收入与合作 - 公司2020年和2019年的收入主要来自与Genentech的合作，分别达到1070万美元和1040万美元，占收入的98%和100%[27] - 公司与Genentech的合作协议中，Curis Royalty有权获得Erivedge全球净销售额5%至7.5%的特许权使用费，但在某些情况下可能减少2%[73] - 公司与Genentech的合作协议中，已收到5900万美元的里程碑付款，总潜在里程碑付款为1.15亿美元[72] - 公司目前唯一的收入来源是与Genentech合作开发的Erivedge药物的许可和特许权使用费[218] - 公司预计除非其他药物候选者获得市场批准并成功商业化，否则不会产生显著收入[219] 药物研发与临床试验 - CA-4948是一种口服小分子药物候选物，旨在抑制IRAK4激酶，已在非霍奇金淋巴瘤患者中启动I期临床试验[29][30] - CI-8993是一种针对VISTA蛋白的单克隆抗体，目前正在进行I期临床试验，用于治疗实体瘤患者[31][32] - Fimepinostat是一种口服HDAC和PI3K双重抑制剂，已在复发或难治性DLBCL患者中显示出持久的完全和部分反应[33][34] - CA-170是一种口服小分子药物候选物，旨在选择性靶向VISTA和PDL1免疫检查点蛋白，已在非小细胞肺癌患者中启动IIb/III期临床试验[39][41] - CA-327是一种口服小分子药物候选物，旨在选择性靶向PDL1和TIM3免疫检查点蛋白，已在多种小鼠肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性[42] - 公司正在开发的新药Fimepinostat是一种同时靶向HDAC和PI3K的化学实体，目前市场上没有类似药物[198] - 公司计划继续推进CA-4948和CI-8993的研发，并可能通过合作或授权扩大产品管线[224] 合作协议与财务义务 - 公司与Aurigene的合作协议涉及四个项目，包括IRAK4、PD1/VISTA、PD1/TIM3和第四个免疫肿瘤项目[49] - 公司已支付1450万美元的研究费用，并免除了1950万美元的里程碑付款[51] - 公司同意向Aurigene支付分层版税，年净销售额的版税率为高个位数至10%[52] - 公司在亚洲地区的分许可收入中，需向Aurigene支付50%的分许可收入[53] - 公司与Aurigene的合作协议中，非美国、欧盟和亚洲地区的非特许权分许可收入分成比例为30%至50%，且需分享50%的特许权收入[55] - 公司与Aurigene的合作协议中，特许权支付义务在产品首次商业销售后10年或相关专利到期后终止，以较晚者为准[56] - 公司与ImmuNext的合作协议中，若行使选择权，需支付2000万美元的选择权费用，并可能支付高达4.6百万美元的开发里程碑、84.3百万美元的监管批准里程碑和125百万美元的销售里程碑[67] - 公司与ImmuNext的合作协议中，特许权支付义务在产品首次商业销售后10年、相关专利到期或监管独占期结束后终止，以较晚者为准[69] - 公司与ImmuNext的合作协议中，需支付每半年40万美元的维护费用，并报销ImmuNext每年最高30万美元的非临床研究费用[69] - 公司与Aurigene的合作协议中，若公司未行使任何项目的选择权，协议将在Aurigene完成所有研究计划后90天终止[57] - 公司与ImmuNext的合作协议中，若公司终止协议，需授予ImmuNext相关专利和技术的独家许可，用于开发、制造和商业化相关产品[68] - 公司与Aurigene的合作协议中，若公司终止协议，需授予Aurigene相关专利和技术的非独家许可，并允许Aurigene在90天内优先谈判获得独家许可[65] - 公司与Aurigene和ImmuNext的合作协议可能带来重大的财务义务，包括里程碑付款和特许权使用费[224] 专利与技术 - 公司拥有73项美国专利，涵盖2021年至2038年到期，涉及药物筛选、发现和开发技术[87] - 公司拥有27项美国专利，涵盖2027年至2032年到期，包括fimepinostat的组成专利，有效期至2032年[88] - 公司拥有22项美国专利，涵盖2021年至2036年到期，涉及Hedgehog信号通路，包括Erivedge的组成专利，有效期至2028年[89] - 公司拥有10项美国专利，涵盖2025年至2035年到期，涉及抗VISTA抗体CI-8993[89] - 公司拥有多项技术许可协议，涵盖Hedgehog信号通路技术，许可费用包括预付款、股票发行、年度特许权使用费、里程碑付款和净销售额特许权使用费[93] - 公司依赖商业秘密、技术诀窍和持续的技术进步来维持竞争优势，并要求员工和合作伙伴签署保密协议和发明转让协议[94] 研发团队与运营 - 截至2020年12月31日，公司研发团队由17名员工组成，涵盖医学博士、分子生物学家、细胞生物学家等专业领域[95] - 公司截至2020年12月31日共有28名全职员工，其中17名员工从事研发工作，6名员工拥有博士学位或其他高级科学或医学学位[210] 财务与亏损 - 公司2020年净亏损为2990万美元，2019年净亏损为3210万美元，截至2020年12月31日累计亏损达10亿美元[217] - 公司预计未来几年将继续产生重大净亏损，主要原因是研发支出增加、临床试验推进、潜在药物收购或授权等[217] - 公司截至2020年12月31日拥有1.831亿美元的现金及等价物和投资，预计这些资金足以支持运营至2024年[224] 监管与审批 - 公司产品在美国和其他国家受到严格的政府监管，包括研发、测试、制造、质量控制、批准、包装、存储、记录保存、标签、广告、促销、分销、营销、销售、定价、报销、批准后监测和报告等环节[96] - 在美国，FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法》和相关法规批准和监管药物，生物制品则根据《公共卫生服务法》和相关法规进行许可和监管[97] - 公司必须完成临床前实验室测试、提交IND申请、获得IRB批准、进行充分和良好控制的人体临床试验、提交NDA或BLA申请、接受FDA审查和检查等步骤以获得产品批准[97] - 临床研究通常分为四个阶段：第一阶段评估安全性、剂量耐受性和药理学作用，第二阶段初步评估有效性、剂量耐受性和安全性，第三阶段进一步评估有效性、安全性和剂量，第四阶段进行批准后研究以获取更多治疗经验[111][112][113][115] - 公司必须提交年度进展报告和IND安全报告，FDA可能会检查临床站点以确保符合GCP和临床数据的完整性[116] - 公司必须开发符合cGMP要求的商业化制造工艺，并进行稳定性研究以确保产品在保质期内不会发生不可接受的变质[117] - 根据《2003年儿科研究公平法》，公司必须提交儿科研究计划，并在申请中包含足够的数据以评估产品在所有相关儿科亚群中的安全性和有效性[118] - 2021财年，提交需要临床数据的申请需支付290万美元的申请用户费用，获批申请还需支付30万美元的年度计划费用[120] - FDA在收到NDA或BLA后，通常在60天内进行初步审查，并在74天内通知申请人是否接受申请进行实质性审查[120] - 90%的新分子实体（NME）申请应在FDA接受申请后的10个月内完成审查，优先审查的NME申请应在6个月内完成审查[122] - FDA在批准申请前通常会检查生产设施，确保其符合cGMP要求[123] - FDA可能要求申请人制定风险评估和缓解策略（REMS），以确保产品的益处大于潜在风险[124] - FDA可能将新产品的申请提交给咨询委员会，咨询委员会提供是否批准申请的建议[125] - FDA可能根据申请的评估结果发出批准信或完整回复信，完整回复信会列出申请中的缺陷并要求补充信息[126] - FDA可能限制产品的批准适应症，要求进行批准后研究（如第4期临床试验）以进一步评估药物的安全性[127] - FDA可能授予产品快速通道、突破性疗法、优先审查或再生先进疗法等加速审查资格[128] - 加速批准路径允许基于替代或中间临床终点的产品获得批准，但需进行批准后确认性研究以验证临床益处[133] - 截至2021年1月，FDA已批准29种生物类似药在美国使用，但尚未批准任何可互换生物类似药[144] - 生物类似药申请需在参考产品获批后4年才能提交，且FDA需在参考产品获批12年后才能批准生物类似药[146] - 孤儿药独占权通常为7年，阻止FDA批准其他公司相同药物用于相同适应症，但不阻止不同产品或相同产品用于不同适应症的批准[148] - 儿科独占权可延长现有监管独占权6个月，需提交FDA要求的儿科数据[151] - 专利期限恢复最长可延长5年，但总专利期限不得超过产品批准后14年[152] - 伴随诊断设备需与治疗产品同时获得FDA批准，确保其安全性和有效性[153] - 欧盟临床试验新法规（EU）No 536/2014将于2021年12月生效，简化临床试验审批流程[160] - 欧盟PRIME计划旨在加速未满足医疗需求领域的药物开发，提供早期监管对话和加速评估[162] - 欧盟集中审批程序最长评估时间为210天，加速评估可在150天内完成[165] - 欧盟新化学实体获批后可获得8年数据独占权和2年市场独占权，总计最长可达11年[168] - 欧盟孤儿药认定条件为每万人中不超过5人患有危及生命或慢性衰弱性疾病[169] - 孤儿药在欧盟获得授权后可享有10年市场独占权[169] - 孤儿药市场独占权可能因产品盈利充足而缩短至6年[169] - 英国脱欧后药品监管框架可能发生重大变化[173] - 英国与欧盟之间的数据传输在过渡期后可能不再合法[174] - GDPR对违反数据保护规定的公司可能处以高达2000万欧元或全球年收入4%的罚款[175] 市场竞争与合作伙伴 - 公司面临来自大型制药公司和生物技术公司的激烈竞争，特别是在癌症治疗领域[195][196] - 公司依赖合作伙伴进行药物研发、生产和销售，缺乏自主制造能力[205][206][207] - 公司计划继续依赖第三方合作伙伴进行产品的制造和供应链管理[205][206] - 公司目前没有销售和市场营销基础设施，需要建立或与第三方合作[208] - 公司的主要竞争对手包括开发相同分子靶点和信号通路的公司，如TG Therapeutics、Rigel Pharmaceuticals等[196] - 公司面临来自学术机构、政府机构和其他公共组织的竞争，这些组织可能开发出竞争性疗法[201] - 公司认为产品的上市时间对其商业成功至关重要，早期进入市场可能获得重要优势[203] - 公司依赖战略合作伙伴进行研发和临床试验，这些合作伙伴可能同时进行竞争性内部开发[204] 药品定价与报销 - 美国药品报销政策不确定性高，可能影响产品销售[177] - 欧盟各国药品定价和报销政策差异大，部分国家要求完成成本效益研究[179] - 欧盟国家近年来增加药品折扣，进一步压低药品价格[180] - 美国联邦反回扣法禁止诱导或奖励药品推荐行为[181] - 美国联邦和州政府正在通过立法和行政措施控制药品价格，包括减少医疗保险支付和增加药品定价透明度[189][190][191]