财务数据和关键指标变化 - 2021年全年净亏损4540万美元，即每股亏损0.50美元；2020年全年净亏损2990万美元，即每股亏损0.61美元 [14] - 2021年第四季度净亏损1360万美元，即每股亏损0.15美元；2020年同期净亏损750万美元，即每股亏损0.11美元 [14] - 2021年全年营收1060万美元，2020年全年营收1080万美元；2021年第四季度营收310万美元，2020年第四季度营收300万美元 [15] - 2021年全年运营费用5270万美元，2020年全年运营费用3570万美元；2021年第四季度运营费用1570万美元，2020年第四季度运营费用930万美元 [16] - 2021年全年其他费用340万美元，2020年全年其他费用500万美元；2021年第四季度净其他费用110万美元，2020年第四季度净其他费用120万美元 [18] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和投资总计1.398亿美元，约有9160万股普通股流通在外 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 IRAK4抑制剂emavusertib业务线 - 目前正在三项针对AML、MDS和B细胞癌症的临床研究中，对九个不同患者群体进行评估 [4] - 截至12月，单药治疗已招募49名患者，其中13名患有基因定义疾病，可进行疗效评估 [6] - 预计今年上半年与FDA讨论持续研究的数据，目标是明确将该疗法带给有紧急需求患者的监管途径 [6] - 探索emavusertib与阿扎胞苷、venetoclax联合治疗的组合臂招募进展顺利，预计今年下半年获得这些组合的初步数据 [6] - 与依鲁替尼的组合研究剂量递增部分预计招募约18名患者，预计今年上半年报告该研究的初步数据 [9] 抗VISTA抗体CI - 8993业务线 - 1月公布了CI - 8993的1期剂量递增研究临床数据，显示出有前景的安全性，并凸显了激活多种抗癌机制的潜力 [10] - 剂量从0.15毫克/千克逐步递增至0.3毫克/千克，最近增至0.6毫克/千克，初步安全数据令人鼓舞 [12] - 期待在2022年下半年分享更多相关数据 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发下一代变革性癌症疗法，改善和延长患者生命 [3] - 对于emavusertib，计划与FDA讨论监管途径，推进临床试验，探索组合疗法 [6][9] - 对于CI - 8993，继续进行剂量递增和探索，寻找合适剂量，同时考虑开展单药和联合疗法研究 [29] - 在AML领域，公司认为其数据在FDA关注的终点上表现良好，有望通过单臂研究获得批准；在MDS领域，数据表现出色，但主要终点尚不明确，需与FDA进一步探讨 [25][26] - 与Magrolimab相比，公司认为emavusertib单药治疗数据更优，在与阿扎胞苷联合治疗的选择上更具竞争力 [53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2021年取得的进展感到满意，期待2022年有进一步进展 [13] - 公司现有现金、现金等价物和投资预计能够支持其计划运营至2024年 [18] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何考虑试验设计，以及CI - 8993是否能在年底前实现概念验证，是否考虑继续单药治疗或联合治疗 - 对于CA4948的试验设计，AML方面可通过单臂研究观察替代终点如CR和CRh，结合反应持久性，此方法可行且公司数据表现良好；MDS方面，虽数据显示抗癌活性强，但主要终点需与FDA讨论确定 [22][24] - 2021年CI - 8993在安全性方面取得成功，2022年目标是寻找疗效，将进行单药剂量递增和探索，同时也会考虑联合疗法 [28][29] 问题2: 低风险MDS试验的最新情况 - 该试验由Dr. Platzbecker领导，有17个试验点，公司希望今年能获得相关数据 [31] 问题3: 在AML方面，如何考虑研究规模，何时能开始滚动试验，以及试验招募速度 - 历史上获批的单臂研究招募患者在100 - 200人之间，公司会与FDA讨论扩大现有试验或继续招募患者的可能性 [34] - 能否在2022年或2023年开始取决于FDA的设计要求，公司希望是单臂研究，这样可利用现有数据和试验点继续推进 [35][36] - 招募速度令人满意，因患者生存状况严峻且现有治疗方法效果不佳，而emavusertib能针对疾病驱动因素，预计随着试验点增加，招募情况会持续良好 [37] 问题4: 与FDA讨论时是否有足够数据，是否会因等待更多数据而延迟 - 无延迟，研究正在进行，预计第二季度与FDA讨论，届时有足够数据，若为单臂研究，可将持续招募的患者纳入关键组，加快NDA进程 [38] 问题5: 与FDA讨论时，AML和MDS患者数量是否足够，FDA评估反应持续时间的最终总随访要求是多久 - 目前AML和MDS患者样本量小，但公司认为数据显示药物有活性，值得进行关键研究，具体FDA对患者数量的要求需讨论确定 [43][44] - 反应持续时间的随访要求取决于达到特定终点的患者数量，FDA以往会使用固定月数框架，公司会根据信号和研究时间确定 [46] 问题6: CI - 8993是否会在今年晚些时候开始疗效研究，是否考虑特定肿瘤类型，冷热肿瘤有无影响 - 公司希望富集患者群体，鼓励招募VISTA高表达的患者，如间皮瘤、妇科恶性肿瘤、非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌等 [47] - 临床前模型显示，某些热肿瘤对药物有反应，药物也可能将冷肿瘤转化为热肿瘤，但VISTA靶点的相关性需进一步探索，同时也会追求联合疗法 [48][49] 问题7: AML MDS试验中，Magrolimab暂停使用是否会使患者数量增加，尤其是高危MDS患者 - 从理论上讲，Magrolimab暂停使用会使其他AML和MDS试验的招募受益，但医生选择试验时会考虑哪种对患者最有利，公司认为emavusertib在单药治疗数据上优于Magrolimab，且能针对疾病驱动因素，更具竞争力 [52][53] 问题8: CI - 8993是否会根据特定状态收集数据，下次更新是否会涉及表达水平 - 公司会收集患者的基线信息等多方面数据，虽不专门选择VISTA高表达患者，但会进行监测和关联分析，该药物的药代动力学和生物学特征令人兴奋 [54] 问题9: 如何看待CA4948的持续招募节奏，以及对今年临床更新的预期，何时能获得联合研究的首批数据，Magrolimab的临床暂停是否会加速联合研究的招募 - Magrolimab的临床暂停理论上对公司招募有帮助，但关键还是药物对患者的益处，公司认为emavusertib与阿扎胞苷联合治疗更具优势 [57][58] - 公司招募情况良好，希望能保持并在今年多个方面报告数据，包括单药治疗、联合治疗等 [58][59] 问题10: CA4948联合治疗组的招募患者是否不考虑突变状态，目前联合治疗组招募了多少患者 - 联合治疗组是全人群招募，目标是在临床中复制临床前显示的协同或叠加效应，后续还希望探索三联疗法 [60] - 目前未公布联合治疗组的招募患者数量，将在今年晚些时候更新 [61]