财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度末公司现金及投资约为6.86亿美元，包含去年12月和今年1月分别从Ji Xing和Royalty Pharma获得的2亿美元付款 [45][47] - 2022年第一季度研发费用从2021年第一季度的3160万美元增至4590万美元，主要因心脏肌球蛋白抑制剂项目、新总部设施和骨骼肌项目支出增加，超55%的研发费用归因于心血管项目 [45] - 2022年第一季度一般及行政费用从2021年第一季度的1560万美元增至3310万美元，因商业准备支出增加和人员相关成本（包括基于股票的薪酬）提高 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 奥西卡麦亭（omecamtiv mecarbil） - NDA被FDA受理，PDUFA日期为2022年11月30日，公司与FDA持续互动以回应具体询问，大部分询问为行政性或支持额外要求的分析 [7] - 在ACC会议上分享GALACTIC - HF两项新分析的额外数据，显示奥西卡麦亭在住院患者和门诊患者中对主要结局的治疗效果相似，且在医院开始治疗安全且耐受性良好 [10][14] - METEORIC - HF研究评估奥西卡麦亭治疗20周对运动能力的影响，对主要终点（峰值摄氧量变化）无影响，但增加了奥西卡麦亭的安全性数据 [16] 阿菲卡麦亭（aficamten） - 关键3期临床试验SEQUOIA - HCM开始招募有症状梗阻性HCM患者，美国各地的试验点积极筛选和招募患者，预计美国以外的试验点在第三季度初开始筛选患者 [11][22][23] - REDWOOD - HCM队列3取得积极结果后，开始招募背景治疗包括双异丙吡胺的患者进入SEQUOIA - HCM；同时开启REDWOOD - HCM队列4，招募有症状非梗阻性HCM患者，预计该队列数据将为潜在的非梗阻性HCM关键3期临床试验设计和实施提供信息 [12][24][25] 瑞尔德塞替（reldesemtiv） - COURAGE - ALS 3期临床试验持续招募患者，美国、加拿大、澳大利亚和欧洲超70个试验点已启动，超150名患者入组，计划招募555名患者 [37] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司计划转变为完全整合的研发和商业公司，为奥西卡麦亭潜在获批和阿菲卡麦亭后续商业化建立团队和商业基础设施 [6][8] - 继续推进早期药物候选物（如CK - 136）进入IND启用研究，心血管产品线不断扩展 [53] - 公司企业发展战略专注于合作和合理构建组织的长期战略，在亚洲和欧洲寻求潜在合作伙伴，以促进奥西卡麦亭和阿菲卡麦亭的商业化 [50] 行业竞争 - FDA批准了mavacamten用于治疗梗阻性HCM，这是HCM领域首个获批的药物疗法，公司认为该里程碑为阿菲卡麦亭的潜在差异化提供了背景 [30][31] - 公司开展SEQUOIA - HCM试验，希望阐明阿菲卡麦亭可能具备的同类最佳特性，以展示与mavacamten的差异 [65] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第一季度进展顺利，接近实现将新的肌肉定向药物带给肌肉功能受损疾病患者的承诺，预计今年是变革性的一年，各产品线有关键里程碑 [13] - 公司有超两年的预计现金跑道，尽管预计明年运营费用可能增加，但财务状况依然强劲 [13] - 公司对阿菲卡麦亭的未来潜力充满信心，认为随着市场对HCM和心肌肌球蛋白抑制剂临床效用的认识提高，有机会推出同类最佳疗法 [36] 其他重要信息 - 公司董事会发生变动，Pat Gage退休，John Henderson被任命为新董事长，Bob Harrington加入董事会 [54][55][56] - 公司与Royalty Pharma的新交易不仅延长还扩大了合作，为执行商业和临床计划提供了充足的资金支持 [57] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何评价mavacamten的标签和定价，以及对阿菲卡麦亭差异化和市场机会的影响 - 公司祝贺mavacamten获批，认为其标签为阿菲卡麦亭提供了展示差异的机会，SEQUOIA - HCM试验将阐明阿菲卡麦亭的同类最佳特性 [64][65] - mavacamten定价高于市场共识，但公司预计百时美施贵宝（BMS）了解市场情况，会有合理的商业计划和患者援助及报销计划 [66][67] - 阿菲卡麦亭设计上剂量递增可在6 - 8周内完成，避免药物相互作用，具有可逆性，公司在多种治疗背景下研究其疗效 [68][69][70] 问题2: 阿菲卡麦亭第二个梗阻性HCM 3期试验的设计和启动情况 - 该试验不是与mavacamten的头对头试验，可能针对标准治疗或疾病的其他方面，但具体设计尚未确定 [74] - 启动试验除确定设计外，还需进行IRB和监管提交等操作，公司已掌控相关事宜 [75] 问题3: COURAGE - ALS试验能否在两次中期分析时增加样本量，以及能否因疗效提前终止试验 - 第一次中期分析仅评估无效性，无增加样本量选项；第二次中期分析可评估无效性或提前终止试验（需满足高疗效标准），也可选择增加样本量 [77] 问题4: COURAGE - ALS试验中期分析的α消耗和无效性阈值 - 公司未披露α消耗细节，第一次中期分析无效性阈值较低，治疗组表现需比标准治疗组差才会满足无效性标准 [79][80] 问题5: 与FDA关于奥西卡麦亭的沟通是否会限制进度，以及METEORIC数据有无可用于调整人群或方案的信息 - 与FDA的沟通不会限制进度，属于常规申请流程，公司仍按原时间表推进 [83] - 未在METEORIC人群中确定有显著治疗效果的亚组，虽可探讨在更重症患者中开展试验的可能性，但因操作挑战大，不太可能进行 [84] 问题6: 为何mavacamten在使用背景β受体阻滞剂的患者中获益较小，阿菲卡麦亭能否差异化，以及对医生联合用药的影响 - β受体阻滞剂会限制心率增加和骨骼肌运动能力，影响运动性能试验结果，mavacamten在使用β受体阻滞剂的患者中仍有改善运动能力的效果，但作用减弱 [88][89] - 需研究在肥厚型心肌病中使用心脏肌球蛋白抑制剂时是否还需要β受体阻滞剂治疗，答案将随时间揭晓 [90] 问题7: mavacamten在NYHA 3级患者中获益更大，阿菲卡麦亭在这些患者中的表现如何 - 因未进行比较试验，难以直接比较，但一般来说，病情较重的患者治疗获益更大 [91] 问题8: 考虑mavacamten定价后，如何看待HCM疾病的目标市场规模（TAM），是否有潜力成为超100亿美元的全球市场 - 目前确定TAM还为时过早，公司将结合数据考虑市场机会，相信阿菲卡麦亭有机会成为同类最佳并引领市场 [93] - 公司不评论是否能成为超100亿美元市场，但认为该市场有机会因患者诊断和治疗范围扩大以及作用机制拓展到非梗阻性疾病而增长 [94] 问题9: 基于阿菲卡麦亭在REDWOOD中的表现，基本预期是否不需要REMS（风险评估和缓解策略） - 从REDWOOD - HCM的安全数据看，不一定需要REMS，但需在SEQUOIA - HCM中证明，公司目标是阐明阿菲卡麦亭的同类最佳特性以获得无需REMS的安全概况 [96][97] - 到阿菲卡麦亭上市时，医生对心脏肌球蛋白抑制剂会更熟悉，可能减少对REMS的需求 [98] 问题10: REDWOOD - OLE在2022年心力衰竭会议上预计公布的数据，以及REDWOOD - OLE和SEQUOIA - HCM的超声心动图监测情况 - 预计公布的数据与之前展示的主题相似，如梯度、射血分数、安全性、NYHA分级等，目标是展示阿菲卡麦亭的长期疗效 [100][101] - 所有试验的超声心动图监测方案基本相同，患者至少每两周进行一次超声检查以评估是否可增加剂量；OLE目前剂量限制在5 - 10 - 15毫克，SEQUOIA最高剂量为20毫克，OLE正在修改方案以允许更高剂量 [102] 问题11: 哪些HCM患者亚组最适合使用肌球蛋白抑制剂 - 目前研究主要针对有症状或功能受限的患者，仅超声显示心室增厚和有HCM家族史不一定适合开始使用肌球蛋白抑制剂治疗 [106] 问题12: mavacamten标签显示可能与胚胎和胎儿毒性有关，是否为肌球蛋白抑制剂类效应，以及阿菲卡麦亭第二个3期试验是否针对更重症患者 - 阿菲卡麦亭的胚胎 - 胎儿毒性研究未显示对胎儿发育有直接毒性，但高剂量的心脏肌球蛋白抑制剂可能使母体患病，从而间接导致胎儿毒性 [110] - 未对阿菲卡麦亭第二个3期试验的患者特征进行评论 [112] 问题13: SEQUOIA目前的招募率以及mavacamten上市对其的影响，以及公司今年运营费用的情况 - SEQUOIA - HCM刚启动，目前评论招募率尚早，研究者热情高，试验将在mavacamten未上市的地区招募患者，公司预计招募时间约为一年，mavacamten获批不改变这一预期 [115][116][117] - 公司预计今年现金消耗在3.65 - 3.85亿美元之间，第一季度费用低于按季度平均计算的金额，因商业组织建设和人员招聘会使下半年费用增加 [118][119] 问题14: 鉴于mavacamten获批和标签情况，是否有必要在症状性HCM中开展更多试验，以及REMS计划要求每12周进行超声心动图检查，对肌球蛋白抑制剂尤其是阿菲卡麦亭的设计有何长期影响 - 除计划中的两个3期试验外，公司已在考虑阿菲卡麦亭的其他研究，这些研究更可能在获批后进行 [123] - 目前推测阿菲卡麦亭的情况还为时过早，但公司开发阿菲卡麦亭的方式可能不需要像mavacamten标签那样频繁的超声监测，最终需临床证据证明 [124][125] 问题15: 奥西卡麦亭是否会有FDA咨询委员会会议（ADCOM），以及产品标签需要满足什么条件才能纳入治疗指南 - 公司未预计奥西卡麦亭的NDA会有ADCOM会议，但不排除可能性，公司专注于今年晚些时候的PDUFA日期 [127] - 治疗指南规定了基础治疗和附加治疗，奥西卡麦亭应属于附加治疗，GALACTIC研究数据表明病情较重的患者使用奥西卡麦亭获益更大，指南可能会反映这一点 [129][130] 问题16: 公司是否计划在欧洲合作推广奥西卡麦亭并保留阿菲卡麦亭权利，阿菲卡麦亭在欧洲获批的时间和市场机会与美国相比如何，奥西卡麦亭在欧洲的获批时间，以及REDWOOD队列4的结果读出时间 - 公司继续寻求在欧洲合作推广奥西卡麦亭，目的是为阿菲卡麦亭建立业务基础并分担责任 [132][136] - 欧洲HCM患病率略高于美国，但价格较低，整体市场机会较小 [134] - 未明确奥西卡麦亭在欧洲的获批时间，公司专注于美国市场，同时与欧洲药品管理局（EMA）进行互动，有具体信息后会更新 [137] - 目前谈论REDWOOD队列4结果读出时间还太早，需看招募情况，下次电话会议可能会讨论 [138]