公司业务定位与研发方向 - 公司是晚期生物制药公司，专注开发肌肉激活剂和抑制剂治疗肌肉功能受损疾病[134] - 公司按心肌和骨骼肌收缩性项目划分研发活动，也研究肌肉功能障碍的新疗法[147] - 公司心肌收缩性项目聚焦心肌肌节，先进项目基于心肌肌球蛋白激活剂假设，早期项目基于抑制左心室血流梗阻假设[149][151] - 公司研究源于细胞骨架研究，各候选药物作用机制新颖，有望拓展管线[144] 临床阶段候选药物情况 - 临床阶段候选药物有omecamtiv mecarbil、CK - 136、reldesemtiv、aficamten和CK - 271[135] 各药物临床试验进展 - omecamtiv mecarbil正进行METEORIC - HF二期3期临床试验评估其增加运动能力的潜力[136] - aficamten计划开展SEQUOIA - HCM 3期临床试验评估其对症状性梗阻性HCM患者的疗效[139] - reldesemtiv的COURAGE - ALS 3期临床试验用于治疗ALS患者[143] - METEORIC - HF计划在9个国家招募约270名有症状的慢性心力衰竭患者，2021年6月15日宣布患者招募完成[180] - 2021年1月13日，REDWOOD - HCM的2期队列2首位患者给药，公司获250万美元里程碑付款[193] - 2021年5月4日，REDWOOD - HCM的3期队列开始招募8 - 12名服用disopyramide的患者[194] - SEQUOIA - HCM是3期随机双盲多中心临床试验，计划招募270名患者，按1:1随机分配接受aficamten或安慰剂治疗[199][201] - 2020年公司提交CK - 271的新药研究申请并获FDA接受，同年完成其1期单剂量药代动力学评估和耐受性评估[203] - 2020年12月14日宣布COURAGE - ALS试验设计，预计招募约555名患者，患者按2:1随机分组，每日两次口服300mg reldesemtiv或匹配安慰剂，持续24周，之后所有患者每日两次接受300mg reldesemtiv治疗24周[229] - 2021年8月2日宣布COURAGE - ALS开始招募患者[230] 药物试验结果 - GALACTIC - HF试验共招募8256名有症状的慢性心力衰竭且射血分数降低患者[161] - GALACTIC - HF试验结果显示，omecamtiv mecarbil组4120名患者中有1523人（37.0%）发生首个主要终点事件，安慰剂组4112名患者中有1607人（39.1%）发生，风险比为0.92（95% CI：0.86, 0.99；p = 0.025）[166] - 心血管原因死亡方面，omecamtiv mecarbil组808人（19.6%），安慰剂组798人（19.4%），风险比为1.01（95% CI：0.92 - 1.11；p = 0.86）[169] - omecamtiv mecarbil在第24周时使NT - proBNP浓度较安慰剂组显著降低10%（95% CI 6 - 14%）[170] - 左心室射血分数≤28%的亚组（n = 4456）中，omecamtiv mecarbil风险比为0.84（95% CI 0.77, 0.92；交互作用p = 0.003），绝对风险降低范围为5.2% - 8.1%，而总体人群为2.1%[172] - 基线射血分数最低四分位数（EF ≤22%）中，首次心力衰竭事件或心血管死亡发生率为每100患者年35.6例，比最高四分位数（EF ≥33%；每100患者年20例）高近80%[174] - omecamtiv mecarbil在最低两个四分位数中分别使相对风险降低15%（HR 0.85；95% CI 0.74 - 0.97；p = 0.016）和17%（HR 0.83；95% CI 0.73 - 0.95；p = 0.005）[174] - 最低射血分数四分位数中，omecamtiv mecarbil较安慰剂组在主要复合终点上绝对减少7.4事件/100患者年，需治疗11.8名患者以在三年内预防一个事件[175] - GALACTIC - HF试验中8256名患者里562名是黑人患者，占比6.8%，其中285人随机接受omecamtiv mecarbil治疗，该药使主要终点有18%的降低趋势[179] - REDWOOD - HCM的1期和2期队列结果显示，aficamten治疗10周使平均静息左心室流出道压力梯度和平均瓦尔萨尔瓦动作后LVOT - G显著降低，多数患者达到治疗目标，队列1为78.6%，队列2为92.9%，而安慰剂组为7.7% [196] - REDWOOD - HCM研究中，服用aficamten的患者在10周内NT - proBNP显著降低（p = 0.003），安慰剂组31%、队列1中43%、队列2中64%的患者纽约心脏协会心功能分级至少改善一级[198] - 2018年利地塞米替SMA 2期临床研究显示6分钟步行距离和最大呼气压力有统计学显著增加[217] - 2019年利地塞米替ALS 2期试验FORTITUDE - ALS未达到主要终点预设剂量反应关系的统计学显著性，但事后分析显示接受利地塞米替的患者下降幅度小于安慰剂组[222][224] - 2020年12月14日宣布FORTITUDE - ALS额外事后分析结果，研究中进展速度中等和最快的患者亚组中，接受reldesemtiv治疗的患者与安慰剂组在12周时ALSFRS - R评分有27%的差异（1.15分，p = 0.011），进展最慢亚组差异为18%（0.4分，p = 0.43）；总研究人群中，reldesemtiv组与安慰剂组在12周时ALSFRS - R总评分的最小二乘均值差异为0.87（p = 0.013），症状≤24个月且基线ALSFRS - R评分≤44的患者中该差异为1.84（p = 0.0002）[228] 公司合作协议情况 - 公司与安进的合作协议于2021年5月20日终止，安进将omecamtiv mecarbil和CK - 136全球开发和商业化权利归还公司，公司还将购买约2.0吨omecamtiv mecarbil活性药物成分[154][156] - 2018年公司与RPI签订特许权使用费购买协议，以9000万美元出售omecamtiv mecarbil等化合物未来净销售特许权使用费的一部分，特许权使用费率为4.5%，特定情况下最高可增加1%[158] - 2021年5月20日Amgen协议终止，CK - 136全球开发和商业化权利归回Cytokinetics [185] - 公司与吉星签订许可与合作协议，获2500万美元预付款，里程碑付款最高可达2亿美元，还将获低至中双位数范围特许权使用费[202] - 公司与安斯泰来的战略联盟始于2013年，2020年4月23日签订两份协议修订合作内容[207][208] - 根据Astellas FSRA协议，安斯泰来将支付最多1200万美元用于公司利地塞米替ALS潜在3期临床试验，公司将支付低至中单位数特许权使用费[209] - Astellas OSSA协议将联合研究项目延长至2021年3月31日，最多由安斯泰来支持5名研究全职员工[211] - 2021年4月27日，公司收到安斯泰来终止Astellas OSSA协议通知，11月1日生效[212] - 根据Astellas OSSA协议，若安斯泰来单独推进开发候选药物，公司将获每个产品2500 - 3500万美元开发和监管里程碑付款，最高2.5亿美元，商业里程碑付款最高2亿美元，特许权使用费为中单位数至低双位数[213] - 阿斯利康将支付最多1200万美元，承担Cytokinetics公司reldesemtiv治疗ALS的3期临床试验三分之一的自付临床开发成本[254] 药物相关资格认定 - 2021年1月11日，FDA授予aficamten治疗症状性HCM的孤儿药资格[191] - 利地塞米替在2017年和2019年分别获FDA治疗SMA和ALS的孤儿药认定[216] 公司疫情应对措施 - 2020年3月16日起公司多数员工转为远程工作模式，同时维持部分必要的现场实验室功能[236] 财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年截至9月30日的三个月研发费用分别为4840万美元和2420万美元[148] - 2021年和2020年截至9月30日的九个月研发费用分别为1.164亿美元和6770万美元[148] - 2021年和2020年第三季度研发收入分别为40万美元和520万美元，前九个月分别为980万美元和1260万美元[246] - 截至2021年9月30日，公司确认来自吉星的500万美元里程碑付款，因aficamten在梗阻性HCM的3期临床试验启动[247] - 2021年第三季度和前九个月无许可收入，2020年同期许可收入为3650万美元，源于吉星许可协议[250] - 预计来自安进和安斯泰来的未来收入将下降，因安进协议于2021年5月20日终止，安斯泰来OSSA协议于2021年11月1日终止[251] - 2021年第三季度和前九个月研发费用分别为4843.6万美元和1.1644亿美元，较2020年同期分别增加2420万美元和4870万美元，主要因心脏肌肉抑制剂项目和COURAGE - ALS临床试验活动费用增加，以及与安进合作终止的过渡成本和材料采购费用[253] - 2021年9月30日止三个月和九个月的一般及行政费用分别为2620.2万美元和6299.7万美元，较2020年同期分别增加1390万美元和2410万美元[259] - 2021年9月30日止三个月和九个月的利息费用分别为416.1万美元和1222.2万美元，较2020年同期分别增加18.5万美元和27.7万美元[261] - 与RPI协议相关的负债非现金利息费用从2020年12月31日止三个月的15%和570万美元降至2021年9月30日止九个月的7%和860万美元[264] - 2021年9月30日，公司现金及现金等价物为9056.2万美元，短期投资为3.87074亿美元，长期投资为1.91295亿美元[267] - 2021年9月30日止九个月，经营活动使用的净现金为9778.5万美元，投资活动使用的净现金为1.95112亿美元，融资活动提供的净现金为3.00474亿美元[269] - 2021年7月，公司完成1150万股普通股的包销公开发行，发行价为每股27.50美元，总收益为3.163亿美元，净收益约为2.969亿美元[273] - 公司自成立以来累计亏损11.771亿美元，无法保证实现盈利，需通过战略合作付款、股权证券销售等方式为运营提供资金[280] - 公司现有现金、现金等价物、投资及投资利息预计至少能满足未来12个月的运营需求，若内部融资前景下降，可能削减研发开支或通过其他方式筹集资金[282] - 截至2021年9月30日，公司运营租赁义务总计2.35亿美元，其中1年内支付1430万美元，超过1年支付2.207亿美元[283] - 截至2021年9月30日，公司长期债务义务总计5430万美元，其中1年内支付2010万美元，超过1年支付3420万美元[283] - 截至2021年9月30日，公司可转换票据总计3030万美元，其中1年内支付550万美元，超过1年支付2480万美元[283] - 截至2021年9月30日，公司采购义务总计1540万美元，其中1年内支付960万美元，超过1年支付580万美元[283] - 截至2021年9月30日，公司总合同义务为3.35亿美元，其中1年内支付4950万美元，超过1年支付2.855亿美元[283] 公司未来规划与风险 - 公司预计2021年成本和费用将增加，可能包括增加员工人数和采购omecamtiv mecarbil药品用于商业发布[273] - 公司未来资本使用和需求取决于多个因素，包括临床试验进展、监管批准时间和成本等[275] - 随着omecamtiv mecarbil商业化计划推进，公司预计支出将增加，同时正在研究可比公司最佳实践并建立合适的商业组织[277] - 公司将投入资源确保omecamtiv mecarbil和CK - 136项目过渡，并在2021年与监管机构沟通GALACTIC - HF结果，评估NDA提交的监管路径，还计划评估多种企业发展战略[278] - 未来现金用途包括建设Oyster Point租赁物业的设备资本采购和租户改进，总计约3500万美元，预计2021年末或2022年初入驻[279] - 公司市场风险自2020年12月31日年度报告披露以来未发生重大变化[289]