公司业务与产品概述 - 公司是专注于开发肌肉激活剂和抑制剂的生物制药公司，临床阶段候选药物有omecamtiv mecarbil、CK - 136、reldesemtiv、aficamten和CK - 271[148][149] - 公司将肌肉收缩性相关研发活动分为心肌收缩性项目和骨骼肌收缩性项目，还开展肌肉功能障碍的新型治疗研究[160] 药物研发进展 - omecamtiv mecarbil - 2022年2月4日，公司宣布FDA接受其omecamtiv mecarbil治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）的新药申请（NDA）[150] - FDA对omecamtiv mecarbil新药申请的目标PDUFA行动日期为2022年11月30日[144] - 2020年11月23日，安进决定终止与公司的合作协议，并将omecamtiv mecarbil和CK - 136的开发和商业化权利过渡给公司[165] - 2017年，公司与RPFT签订特许权购买协议，以9000万美元出售omecamtiv mecarbil未来净销售特许权的一部分，特许权费率为4.5%，特定情况下最高可增加1% [169] - GALACTIC - HF试验于2019年年中完成招募，共招募8256名有症状的慢性心力衰竭且射血分数降低的患者[172] - GALACTIC - HF试验结果显示，omecamtiv mecarbil组4120名患者中有1523人（37.0%）发生首次主要终点事件，安慰剂组4112名患者中有1607人（39.1%）发生，风险比为0.92 [173] - omecamtiv mecarbil在第24周时使NT - proBNP浓度比安慰剂组显著降低10%（95% CI 6 - 14%）[176] - 2021年5月分析显示，最低LVEF四分位数（EF ≤22%）的主要结局发生率比最高EF四分位数（EF ≥33%）高近80%，omecamtiv mecarbil在较低两个四分位数分别使相对风险降低15%和17% [181] - 试验中8256名患者里有562名黑人（6.8%），omecamtiv mecarbil治疗使黑人患者主要终点有降低18%的趋势[184] - 2022年4月分析表明，omecamtiv mecarbil使射血分数低于30%、无房颤且使用地高辛治疗的患者亚组人均成本降低19% [185] - METEORIC - HF试验于2021年6月完成276名患者入组，对主要终点无影响[187] - 2022年2月4日，FDA接受并受理公司用于治疗HFrEF的omecamtiv mecarbil新药申请，PDUFA目标行动日期为2022年11月30日[188] 药物研发进展 - aficamten - aficamten正在进行针对有症状的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者的3期SEQUOIA - HCM临床试验和REDWOOD - HCM试验的4期队列研究[153] - REDWOOD - HCM队列1和2中，服用aficamten 10周后，平均静息左心室流出道压力梯度和平均瓦尔萨尔瓦动作后左心室流出道压力梯度较安慰剂组显著降低，队列1和2分别有78.6%和92.9%患者达到治疗目标，而安慰剂组为7.7%[199] - REDWOOD - HCM队列1和2中，服用aficamten的患者NT - proBNP显著降低（p = 0.003），安慰剂组、队列1和队列2中纽约心脏协会心功能分级至少改善一级的患者比例分别为31%、43%和64%[201] - SEQUOIA - HCM预计招募270名患者，按1:1随机分配接受aficamten或安慰剂治疗[203] - 2021年1月，FDA授予aficamten治疗症状性HCM孤儿药资格[197] - 2021年5月，REDWOOD - HCM OLE首个站点启动招募有症状oHCM患者[197] - 2021年10月，公司公布SEQUOIA - HCM试验设计，为期24周，评估aficamten对有症状oHCM患者的疗效[202] - 2021年12月，FDA授予aficamten治疗oHCM突破性疗法认定[204] - 队列3结果显示静息LVOT - G从基线的50±25 mmHg降至第10周的24±17 mmHg，Valsalva LVOT - G从78±27 mmHg降至50±25 mmHg，LVEF从基线的74±7%降至第10周的69±7%[207] - 阿非卡森治疗后，13名患者中6人（46%）在第10周出现完全血液动力学反应，11人（85%）NYHA分级至少改善一级[208] - 2022年3月2日，REDWOOD - HCM队列4开始招募30 - 40名有症状的非梗阻性HCM患者，治疗持续10周，后续随访4周[209] 药物研发进展 - reldesemtiv - reldesemtiv正在进行针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者的3期COURAGE - ALS临床试验[155] - 2020年4月，公司与安斯泰来签订协议，安斯泰来将支付最多1200万美元用于reldesemtiv在ALS的3期临床试验费用，公司支付低至中个位数特许权使用费[217] - 安斯泰来将联合研究项目延长至2021年3月31日，最多支持5名研究全职员工[219] - 2021年11月1日，安斯泰来终止Astellas OSSA协议[220] - reldesemtiv在2018年SMA的2期临床研究中，6分钟步行距离和最大呼气压力有统计学显著增加[225] - FORTITUDE - ALS试验招募458名ALS患者，随机接受不同剂量reldesemtiv或安慰剂治疗12周[230] - 2020年12月宣布FORTITUDE - ALS额外事后分析结果，中快速进展患者亚组中，接受reldesemtiv治疗的患者12周时ALSFRS - R总评分较安慰剂组有27%的差异（1.15分，p = 0.011），慢速进展亚组为18%（0.4分，p = 0.43）；总体研究人群（n = 458）中，reldesemtiv组与安慰剂组12周时ALSFRS - R总评分的最小二乘均值差异为0.87（p = 0.013），症状≤24个月且基线ALSFRS - R评分≤44的患者（n = 272）中该差异为1.84（p = 0.0002）[236] - 2020年12月宣布COURAGE - ALS试验设计，预计招募约555名患者，患者按2:1随机分配接受300mg reldesemtiv或安慰剂，每日口服两次，共24周，之后所有患者接受24周300mg reldesemtiv治疗[238] - FORTITUDE - ALS试验中，主要和次要终点的剂量反应分析未达到0.05的统计学显著性水平，但事后分析显示接受reldesemtiv治疗的患者较安慰剂组下降更少[232] 药物研发进展 - 其他 - 2020年完成CK - 271在健康志愿者中的1期单剂量药代动力学评估和耐受性评估[211] - 2018年公司推进下一代FSTA药物CK - 601进入IND启用研究，触发安斯泰来向公司支付200万美元里程碑付款[240] 财务数据关键指标变化 - 研发相关 - 2022年和2021年截至3月31日的三个月研发费用分别为4590万美元和3160万美元[160] - 2022年第一季度研发收入为114.8万美元，2021年同期为654.8万美元，减少540万美元[254] - 2022年第一季度研发费用为4593.5万美元，2021年同期为3156.1万美元，增加1437.4万美元[257] 财务数据关键指标变化 - 其他费用 - 2022年第一季度一般及行政费用为3307万美元，较2021年同期的1559.8万美元增加1747.2万美元[262] - 2022年第一季度利息费用为274.6万美元，较2021年同期的398.8万美元减少124.2万美元[266] - 2022年第一季度因终止定期贷款协议和偿还贷款人，公司记录了270万美元的债务清偿损失[268] - 2022年第一季度非现金利息费用为656.4万美元，较2021年同期的279.5万美元增加376.9万美元[274] 财务数据关键指标变化 - 资金与现金流 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为6.86057亿美元，较2021年12月31日的6.23688亿美元有所增加[276] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为2681.1万美元，投资活动净现金使用量为6427.9万美元，融资活动净现金提供量为9384.6万美元[276] 财务数据关键指标变化 - 合作与协议收入 - 2021年12月20日，公司与Ji Xing达成许可和合作协议，获5000万美元不可退还付款，可能额外获最多3.3亿美元商业里程碑付款，Ji Xing将按净销售额的15% - 20%支付特许权使用费[190] - 2020年7月14日，公司与吉星签订许可和合作协议，获2500万美元预付款，最高可获2亿美元里程碑付款，还有低至高中位数百分比的分层特许权使用费[210] - 2021年12月20日，公司与Ji Xing签订许可协议，获得4000万美元权利金和1000万美元提交NDA的款项，还有最高3.3亿美元的商业里程碑付款[282] - 2021年，公司与RTW投资者签订普通股购买协议，出售0.5万股普通股，总价2000万美元[283] - 2022年1月7日，公司与Royalty Pharma签订协议，可获得最高3亿美元定期贷款，首笔5000万美元已发放[284][285] - 2022年1月7日，公司与RPI ICAV签订RP Aficamten RPA，RPI ICAV最多支付1.5亿美元购买含aficamten药品净销售特定收入流权利，其中5000万美元在交易完成日支付，5000万美元于2022年3月10日aficamten首个oHCM关键试验启动后支付，另5000万美元将在aficamten首个nHCM关键临床试验启动后支付[289] 财务数据关键指标变化 - 其他财务状况 - 公司自成立以来累计亏损12.865亿美元，无法保证实现盈利[297] - 基于当前发展计划，公司现有现金、现金等价物、投资及投资利息至少可满足未来12个月预计运营需求[298] - 公司未参与对财务状况、收入、费用等有重大影响的表外安排[299] - 公司市场风险自2021年12月31日年度报告披露后无重大变化[301] 公司合作与协议变更 - 2020年12月23日，安进通知公司，施维雅决定终止 sublicense协议，该终止于2021年3月18日生效[166] - 安进协议于2021年5月20日终止，omecamtiv mecarbil和CK - 136的全球开发和商业化权利归还给公司[167] - 安斯泰来将为COURAGE - ALS试验承担三分之一的自付临床开发成本，最高贡献1200万美元[254][258] - 2021年5月20日与安进的战略合作协议终止，之后公司自行承担omecamtiv mecarbil的3期开发费用[259] - 公司与吉星的战略合作中，吉星负责aficamten和omecamtiv mecarbil在中国和台湾的开发，公司可能获得里程碑付款[259] - 公司与RPI ICAV签订协议后，终止与贷款人的定期贷款协议并偿还所有未偿款项[291] 公司前瞻性陈述 - 公司前瞻性陈述涉及2022年营收、研发和管理费用指引等多方面内容，且存在风险和不确定性[141] - 公司前瞻性陈述受“风险因素”部分及文档其他地方讨论的风险和不确定性影响，除法律要求外无义务更新陈述[146] 公司工作模式变更 - 2020年3月16日起公司多数员工转为远程工作模式，2022年3月转为混合工作模式，多数本地员工每周至少3天现场工作[244] 公司未来规划与风险 - 公司预计未来因扩大研究项目和研发活动将产生大量成本，若候选药物获监管批准还会产生销售和营销费用[292] - 公司未来资本使用和需求受候选药物研发、监管审批、战略联盟等众多因素影响[293] - 因安进和施维雅分别终止协议，公司将投入资源确保相关项目过渡，并计划评估多种企业发展战略[296]