财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度末公司现金及投资约为4.6亿美元 [41][44] - 2021年第一季度研发费用从2020年第一季度的2170万美元增至3160万美元，主要因骨骼肌项目和心肌肌球蛋白抑制剂项目的临床开发活动支出增加 [42] - 2021年第一季度一般及行政费用从2020年第一季度的1240万美元增至1560万美元，原因是与人员相关的成本增加，包括基于股票的薪酬和更高的商业准备支出 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 奥西卡麦特（omecamtiv mecarbil） - 第一季度与FDA就GALACTIC - HF的顶线结果进行会议，预计今年晚些时候基于该试验及其他开发项目结果提交新药申请（NDA） [16] - 第二项3期临床试验METEORIC - HF筛选接近结束，预计本季度完成患者随机分组，2022年初公布顶线结果 [19] CK - 274 - REDWOOD - HCM 2期临床试验中，第一季度完成队列2的全部入组，本周开启队列3入组，今日宣布开放标签扩展研究（OLE）首个站点启动 [30][31][33] - 与吉星制药合作，在中国健康参与者中启动CK - 274的1期临床研究 [35] - 获得FDA授予的CK - 274治疗症状性肥厚型心肌病（HCM）的孤儿药资格 [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是在2021年下半年提交奥西卡麦特的NDA，并为2022年在美国的潜在商业发布做准备 [12] - 制定全面的上市策略，包括市场评估、品牌战略、市场准入等，为奥西卡麦特和CK - 274的商业化做准备 [45] - 寻求奥西卡麦特和CK - 274在互补地区的开发和商业化合作伙伴，同时考虑潜在的特许权使用费货币化和结构融资交易 [49][50] - 计划在2022年将开发管道增加一倍至10个治疗项目，并将发现平台从肌肉收缩的生物机制扩展到肌肉能量代谢和生长 [61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19造成了影响，但心血管疾病仍是美国人的主要死因，公司有望通过新型机制疗法为数百万心力衰竭患者带来益处 [53] - 公司对奥西卡麦特和CK - 274的前景感到乐观，预计这两种药物的潜在批准和商业化将推动公司实现2025年愿景 [54] 其他重要信息 - 公司新任命首席商务官Andrew Callos，他在心血管专科护理和罕见病市场拥有丰富经验 [8][9] - 公司在第一季度与大量关键意见领袖（KOL）进行了交流，他们对奥西卡麦特持积极看法 [24] - 公司成立了心力衰竭患者咨询委员会，以了解患者体验、疾病历程和未满足的需求 [26] 问答环节所有提问和回答 问题1: 与FDA讨论奥西卡麦特的具体内容及NDA提交前还需讨论的事项 - 首次会议旨在了解GALACTIC - HF单独能否支持NDA提交，公司认为可以基于该试验提交NDA后续还需就标签、给药方式、数据标准等方面与FDA进行讨论 [66][67][68] 问题2: REDWOOD - HCM即将公布的数据预期及与mavacamten 2期数据的比较 - 队列1的中期数据超出预期，多数患者在低剂量下达到临床有意义的反应，且无患者射血分数低于50%公司未进行头对头比较，试验旨在反映真实世界实践模式 [70][71][72] 问题3: REDWOOD - HCM队列3联合使用CK - 274和丙吡胺的原理 - 对于使用标准疗法包括丙吡胺仍有症状的晚期症状性梗阻性HCM患者，CK - 274可能带来额外的治疗益处 [76][77] 问题4: REDWOOD - HCM队列3数据发布时间 - 队列1和2的数据将为3期试验设计提供信息，队列3结果预计在完成该队列时发布，可能在今年晚些时候，但不影响3期试验启动 [78][79] 问题5: 近期与FDA会议是否收到会议纪要，以及FDA的关注重点 - 已收到会议纪要公司认为FDA认可奥西卡麦特的大量临床试验数据，其独特的作用机制和安全性是潜在优势 [82][83][84] 问题6: COURAGE - ALS启动的触发点 - 公司需明确奥西卡麦特的上市策略和投资回报，以及CK - 274进入3期试验的路径，才能启动COURAGE - ALS试验目前正在进行启动活动 [88][89][90] 问题7: REDWOOD - HCM数据预计公布时间 - 预计年中公布数据，可能在7月，但具体时间取决于数据库锁定和核心实验室活动等因素 [93][95][96] 问题8: 考虑到mavacamten可能于2022年初上市，CK - 274 3期试验的规划 - 目前讨论竞争定位还为时过早，公司计划开展全球注册项目，即使mavacamten获批，CK - 274的3期试验仍有快速入组的潜力 [98][99] 问题9: 基于GALACTIC结果，奥西卡麦特的市场机会 - 美国目前有超过600万心力衰竭患者，预计到2030年将增至800 - 900万约一半患者为射血分数降低的心力衰竭患者，奥西卡麦特在这一患者群体中有较大市场潜力 [103][104] 问题10: 加入公司前，对奥西卡麦特或GALACTIC最感兴趣的方面，以及对商业努力的改进设想 - 加入公司前，最感兴趣的是公司对科学的关注以及与患者未满足需求的匹配加入公司后，认为关键是让医生了解临床试验证据，明确受益患者群体，并建立合适的商业组织和基础设施 [108][109] 问题11: REDWOOD - HCM队列3联合丙吡胺研究的目的 - 队列3旨在为3期试验中是否纳入丙吡胺治疗的患者提供安全性信息 [114][115][116] 问题12: CK - 274队列3剂量选择的原因及与队列1效果大小的比较 - 考虑到丙吡胺对心脏收缩力的影响，选择已知安全且耐受性良好的低剂量范围进行评估CK - 274给药是个体化的，最终剂量需求将在3期试验中确定 [118][119] 问题13: 减轻流出道梯度所需的心脏收缩力相对降低程度，不同剂量下平均左心室射血分数（LVEF）下降情况，以及与mavacamten试验的比较 - 预计射血分数下降5 - 15%，具体取决于患者和梯度严重程度较浅的药代动力学/药效学关系可能允许更高剂量给药，从而可能导致平均EF下降稍高EXPLORER试验的超声心动图数据可能是REDWOOD - HCM更合适的比较对象 [122][124][125]