财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度末现金及投资约为6.689亿美元 [56] - 2021年第三季度营收主要来自吉兴药业的500万美元里程碑款项 [57] - 2021年第三季度研发费用从2020年同期的2420万美元增至4840万美元，主要因心脏肌肉抑制剂项目临床开发活动支出增加 [57] - 2021年第三季度总务及行政费用从2020年同期的1230万美元增至2620万美元，主要因预计2022年omecamtiv mecarbil可能商业推出而增加外部支出 [60] - 预计2021年底备考现金在6 - 6.1亿美元之间，按修订后的净现金使用指引，代表超过三年的现金跑道 [64] 各条业务线数据和关键指标变化 心血管业务 - REDWOOD - HCM试验中，aficamten治疗10周使平均静息左心室流出道压力梯度和平均瓦尔萨尔瓦动作后左心室流出道压力梯度较基线显著降低，多数患者达到治疗目标 [34] - GALACTIC - HF试验中，omecamtiv mecarbil对黑人患者的治疗效果与总体人群一致，且与白人患者相似，约30%符合严重心力衰竭标准的患者治疗获益显著 [20][24] 神经肌肉业务 - COURAGE - ALS试验计划招募约555名肌萎缩侧索硬化症患者，随机2:1接受reldesemtiv或安慰剂治疗24周，随后所有患者接受reldesemtiv治疗24周 [45] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2025年实现至少两种药物获批，并扩大发现平台，未来将拓展肌肉生物学研究领域 [70] - 推进omecamtiv mecarbil的新药申请提交，同时完善其上市策略，构建心血管业务特许经营权 [13][14] - 积极开展SEQUOIA - HCM试验启动活动，预计2022年初开始筛选和招募患者 [40][43] - 持续推进COURAGE - ALS试验患者招募工作 [17] - 寻求与潜在合作伙伴进行联合开发和商业化合作，优先关注亚洲及其他互补地区业务发展 [66] - 推进与多个实体和基金的结构化融资讨论，包括特许权使用费货币化和结构化交易 [67] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第三季度进展显著，后期项目取得重要进展，有望从研发型公司转变为兼具商业能力的公司 [10][18] - 与FDA沟通积极，有望支持omecamtiv mecarbil新药申请提交和获批 [99][100] - 医生对omecamtiv mecarbil临床应用持积极态度，认为其具有良好安全性和耐受性，可作为现有疗法补充 [28] - 预计2022 - 2023年现金消耗率将高于2021年，将在第四季度财报电话会议提供相关指引 [65] 其他重要信息 - 公司向PRO - ACT数据库捐赠肌萎缩侧索硬化症临床试验数据，助力该领域研究 [72] - 公司续签与Cure SMA的合作协议，提高对脊髓性肌萎缩症的教育、宣传、公共政策和筹款力度 [74] - 公司宣布第四届年度Cytokinetics传播奖学金计划，向心力衰竭、肥厚型心肌病、肌萎缩侧索硬化症和脊髓性肌萎缩症患者倡导组织提供总计10万美元赠款 [74] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍SEQUOIA - HCM研究的规模和范围，能否以EXPLORER - HCM研究为参考，以及omecamtiv新药申请中标签与基线左心室射血分数相关内容 - 公司暂不提供SEQUOIA - HCM研究具体财务指引，预计招募约270名患者，将在近12个国家、超80个地点开展研究，希望尽快完成招募 [80][82] - 公司认为omecamtiv mecarbil对射血分数低于30%的患者益处更大，希望标签能体现这一点，但最终需经FDA审核 [84] 问题2: 考虑到全球供应链问题，公司在药物供应和研究执行方面是否有额外规划，支付给安进的730万美元药物产品费用是否还有未支付款项，以及可能开展的研究者发起的研究类型 - 公司高度关注供应链问题，目前合同执行和药物生产转换进展顺利，研究启动活动也在有序进行，将继续与长期合作的合同制造组织合作，确保产能和交付时间 [89][90] - 支付给安进的730万美元是最后一笔款项，截至2021年9月30日的九个月内，公司共支付4600万美元 [95] - 公司已收到研究者发起的研究提案，范围广泛，后续将进一步阐述 [96] 问题3: 近期与FDA沟通中，其态度如何，以及心脏病专家对omecamtiv新颖作用机制的认可度 - 公司与FDA沟通积极，FDA提供了指导，有助于新药申请提交和获批 [99][100] - 基于医学事务和市场研究，公司从心脏病专家处获得积极反馈，他们认为omecamtiv新颖作用机制可能转化为未来的临床应用 [102] 问题4: 与支付方就omecamtiv沟通的最新反馈，以及COURAGE试验的招募进度 - 公司与主要支付方进行了初步沟通，支付方认可公司能明确指出omecamtiv受益患者群体，未来将按FDA规定进行预批准信息交流 [107][108] - COURAGE试验招募将持续到今年和明年，预计明年有足够患者进行首次中期分析，具体时间待定 [111] 问题5: 选择运动能力作为SEQUOIA - HCM试验主要终点的原因，以及FDA或关键意见领袖对aficamten获批后长期结果数据的反馈，和向FDA证明患者能稳定使用该类药物安全剂量的重要性 - 选择运动能力作为主要终点是为了评估aficamten对梗阻性肥厚型心肌病患者功能改善的影响，采用心肺运动测试中峰值摄氧量等客观指标进行评估 [114][115] - 监管机构和关键意见领袖理解在该患者群体中获取长期结果数据困难，但认为了解药物长期安全性很重要，公司计划通过开放标签扩展试验和至少五年随访来评估 [117] - 公司认为aficamten有可能实现患者稳定使用安全剂量，但未收到FDA相关要求 [120] 问题6: Aficamten在274和非梗阻性肥厚型心肌病适应症上的开发限制因素，以及COURAGE试验如何控制慢速进展患者入组 - 公司正在考虑Aficamten在非梗阻性肥厚型心肌病和其他适应症的试验设计，预计2022年公布更多计划 [124] - COURAGE试验通过设定最大ALSFRS - R评分为44和症状发作时间为两年等入选标准，富集中等和快速进展患者，同时可通过监测早期进展率确保入组患者合适 [125][126] 问题7: Aficamten在中国开展SEQUOIA试验所需数据，预计中国患者占比，以及该试验能否支持在中国注册 - 基于一期数据，公司预计可在中国启动SEQUOIA试验并招募患者，该试验有望支持在中国及其他地区注册，但需进一步与监管机构沟通 [128] 问题8: omecamtiv新药申请提交、接受审核或备案是否会发布新闻稿，是申请广泛标签声明还是针对受益最大患者群体的标签声明，METEORIC试验数据公布时间及对审核的影响，以及COURAGE试验是否明确招募延髓起病患者 - 公司预计本季度提交新药申请，在得知FDA是否受理前不会发布新闻稿 [131] - 标签声明方式难以预测，可能会有修改声明或在临床试验部分展示数据，具体需经讨论确定 [132] - METEORIC试验将于今年结束，但数据公布时间不确定，其结果预计不会影响审核，但安全数据可能在审核周期内更新 [134][136] - COURAGE试验未限制延髓起病或肢体起病患者入组，主要通过ALSFRS评分和症状发作时间富集快速进展患者 [137] 问题9: METEORIC - HF试验与omecamtiv上市策略的契合度，是否期望扩大标签或获得更好的支付方报销 - 如果METEORIC试验结果积极，公司将提交补充新药申请以扩大标签，改善运动能力是omecamtiv独特优势 [139] - 试验结果可能增强公司向患者提供的益处和价值主张，但预计不会对整体准入策略和水平产生重大影响 [140]