研发费用关键指标变化 - 公司2021年和2020年截至3月31日的三个月研发费用分别为3160万美元和2170万美元[139] - 2021年和2020年第一季度研发收入分别为654.8万美元和382.5万美元，增长272.3万美元[230] - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为3156.1万美元和2173.8万美元，增长982.3万美元[237] 临床阶段候选药物情况 - 公司临床阶段的候选药物有omecamtiv mecarbil、CK - 136、reldesemtiv、CK - 274和CK - 271[127] 候选药物临床试验进展 - omecamtiv mecarbil正与安进合作进行两项3期临床试验，评估其治疗心力衰竭的潜力[128] - CK - 136与安进合作完成了1期健康受试者研究[129] - CK - 274正在进行2期剂量探索临床试验，用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病[131] - reldesemtiv与安斯泰来合作进行了多项2期临床试验，计划开展3期ALS临床试验[134] - METEORIC - HF试验计划招募约270名有症状的慢性心力衰竭患者，预计2022年初公布结果，安进协议终止后公司将独自负责该试验[166] - 2020年第二季度因疫情暂停METEORIC - HF和REDWOOD - HCM试验招募，年中恢复，预计METEORIC - HF 2022年初报告结果，REDWOOD - HCM 2021年年中报告全量结果[218] 候选药物临床前研究结果 - CK - 271在临床前模型中可降低心脏收缩力，减少心脏肥大和纤维化[132] - 2019年两项临床前研究显示，雷地塞米替与SMN上调剂联合治疗可显著增加SMA小鼠模型的肌肉力量[201] 合作协议相关情况 - 公司与安进的战略联盟受协议约束，安进有omecamtiv mecarbil全球开发和商业化独家权利[143] - 安进与施维雅达成合作，施维雅获得omecamtiv mecarbil在欧洲和独联体的独家商业化权利[143] - 2020年11月23日公司宣布安进将于2021年5月20日终止合作协议，将omecamtiv mecarbil和CK - 136的开发和商业化权利过渡给公司[145] - 2020年12月23日公司宣布施维雅于2021年3月18日终止 sublicense协议，omecamtiv mecarbil在欧洲和独联体的相关权利归安进，最终全球权利将随安进协议终止归公司[146] - 2017年公司与RPI签订特许权购买协议，以9000万美元出售部分未来安进联盟化合物特许权，特许权费率为4.5%，特定情况下最高可增加1%[148] - 公司与吉兴达成合作协议，获得2500万美元预付款，有望获得最高2亿美元里程碑付款，吉兴将按低至高中个位数百分比支付净销售额特许权使用费[183] - Astellas将承担公司在利地塞米替ALS潜在3期临床试验中最多1200万美元的临床开发成本[190] - Astellas OSSA协议终止后，若开发候选药物由Astellas推进，公司将获得每个产品2500 - 3500万美元开发和监管里程碑付款，最高2.5亿美元，商业里程碑付款最高2亿美元，特许权使用费为中个位数到低两位数[194] - 若公司与Astellas共同投资且获批特定适应症，公司将获得中到高两位数特许权使用费（不超过中二十几的增量费率）[194] GALACTIC - HF试验结果 - 2020年10月8日公司宣布GALACTIC - HF试验的顶线结果，与安慰剂组相比，omecamtiv mecarbil治疗达到主要复合疗效终点，降低心血管死亡或心力衰竭事件风险，风险比为0.92（95% CI：0.86, 0.99，p = 0.025）[144][156] - GALACTIC - HF试验于2019年年中完成入组，共纳入35个国家1000多个地点的8256名有症状的射血分数降低的慢性心力衰竭患者[151] - GALACTIC - HF试验中，omecamtiv mecarbil组4120名患者中有1523人（37.0%）发生首次主要终点事件，安慰剂组4112名患者中有1607人（39.1%）发生[156] - GALACTIC - HF试验中，心血管原因死亡在omecamtiv mecarbil组为808人（19.6%），安慰剂组为798人（19.4%），风险比为1.01（95% CI：0.92 - 1.11，p = 0.86）[159] - omecamtiv mecarbil在第24周时使NT - proBNP浓度较安慰剂组显著降低10%（95% CI 6 - 14%）[160] 其他试验相关情况 - 2018年SMA患者2期临床研究显示，6分钟步行距离和最大呼气压力有统计学显著的浓度依赖性增加[198] - 2019年FDA反馈6分钟步行距离是潜在注册项目可接受的主要疗效终点，并建议增加全球功能量表作为次要终点[200] - FORTITUDE - ALS试验招募458名ALS患者，随机分为4组，分别接受150mg、300mg、450mg雷地塞米替或安慰剂，每日口服两次，持续12周[202] - 2019年FORTITUDE - ALS试验结果显示，主要终点12周时预测缓慢肺活量变化未达到预设剂量反应关系的统计学显著性（p = 0.11）[203] - 2020年12月14日，FORTITUDE - ALS额外事后分析显示，进展较快和中等的患者中，接受雷地塞米替治疗的患者12周时ALSFRS - R总分下降比安慰剂组小27%（1.15分，p = 0.011）[209] - 2020年12月14日宣布COURAGE - ALS 3期临床试验设计，预计招募约555名ALS患者，随机2:1分配接受300mg雷地塞米替或安慰剂[210] 里程碑付款情况 - 2021年1月13日，REDWOOD - HCM第2组首位患者给药，公司获250万美元里程碑付款[179] - 2018年下一代FSTA药物CK - 601进入IND启用研究，触发阿斯利康向公司支付200万美元里程碑付款[211] 药物资格认定情况 - 2021年1月11日，FDA授予CK - 274治疗症状性HCM孤儿药资格[178] REDWOOD - HCM试验情况 - 2020年12月9日，REDWOOD - HCM第1组中期分析显示患者左心室流出道梯度显著降低，左心室射血分数仅有适度下降[177] - 2021年5月4日，REDWOOD - HCM第3组开始招募8 - 12名背景治疗含丙吡胺的患者[180] - 2021年5月6日，REDWOOD - HCM OLE开放首个招募点，评估CK - 274在症状性梗阻性HCM患者中的长期安全性和耐受性[181] 其他财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年第一季度一般及行政费用分别为1559.8万美元和1244.9万美元，增长314.9万美元[230] - 2021年和2020年第一季度利息费用分别为398.8万美元和407.7万美元，减少8.9万美元[246] - 非现金利息费用从2020年第四季度的570万美元和15%降至2021年第一季度的280万美元和7%，净亏损减少290万美元[248] - 2021年3月31日现金及现金等价物为4459.4万美元，较2020年12月31日的8298.5万美元减少[252] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为2951.9万美元，主要由于研发和行政费用及租赁负债[254] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为527.6万美元，主要因购买投资[255] - 2021年第一季度融资活动净现金使用量为359.6万美元，因股票相关活动[255] 公司未来规划与风险 - 2021年公司预计因管线推进和商业化计划成本费用增加，或探索战略和融资交易[256] - 公司未来资本使用和需求受多种因素影响，推进omecamtiv mecarbil商业化计划预计支出增加[259] - 2021年公司与监管机构就GALACTIC - HF结果沟通，评估omecamtiv mecarbil新药申请潜在监管途径并继续商业规划[261] - 公司计划评估omecamtiv mecarbil等药物候选物的多种企业发展战略，以减轻协议终止成本影响[261] - 公司未来现金用于牡蛎角租赁的设备资本购买和租户改进，总计约3500万美元，预计2021年末入驻[262] - 公司自成立以来累计亏损10.394亿美元，无法保证实现盈利[263] - 公司现有现金、现金等价物、投资及投资利息至少可满足未来12个月预计运营需求[264] - 若内部融资前景下降，公司可能减少研发开支或通过多种方式筹集资金[264] - 公司未参与对财务状况等有重大影响的表外安排[265] - 公司市场风险敞口自2020年12月31日年度报告披露后无重大变化[267] 公司研发活动分类 - 公司将研发活动分为心肌收缩力和骨骼肌收缩力项目，还开展肌肉功能障碍的新型治疗研究[139] 公司收入情况 - 公司收入主要来自战略联盟，尚未从商业产品销售中获得收入，未来收入预计将继续波动[225][226] 药物特性 - CK - 136是一种新型、选择性、口服小分子心肌肌钙蛋白激活剂，通过变构机制增加心肌收缩力[169] 药物IND申请及评估情况 - 2020年公司提交CK - 271的IND申请获FDA接受，同年完成1期单剂量药代动力学评估和耐受性评估[184]