公司业务定位与研发项目分类 - 公司是晚期生物制药公司，专注开发肌肉激活剂和抑制剂治疗肌肉功能受损疾病[168] - 公司将研发活动分为心肌收缩力和骨骼肌收缩力项目，还开展肌肉功能障碍新疗法研究[180] 临床阶段候选药物情况 - 临床阶段候选药物有omecamtiv mecarbil、CK - 136、reldesemtiv、aficamten和CK - 271[169] 药物研发进展与试验情况 - 2022年2月4日，FDA接受公司omecamtiv mecarbil治疗射血分数降低的心力衰竭的新药申请[170] - aficamten正在进行针对症状性梗阻性肥厚型心肌病的3期SEQUOIA - HCM试验和REDWOOD - HCM试验的4期队列研究[173] - reldesemtiv正在进行针对肌萎缩侧索硬化症的3期COURAGE - ALS试验[175] - GALACTIC - HF试验于2019年年中完成招募，共招募8256名有症状的慢性心力衰竭且射血分数降低的患者[193] - GALACTIC - HF试验结果显示，omecamtiv mecarbil组4120名患者中有1523人（37.0%）发生首次主要终点事件，安慰剂组4112名患者中有1607人（39.1%）发生，风险比为0.92 [194] - omecamtiv mecarbil组心血管原因死亡808人（19.6%），安慰剂组798人（19.4%），风险比为1.01 [196] - omecamtiv mecarbil在第24周时使NT - proBNP浓度比安慰剂组显著降低10%（95% CI 6 - 14%）[197] - 试验中8256名患者里有562名黑人（6.8%），其中285人随机接受omecamtiv mecarbil治疗，该组主要终点有降低18%的趋势[205] - 对射血分数低于30%、无房颤且使用地高辛治疗的患者亚组，omecamtiv mecarbil治疗使每位患者成本降低19% [206] - 低血压患者使用omecamtiv mecarbil治疗，主要复合终点的绝对风险降低为每100患者年9.8起事件，风险比为0.81，95%置信区间为0.70 - 0.94，交互作用p = 0.051[209] - METEORIC - HF试验于2021年6月完成276名患者入组，omecamtiv mecarbil对主要终点无影响[211] - REDWOOD - HCM试验中，Cohort 1和Cohort 2使用aficamten治疗10周后，平均静息左心室流出道压力梯度和平均瓦尔萨尔瓦动作后左心室流出道压力梯度较安慰剂有统计学显著降低，Cohort 1和Cohort 2分别为p = 0.0003、p = 0.0004和p = 0.001、p < 0.0001[225] - REDWOOD - HCM试验中，Cohort 1和Cohort 2多数使用aficamten治疗的患者（分别为78.6%和92.9%）达到治疗目标，而安慰剂组为7.7%[225] - REDWOOD - HCM试验中，两个队列使用aficamten治疗的患者在10周研究期间NT - proBNP有统计学显著降低（p = 0.003）[227] - REDWOOD - HCM试验中，安慰剂组31%、Cohort 1中43%（p > 0.1）和Cohort 2中64%（p = 0.08）的患者纽约心脏协会心功能分级至少改善一级[227] - REDWOOD - HCM队列3共招募13名患者，治疗10周后，静息LVOT - G从基线的50 ± 25 mmHg降至24 ± 17 mmHg，瓦尔萨尔瓦动作LVOT - G从78 ± 27 mmHg降至50 ± 25 mmHg，LVEF从74 ± 7%降至69 ± 7% [231][233] - REDWOOD - HCM队列3中，13名患者里6名（46%）在第10周出现完全血液动力学反应，11名（85%）NYHA分级至少改善一级[234] - REDWOOD - HCM队列4将以开放标签方式招募30 - 40名有症状的非梗阻性HCM患者[235] - REDWOOD - HCM OLE中38名患者的数据显示，治疗12周和24周时，平均静息LVOT - G分别降低 - 32.6 (28) mmHg和 - 32.8 (32.3) mmHg，瓦尔萨尔瓦动作LVOT - G分别降低 - 42.7 (38.7) mmHg和 - 51.1 (35.3) mmHg [236] - REDWOOD - HCM OLE中，治疗24周时，61%患者NYHA分级改善一级，17%改善两级，56%为I级，39%为II级[236] - REDWOOD - HCM OLE中，治疗使心脏生物标志物NT - proBNP降低70%，心肌肌钙蛋白降低20% [236] - REDWOOD - HCM OLE分析时42名患者中39名（93%）服用≥1种标准治疗药物，35名完成12周治疗患者中20名尝试减少/停用背景治疗，17名（85%）成功[240] - REDWOOD - HCM OLE中，患者KCCQ总体总结评分在12周和24周时较基线分别变化16.5 [16.7]和17.6 [24.7]，临床显著改善比例分别为72.7%和72.0% [241] - 2020年公司完成CK - 271在健康志愿者中的1期单剂量药代动力学评估和耐受性评估[244] - 2018年雷迪塞替SMA 2期临床研究显示6分钟步行距离和最大呼气压力有统计学显著的浓度依赖性增加[258] - 2019年FORTITUDE - ALS试验未达到主要终点的预设剂量反应关系统计学显著性（p = 0.11）[264] - 2019年FORTITUDE - ALS试验事后分析显示，中、快速进展患者亚组中，雷迪塞替组ALSFRS - R总分下降显著小于安慰剂组[267] - 2020年12月FORTITUDE - ALS额外事后分析显示，症状持续时间≤24个月且基线ALSFRS - R得分≤44的患者中，雷迪塞替治疗效果更明显，LSM差异为1.84（p = 0.0002）[269] - COURAGE - ALS预计招募约555名ALS患者，患者按2:1随机分组[271] - 2018年公司推进CK - 601进入IND - 使能研究，获阿斯利康200万美元里程碑付款[274] 研发项目假设 - 公司最先进的心脏项目基于心肌肌球蛋白激活剂可解决现有正性肌力药物不良特性的假设[182] - 公司早期心脏项目基于抑制左心室血流的高动力收缩和梗阻可抵消导致肥厚型心肌病的肌节突变病理效应的假设[183] 合作协议情况 - 2020年11月23日，安进公司决定终止与公司的合作协议，并将omecamtiv mecarbil和CK - 136的开发和商业化权利过渡给公司[186] - 2020年12月23日，安进通知公司，施维雅决定终止 sublicense协议，该终止于2021年3月18日生效[187] - 安进协议于2021年5月20日终止，omecamtiv mecarbil和CK - 136的全球开发和商业化权利归还给公司[188] - 2017年，公司与RPFT签订特许权购买协议，以9000万美元出售omecamtiv mecarbil未来净销售特许权的一部分，特许权费率为4.5%，特定情况下最高可增加1% [190] - 2021年12月20日，公司与Ji Xing达成许可合作协议，授予其在中国大陆、港澳台地区开发和商业化omecamtiv mecarbil的独家许可[215] - 公司与Ji Xing的许可合作协议中，获得5000万美元不可退还付款，包括4000万美元授权费和1000万美元因提交NDA的款项，还可能获得最高3.3亿美元商业里程碑付款，Ji Xing将支付产品净销售额中高个位数到低二十几百分比的分级特许权使用费[215] - 2021年5月20日，Amgen协议终止，CK - 136全球开发和商业化权利回归公司[217] - 公司与吉星签订许可与合作协议，获2500万美元预付款，可能获得高达2亿美元里程碑付款，吉星将按低至高中位数百分比支付特许权使用费[243] - 公司与安斯泰来的战略联盟始于2013年，后续多次扩展合作范围[248] - 2020年4月23日协议规定，安斯泰来支付公司雷迪塞替ALS 3期临床试验最多1200万美元的三分之一临床开发费用，公司支付安斯泰来美国、加拿大、英国和欧盟地区雷迪塞替销售的低至中个位数特许权使用费[250] - 安斯泰来将联合研究项目延长至2020年12月31日，支持至少15名研究全职员工，后又延长至2021年3月31日，支持最多5名研究全职员工[252] - 2021年4月27日安斯泰来通知终止协议，生效日期为2021年11月1日[253] - 若安斯泰来单独推进开发候选药物，公司将获得每个产品2500万至3500万美元的开发和监管里程碑付款，所有产品最高2.5亿美元，最高2亿美元的商业里程碑付款，特许权使用费为中个位数到低两位数[255] - 阿斯利康在Astellas FSRA协议下对COURAGE - ALS的共同资助将持续到达到1200万美元上限[285] - 阿斯利康将支付Cytokinetics公司COURAGE - ALS试验三分之一的自付临床开发成本，最高贡献1200万美元[290] 财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年截至9月30日的三个月研发费用分别为6270万美元和4840万美元[181] - 2022年和2021年截至9月30日的九个月研发费用分别为1.658亿美元和1.164亿美元[181] - 2022年前九个月，公司确认与2020年RTW特许权购买协议相关的8700万美元收入[284] - 2022年第三季度和前九个月研发收入分别为251.5万美元和463.1万美元，2021年同期分别为43.7万美元和982.8万美元[285] - 2022年第三季度和前九个月研发费用分别为6273.4万美元和1.65795亿美元，较2021年同期分别增加1430万美元和4940万美元[289] - 2022年第三季度和前九个月一般及行政费用分别为4822.2万美元和1.24008亿美元，较2021年同期分别增加2200万美元和6100万美元[294] - 公司预计一般及行政费用未来会波动，部分取决于商业准备的时间和投资[296] - 2022年第三季度和前九个月利息费用分别为680.4万美元和1235.7万美元，2021年同期分别为416.1万美元和1222.2万美元，同比分别增加264.3万美元和13.5万美元[297] - 2022年前九个月，公司因终止定期贷款协议和部分回购2026年票据，分别产生270万美元债务清偿损失和2220万美元诱导转换损失[298] - 2022年第二季度至第三季度，RP Aficamten RPA的估算未来特许权使用费增加，推算利率从11.7%升至25.0%，非现金利息费用从260万美元增至550万美元，净亏损增加280万美元，每股净亏损增加0.03美元[303] - 2022年第二季度至第三季度，RP OM RPA的估算未来特许权使用费减少，推算利率从10%降至7.5%，非现金利息费用从440万美元降至340万美元，净亏损减少110万美元，每股净亏损减少0.01美元[304] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.06238亿美元和1.12666亿美元，短期投资分别为7.61426亿美元和3.58972亿美元，长期投资分别为2854.4万美元和1.5205亿美元[309] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司借款分别为6.0853亿美元和1.42838亿美元，营运资金分别为8.07779亿美元和4.63812亿美元[309] - 2022年前九个月，公司经营活动净现金使用量为2.01326亿美元，投资活动净现金使用量为2.91383亿美元，融资活动净现金提供量为4.86281亿美元[311] - 2021年，公司与RTW投资者签订普通股购买协议，出售0.5万股普通股，总价2000万美元[317] - 2022年1月7日，公司与Royalty Pharma签订协议，有权获得最高3亿美元定期贷款，已收到5000万美元，其余根据不同条件和期限发放[318][319][321] - 2022年1月7日，公司与RPI ICAV签订RP Aficamten RPA，RPI ICAV最多支付1.5亿美元购买含aficamten药品净销售的特定收入流权利，其中5000万美元于交易完成日支付，5000万美元于2022年3月10日aficamten在oHCM的首个关键试验启动后支付，另外5000万美元将在aficamten在nHCM的首个关键临床试验启动后支付[325] - 根据RP Aficamten RPA，RPI ICAV有权获得含aficamten药品全球年度净销售额的一定比例，净销售额达10亿美元以内为4.5%，超过10亿美元部分为3.5%[326] - 2019年11月13日，公司发行本金总额1.38亿美元的2026年票据；2022年7月6日，发行本金总额5.4亿美元的2027年票据，并用约1.403亿美元净收益和发行8071343股普通股回购约1.169亿美元的2026年票据；截至2022年9月30日，2026年票据剩余本金2110万美元，2027年票据本金5.4亿美元[328] - 公司自成立以来累计亏损14.486亿美元，无法保证实现盈利[334] - 基于当前发展计划，公司现有现金、现金等价物、投资及投资利息至少可满足未来12个月的预计运营需求[335] - 公司未参与任何对财务状况、收入、费用、经营成果、流动性、资本支出或资本资源有重大当前或未来影响的表外安排[336] - 公司的市场风险敞口自2021年12月31日年度报告披露以来未发生重大变化[338] 药物审批相关情况 - 2022年2月4日，FDA接受并提交omecamt