财务数据和关键指标变化 - 2020年全年净亏损2990万美元，即每股亏损0.61美元（基本和摊薄后），2019年净亏损3210万美元，即每股亏损0.97美元（基本和摊薄后） [23] - 2020年第四季度净亏损750万美元，即每股亏损0.11美元（基本和摊薄后），2019年同期净亏损860万美元，即每股亏损0.26美元（基本和摊薄后） [23] - 2020年全年收入1080万美元，2019年为1000万美元；2020年和2019年第四季度收入分别为300万美元和330万美元 [24] - 2020年全年运营费用3570万美元，2019年为3440万美元；2020年第四季度运营费用930万美元，2019年同期为1060万美元 [25] - 2020年和2019年特许权使用费成本均为50万美元，2020年和2019年第四季度均为20万美元 [25] - 2020年全年研发费用2310万美元，2019年为2230万美元；2020年第四季度研发费用560万美元，2019年同期为750万美元，减少主要因CA - 170和fimepinostat相关临床和制造成本降低 [26] - 2020年全年一般及行政费用1210万美元，2019年为1160万美元；2020年第四季度一般及行政费用350万美元，2019年同期为300万美元，增加主要因人员相关成本增加 [27] - 2020年全年其他净支出500万美元，2019年为780万美元；2020年和2019年第四季度其他净支出分别为120万美元和130万美元，主要为未来特许权使用费相关估算利息支出 [28] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和投资总计1.831亿美元，包括2020年12月后续公开发行的净收益1.591亿美元；截至该日，约有9150万股普通股流通在外，预计现有资金可维持计划运营至2024年 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 白血病业务线 - CA - 4948单药治疗复发或难治性AML或MDS的1期研究显示，所有可评估患者骨髓原始细胞减少，6名有价值患者中有2名骨髓完全缓解，目前已开始以500毫克每日两次给药，预计年中公布更新数据 [9] - 与Dr. Uwe Platzbecker合作开展的治疗低风险MDS贫血的2期LUCAS研究者发起试验，预计2021年第二季度开始患者入组，计划招募最多84名患者，分两个队列，主要终点是评估根据IWG 2018标准产生红细胞反应的患者比例 [10][11][12] 淋巴瘤业务线 - CA - 4948治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的1期剂量递增研究已进入扩展阶段，评估300毫克每日两次给药，去年12月报告的数据显示，7名可评估患者中有6名肿瘤负担持续降低，确定300毫克每日两次为进一步研究的最佳剂量 [13][14] - 与BTK抑制剂ibrutinib的联合研究本季度启动，目前正在招募剂量递增部分的第1部分患者，约招募18名患者，主要终点是最大耐受剂量和确定推荐的2期剂量，预计今年第四季度更新进展 [18][19] 实体瘤业务线 - CI - 8993治疗复发或难治性实体瘤的1a/1b期试验已持续招募患者并增加试验地点，预计2021年下半年报告初始安全性和有效性数据 [8][21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司使命是开发下一代靶向癌症疗法，改善和延长患者生命，2020年尽管受疫情影响仍取得进展，为临床项目推进和扩展奠定基础 [5] - 持续推进CA - 4948在白血病和淋巴瘤领域的研究，包括单药和联合治疗，同时探索其在低风险MDS中的应用；推进CI - 8993在实体瘤治疗中的研究 [5][8] - 在NHL治疗领域，公司是唯一开发BTK - IRAK4联合疗法的公司，认为有效双重靶向BCR和TLR通路可提供比单独靶向更好的结果 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是建设性的一年，尽管有疫情困难，仍能继续推进临床研究，保持稳定进展，2021年有望在此基础上继续取得重要进展 [5] - 对CA - 4948和CI - 8993的潜力感到兴奋，认为它们有机会为患者带来变革性治疗选择 [5][8][21] 其他重要信息 - 公司与美国国家癌症研究所达成合作研发协议，以及Dr. Platzbecker开展的IFT研究，为CA - 4948提供了扩展潜力和开发新适应症的机会 [6][7] 问答环节所有提问和回答 问题1: 年中更新时预计的患者数量和入组情况，以及VISTA项目年底评估疗效的可能性和低风险MDS的IRAK4科学依据 - 预计年中更新时可能再增加6名患者，但具体数量和数据情况有待确定；目前判断VISTA项目年底能否评估疗效还太早，需看后续三个季度的入组情况；低风险MDS中存在大量剪接体突变，会产生过量的IRAK4长异构体，约50%的低风险MDS患者有过量的IRAK4长异构体，所以该疾病早期阶段是探索该药物的理想场景 [32][33][34] 问题2: 年中催化剂是指ASCO会议吗 - 这取决于能将摘要提交到哪个会议以及哪个会议接受摘要进行讨论，目前尚未确定 [36] 问题3: Phase 2 LUCAS研究的数据时间以及NHL的注册路径和策略 - Phase 2 LUCAS研究是研究者发起的试验，公司无法像典型研究那样严格控制，由欧洲MDS协会主席Dr. Platzbecker负责，公司对此很乐观，但具体数据时间需持续关注；NHL的注册路径包括单药治疗和联合治疗，商业策略上认为同时阻断BCR和TLR通路是最佳选择，目前联合治疗扩展阶段将研究四个NHL亚型患者群体，以寻找最快获得监管批准的路径，同时也会继续推进单药治疗 [38][40][41] 问题4: AML MDS研究中快速入组高剂量队列的原因以及年中更新时高剂量队列患者数量预期，ibrutinib联合试验中ibrutinib初治和耐药复发患者的比例 - 入组高剂量队列是因为研究进展快、数据令人鼓舞，且医生希望在该适应症中尝试更高剂量以找到安全性和有效性的最佳平衡；关于年中更新时高剂量队列患者数量未明确提及；ibrutinib联合试验中约四分之三的组为ibrutinib初治患者群体 [46][47][49] 问题5: MDS试验中无特定突变患者药物仍有效的理论原因，以及2021年研发费用增加情况和LUCAS研究费用承担情况 - 可能是所有患者都有非常高的IRAK4长水平，或者人类中IRAK4长驱动癌症的阈值比小鼠低；预计2021年平均每季度现金消耗约1200万美元；公司会为LUCAS研究提供资金支持，但费用比真正的赞助研究低 [51][52][56]