年12月31日，A类优先股发行和流通股数为0，2023年2月14日赎回[91] - 2022年10月25日，公司与K2 HealthVentures LLC修订贷款和担保协议，将本金还款开始时间从2022年9月1日推迟至2023年9月1日，若筹集至少3000万美元净收益，将再推迟6个月至2024年3月1日[107] - 2022年10月12日，董事会宣布为普通股股东每股发放0.008股A类优先股股息，共发行1002247.048股[104] - 2022年12月20日公司召开特别股东大会，未出席会议的500,894.04股A类优先股在会议投票开始前自动赎回，每股A类优先股在赎回前每10股可获得0.001美元现金[209] - 公司普通股目前在纳斯达克资本市场上市，股票代码为“CRBP”，2015年4月16日开始在纳斯达克全球市场交易，2022年7月8日转至纳斯达克资本市场[208] - 公司股东大会批准反向股票分割和休会提案[194] 产品管线进展 - CRB - 701的IND申请已获美国FDA批准，CSPC正在中国进行1期剂量递增临床试验，公司计划在2024年年中启动美国临床试验[85] - CRB - 601计划在2023年下半年提交IND申请，预计2023年底招募第一名1期研究患者[85] - CRB - 913处于临床前阶段，公司正在寻求合作伙伴资助进一步开发[86] - Lenabasum在多项研究中未达主要终点，公司不计划对其进行额外临床研究[86] - CRB - 701的IND已获美国FDA批准，CSPC正在中国开展针对晚期实体瘤患者的1期剂量递增临床试验[150] - 公司计划在2024年年中开始美国临床试验，2023年开展临床前转化研究并与CSPC合作开发伴随诊断[150] - CRB - 601预计2023年下半年提交IND申请，年底招募首位1期研究患者[163] - CRB - 913是第二代大麻素受体1型（CB1）反向激动剂，已开发cGMP生产工艺，药物物质已由合同制造商生产用于启动药物产品研究[101] - CRB - 913处于临床前阶段，用于治疗肥胖及相关代谢疾病，公司正寻求合作伙伴资助进一步开发[149] - 来那巴松在皮肌炎、系统性硬化症和系统性红斑狼疮的研究中未达主要终点，公司不计划开展额外临床研究[149] - CRB - 701在尿路上皮癌临床前数据显示比标准疗法有比较优势，肿瘤生长抑制率达74.5%（p < 0.05）[164,170] - CRB - 701肿瘤中MMAE释放量比血液中多164倍，降低毒性风险[171] - CRB - 701在低表达Nectin - 4的人膀胱癌模型中疗效为53.7%（p = 0.70）[171] - CRB - 601在MC38、EMT6、4T1肿瘤模型中，单药TGI分别为46%、37%、10%，与抗PD - 1联用TGI分别为89%、65%、41%[187] - 来那巴松在皮肌炎、系统性硬化症3期研究和系统性红斑狼疮2期研究中未达主要终点，公司不再开展其临床研究[191] - 公司研发的CRB - 913在饮食诱导肥胖小鼠模型中可减轻体重、减少食物消耗和肝脏脂肪沉积，改善胰岛素抵抗和瘦素血症，单药及与其他药物联用均能诱导体重减轻，该项目处于临床前阶段，正寻求合作以资助进一步开发[200] - 公司目标是在肿瘤学领域开发新型疗法，2023年为CRB - 701开发伴随诊断并进行转化验证研究，2024年年中开展首个美国临床研究；2023年第三季度提交CRB - 601的研究性新药申请（IND），并于年底启动1期试验；通过许可和收购战略扩大和多样化精准肿瘤学产品线；为内源性大麻素药物CRB - 913寻求合作以资助进一步开发[206] 竞品信息 - 恩夫妥珠单抗（PADCEV®）已获批治疗尿路上皮癌，但有严重不良事件和黑框警告[151] - 超过25%的PADCEV®停药与周围神经病变有关[154] - PADCEV®单药治疗时皮肤反应发生率为55%，周围神经病变发生率为52%[155] - PADCEV®与帕博利珠单抗联合治疗时皮肤反应发生率为67%，周围神经病变发生率为61%[155] 产品特性 - CRB - 701对FcyR1、C1q和FcRn有活性，ADCC活性< 1 nM，CDC活性< 10 nM[159] 公司定位与运营 - 公司是精准肿瘤学公司，内部开发管线包括CRB - 701、CRB - 601和CRB - 913[147] - 公司依靠第三方合同制造组织或许可合作伙伴为临床前和临床研究供应药物，CSPC已开发CRB - 701的cGMP生产工艺并将供应药物[121][122] - 公司通过专利、商标、保密协议等方式保护知识产权，但不能确保专利获批及有效保护技术，商业秘密也存在被泄露等风险[95][119] - 公司租赁办公空间，经营租赁在合并资产负债表中计入使用权资产和经营租赁负债（包括流动和非流动部分），使用权资产和负债在租赁开始日根据租赁付款的现值确认[211] - 截至2022年12月31日，公司有33名全职员工，员工关系良好，还会利用第三方执行相关职能[244] - 公司依赖第三方进行临床试验和生产产品，若第三方未履行职责，业务将受重大损害[247] 监管相关 - 公司产品开发活动受包括FDA在内的多个政府机构监管，新药上市前需获得证明其质量、安全性和有效性的数据，并经监管机构审查批准，开发过程分为临床前和临床阶段[212] - 临床开发阶段一般分为1期、2期和3期临床试验，可能会有重叠，此外还可能进行其他试验以收集更多信息，获批后可能进行4期临床试验[214][216] - 在美国，完成关键或3期试验后需向FDA提交新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA），FDA审批过程广泛且耗时，可能需数年，还可能进行预批准检查和数据审计[219][220] - 根据《孤儿药法案》，FDA可授予治疗罕见病药物孤儿药指定，指定后公司有资格获得每年最高40万美元、为期四年的赠款资助、临床研究费用税收抵免以及可能免除FDA申请用户费，但不缩短监管审查和批准时间[221] - 公司的lenabasum在囊性纤维化、系统性硬化症和皮肌炎方面获得孤儿药指定，但不能保证产品都能获得该指定[230] - 欧盟新药品批准有互认程序、集中程序和分散程序三种，公司未来将确定采用的流程[232] - 产品获批后的制造、销售等活动受FDA等众多监管机构监管，包括多项法规要求[236] - 2019年起，品牌药制造商在Medicare Part D覆盖缺口的折扣从50%提高到70%，大型公司预计面临数十亿美元的负债[241] - 公司的lenabasum被列为美国管制物质法案下的I类管制物质，相关方需获得DEA许可[237] - 个别州也有管制物质法律法规，获取州注册可能导致lenabasum生产、分销或临床试验延迟[239] 其他 - 公司认为合并财务报表准确反映运营结果、财务状况和现金流的最佳估计[195]