财务数据关键指标变化 - 2021 - 2019年，来自基因泰克的里程碑和特许权使用费分别为1070万美元、1070万美元和1040万美元，分别占收入的100%、98%和100%，均与Erivedge的开发和商业化有关[71] - 公司与白血病和淋巴瘤协会达成协议，若满足特定目标需向其支付最高170万美元[82] - 2020年1月公司向ImmuNext支付130万美元前期费用，若行使选择权需支付2000万美元选择权行使费[108] - ImmuNext有资格从公司获得最高460万美元的潜在开发里程碑付款、最高8430万美元的潜在监管批准里程碑付款和最高1.25亿美元的潜在销售里程碑付款[108] - 公司需每半年向ImmuNext支付40万美元维护费，并报销每年最高30万美元的外部成本和费用[108] - 公司同意向ImmuNext支付低两位数百分比的 sublicense收入[108] - 公司与Genentech合作开发Erivedge或其他小分子刺猬通路抑制剂，有资格获得总计最高1.15亿美元的或有现金里程碑付款，已收到5900万美元[113] - 公司子公司Curis Royalty有权获得Erivedge净销售额5% - 7.5%的特许权使用费，特定情况下费率可降低2%[114] - 2015年第四季度起，Genentech将美国地区Erivedge净销售额特许权使用费降低2%[114] - 公司需向大学许可方支付Curis Royalty特许权使用费收入的5%，该义务自2012年2月Erivedge首次商业销售起在各国持续10年[114] - 2017年3月，Curis Royalty从HealthCare Royalty获得4500万美元贷款，利率9.95%[118] - 2019年3月22日，公司终止与HealthCare Royalty的贷款协议并全额偿还欠款[118] - 2019年3月22日，Curis Royalty与Purchasers达成Oberland Purchase Agreement，获得6500万美元预付款，净收益2750万美元[118] - 若Purchasers在2026年12月31日前收到超过1.17亿美元付款，Curis Royalty有权获得5350万美元里程碑付款[118] - 2022财年需临床数据的申请用户费为310万美元，获批申请的公司还需缴纳年度计划费369,413美元，孤儿药产品可免申请费，部分小企业可获费用减免，申请撤回时部分费用可退还，撤回时间不同退款比例不同，撤回早可退75% [174] - 2022财年，体外伴随诊断设备的PMA标准申请费为374,858美元，小企业申请费为93,714美元[211] 各条业务线数据关键指标变化 - 2016年，杨森开展的CI - 8993一期研究招募了12名患者，其中1名患者出现与细胞因子释放综合征相关的剂量限制性副作用[77] - 2022年2月修订与Aurigene的合作协议，Aurigene将资助并开展一项2b/3期随机研究，评估CA - 170联合放化疗治疗约240例非鳞状非小细胞肺癌患者的效果[86][93] - 埃万塞替布（CA - 4948）于2021年4月获FDA治疗AML和MDS孤儿药认定[74] - 菲美司他于2015年4月和2018年5月分别获FDA治疗DLBCL孤儿药和快速通道认定[80] 合作协议相关 - 2016年9月，公司与Aurigene修订合作协议，Aurigene放弃最高2450万美元潜在里程碑和其他付款[91] - 2016年9月修订的合作协议规定，若Aurigene开展补充计划活动，公司将为第三和第四个许可计划分别提供最高200万美元额外资金[91] - 公司对每个授权项目有4250万美元的未支付或未豁免付款义务，还需支付高个位数至10%的分层特许权使用费[95] - 在美国或欧盟的授权项目， sublicense非特许权使用费收入在特定阶段分别按25%和15%分享，特许权使用费按中高个位数至10%分享；在亚洲按50%分享；在美国、欧盟和亚洲以外，非特许权使用费收入按30% - 50%分享，特许权使用费按50%分享[96] - 公司与Aurigene的合作协议，若到期（非提前终止），Aurigene授予的所有许可证将以非独家、免特许权使用费、全额支付、不可撤销、永久的方式继续有效[98] - 公司与Aurigene的合作协议可因一方未治愈的重大违约而终止，特定情况下有终止限制[99][100] - 公司与ImmuNext的协议，若行使选择权后协议到期（非提前终止），ImmuNext授予的许可证将自动变为全额支付、免特许权使用费、不可撤销和永久的[108] 产品相关特性及获批情况 - 异常的Hedgehog信号通路与超过90%的基底细胞癌病例有关[88] - Erivedge获FDA批准用于治疗成人转移性基底细胞癌或局部晚期基底细胞癌[89] 专利相关 - 截至2021年12月31日，公司在美国有78项已授权或允许的专利，有效期至2022 - 2038年[125] - 截至2021年12月31日，Fimepinostat相关有28项已授权或允许的美国专利，有效期至2027 - 2032年[126] - 截至2021年12月31日，Emavusertib等相关有17项已授权或允许的美国专利，有效期至2031 - 2038年[128] 研发团队情况 - 截至2021年12月31日，公司研发团队有41名员工[133] 临床试验及FDA相关法规 - 公司提交新药研究申请（IND）后，FDA需30天等待期才允许开展临床试验[138] - 临床搁置或部分临床搁置实施后，FDA需在不超过30天内提供书面解释[140] - 未按要求向clinicaltrials.gov提交临床试验信息，每天可能面临最高10000美元的民事罚款[141] - 2016年通过的《21世纪治愈法案》要求公司在开展2期或3期研究开始时，或药物或生物制品被指定为突破性疗法、快速通道产品或再生医学先进疗法后15天内，公开扩大使用政策[145] - 2018年5月30日《尝试权法案》签署成为法律，符合条件的患者在特定情况下可在不参加临床试验和不获得FDA扩大使用计划许可下寻求治疗[146] - 临床试验进展报告至少每年提交给FDA一次，严重不良事件发生时需更频繁提交[151] - FDA于2020年3月18日发布关于疫情期间开展临床试验的指南并定期更新[152] - 提交NDA或BLA后，FDA会在60天内进行初步审查并告知公司申请是否完整可进行实质性审查，不满足标准会发拒绝受理通知，可能因行政、科学不完整或内容组织问题，也可能要求补充信息后重新提交审查 [175] - 多数新药NDA基于两项完整临床研究，FDA可根据FDCA第505(b)(2)条批准依赖先前安全有效性认定或文献的NDA，为新或改进配方及新用途产品提供更快捷获批途径 [161] - 公司可申请产品的快速通道、突破性疗法、优先审查和再生医学先进疗法指定，这些指定不改变获批标准但可加快开发或审批进程 [162] - 优先审查指定可将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月 [167] - 依据PREA，公司申请或补充材料需含评估产品在儿科亚群安全性和有效性的数据，提交儿科研究计划，FDA可批准延期或豁免提交部分或全部儿科数据 [156][158] - 公司制造药品需在特定批准设施按cGMP要求进行，涉及人员、设施、设备等多方面要求，需注册机构并接受FDA定期检查，制造过程等变更常需FDA事先批准 [155] - 公司进行临床试验时需完成额外动物研究，开发药物化学和物理特性信息，确定商业生产工艺，选择和测试包装，进行稳定性研究 [154] - 公司产品若获加速批准，需基于对替代终点或中间临床终点的影响，且通常需承诺进行额外上市后确证研究，否则FDA可撤回批准，促销材料需经FDA事先审查 [168][171] - 公司提交营销申请需提供证明药物或生物制品安全性、有效性等数据，数据可来自公司赞助或其他来源，质量和数量需令FDA满意 [172] - 90%寻求新分子实体（NMEs）批准的申请将在FDA接受新药申请（NDA）备案之日起十个月内完成审查，90%被指定为“优先审查”的NMEs申请将在备案日期起六个月内完成审查[176] - 若收到完整回复信（CRL），公司有一年时间回应FDA指出的缺陷，FDA可酌情给予额外六个月的延期，FDA承诺根据补充信息类型在两到六个月内审查重新提交的申请[184] - 2021年4月签署的《确保创新法案》要求FDA在批准新药和生物制品后30天内公布总结其批准决定的行动方案[186] 药品监管排他期及仿制药相关法规 - 1984年国会建立了简化监管方案，授权FDA批准与先前经NDA批准的药物含有相同活性成分且生物等效的仿制药[191] - 新药含新化学实体（NCE）可获五年非专利数据独占期，若有NCE独占期，仿制药或后续药物申请需在五年期满后提交，除非附带IV段认证，可在原产品批准四年后提交[193] - 若NDA包含一项或多项由申办方进行或为申办方进行的、对申请批准至关重要的新临床研究报告，可获三年独占期，此独占期通常保护先前批准药品的变更[194] - 五年和三年独占期不会延迟根据FDCA第505(b)(1)条提交的传统NDA的提交或批准，但申办方需进行或获得所有必要的临床前研究和充分且良好对照的临床试验的引用权[196] - 仿制药或后续药物申请人提交申请时需向FDA就橙皮书中参考产品列出的任何专利进行认证，若不挑战创新者列出的专利，FDA将在所有相关专利过期后才批准申请[197] - 若ANDA申请人提供IV段认证，需在申请被FDA接受备案后通知NDA所有者和专利持有人，NDA所有者和专利持有人可发起专利侵权诉讼，若在收到IV段认证通知后45天内提起诉讼，将自动阻止FDA批准申请，直至最早满足30个月、专利到期或侵权案件对申请人有利的判决等条件[198] - FDA严格监管上市产品的营销、标签、广告和推广，禁止推广未批准用途，违规公司可能面临重大责任和商业影响[190] - 生物类似药申请需在参照产品获批4年后提交，FDA在参照产品获批12年后才可能批准生物类似药，目前有缩短12年排他期的提议但未实施[202] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者的疾病或开发成本无法通过销售收回的药物，获首个FDA批准的孤儿药有7年排他期[203][204] - 儿科排他性可额外增加6个月监管排他期，前提是提交符合FDA要求的儿科数据[206] - 新药专利可根据FDCA最多延长5年，但从产品获批日起总计不超14年，且仅一个专利可申请[207] 欧盟相关法规及计划 - 欧盟新临床试验法规将于2022年1月31日生效，将取代现行指令[215] - 欧盟PRIME计划于2016年3月启动，鼓励未满足医疗需求领域的药物开发，中小企业产品可能更早进入该计划[219] - 欧洲经济区开发新药需与EMA儿科委员会商定儿科研究计划并开展试验，除非获豁免或延期[220] - 欧盟集中程序评估营销授权申请最长210天，特殊情况可加速至150天[223] - 欧盟分散程序中，参考成员国收到有效申请120天内完成评估草案，相关成员国90天内决定是否批准[224]