财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度末现金及投资约为8.96亿美元 [46][48] - 2022年第三季度研发费用从2021年第三季度的4840万美元增至6270万美元，主要因COURAGE - ALS和SEQUOIA - HCM等临床开发活动支出增加 [46] - 2022年第三季度一般及行政费用从2021年第三季度的2620万美元增至4820万美元，主要因预期omecamtiv mecarbil潜在商业发布而增加外部服务支出及人员相关成本 [47] - 本季度公司确认与2026年可转换票据转换和部分结算相关的损失2220万美元 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 omecamtiv mecarbil - 持续与FDA就NDA进行沟通，预计本季度晚些时候进行后期审查，12月13日参加咨询委员会会议，若获FDA批准，预计2023年第一季度在美国推出 [7][57] - 计划年底前向欧洲药品管理局提交上市授权申请 [8][57] aficamten - SEQUOIA - HCM在全球招募患者，目前约70个站点运营，预计本季度多数站点积极招募，2023年上半年完成招募，下半年公布顶线结果 [17] - REDWOOD - HCM队列4完成非梗阻性HCM患者筛查，预计2023年上半年分享结果，下半年开展关键3期临床试验 [18] - 第二项3期单药治疗临床试验准备工作推进，方案已定，站点筹备中，预计年底站点就绪，2023年初开始招募 [19][20] reldesemtiv - COURAGE - ALS已招募超300名患者，全球超80个站点中近全部激活，美国、欧洲和澳大利亚招募情况良好，预计2023年上半年完成招募 [40] - 数据监测委员会建议COURAGE - ALS继续进行，第二次中期分析预计2023年上半年进行 [10][41] - COURAGE - ALS开放标签扩展试验正在进行，计划本季度开放管理准入计划 [43] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 推进omecamtiv mecarbil潜在发布计划，包括市场准入、疾病教育、患者支持服务、分销供应等方面准备，同时制定aficamten美国上市战略，两者商业准备可能产生协同效应 [6][31][38] - 计划年底开展CK - 136的1期研究，目标是在专业心血管适应症方面推进至2期研究 [54] - 就omecamtiv mecarbil在欧洲和日本的联合商业化与潜在合作伙伴进行讨论，在日本还计划将omecamtiv mecarbil和aficamten的权利捆绑 [55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第三季度取得良好进展，年底财务状况良好，各项目取得重要进展，期待未来几个月的咨询委员会会议、PDUFA日期及其他公司里程碑 [6][11] - 尽管预计omecamtiv mecarbil潜在商业化会使明年烧钱率增加，但公司现金状况良好，通过费用控制策略和获取额外资本的选择，对现金储备有信心 [50][51] 其他重要信息 - 公司将REDWOOD - HCM开放标签扩展研究更名为FOREST - HCM，该研究涵盖所有aficamten临床试验完成治疗的患者，试验方案无变化 [21][22] - 公司扩大总部和现场医疗事务团队，填补医疗总监、医学科学和医学传播等关键职位，并与医疗信息供应商开展活动，为医疗联络中心做规划 [30] - 公司庆祝位于费城郊外的东海岸办公室开业，商业、医疗事务和供应链团队部分员工将在此办公 [56] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: aficamten非梗阻性HCM试验的内部成功标准及与其他药物的差异化表现，以及《降低通胀法案》对aficamten扩展适应症策略的影响 - 公司认为《降低通胀法案》不会改变aficamten的开发策略，将继续专注于梗阻性和非梗阻性HCM的开发 [61] - 公司在REDWOOD - HCM队列4中已看到足够数据，对aficamten在非梗阻性HCM中的潜在同类最佳表现有信心，成功标准是在多个领域（如NYHA分级、KCCQ、生物标志物和超声心动图反应指标）有一致改善效果 [62][64] - aficamten在非梗阻性HCM中的差异化与梗阻性HCM相同，包括快速剂量滴定、无药物相互作用、效果可逆等药代动力学和药效学特性 [66] 问题2: Bristol在非梗阻性HCM的3期设计与公司想法的一致性，以及临近咨询委员会会议时omecamtiv规划的重点变化 - 临近咨询委员会会议，公司与FDA的对话使讨论话题逐渐清晰，预计会涉及效益 - 风险、剂量和安全性等问题，这些将影响标签起草，但不会有意外情况 [69][70][71] - 公司认为Bristol的研究设计与自身预期一致，临床试验设计应考虑能有意义反映患者症状和功能的终点，公司在梗阻性HCM中研究的终点同样适用于非梗阻性HCM [74][75][76] 问题3: mavacamten VALOR数据相关患者群体是否包含在SEQUOIA中，以及非梗阻性HCM和梗阻性HCM筛查失败率差异及意义，aficamten合作想法是否改变 - mavacamten的VALOR数据显示部分患者接受治疗后不再符合SRT标准，但事件数量少，大部分已知信息得到确认，公司有策略让SEQUOIA患者为减少SRT资格的标签提供信息 [80][81][82] - 非梗阻性HCM筛查失败率略高于梗阻性HCM，部分原因是血液检测参数（NT - proBNP）并非所有患者都有记录，总体对试验活动和患者招募进展满意 [83] - 公司仍打算自行推进aficamten在北美和欧洲的上市，已在中国合作，继续在日本寻找合作伙伴 [85] 问题4: omecamtiv的剂量测试是否会纳入初始标签，ALS项目管理准入计划的患者识别和招募情况 - 公司认为在GALACTIC - HF中使用的剂量滴定检测有用，会尽力确保omecamtiv获批时该检测可用，但能否纳入标签由FDA决定 [87][88] - 管理准入计划将面向公司既往ALS试验患者，包括曾使用tirasemtiv多年的患者，他们已表达转入reldesemtiv管理准入计划的兴趣 [91] 问题5: omecamtiv商业化准备中审批后才开展的项目，以及对报销情况和报销格局的看法 - 审批后开展的项目包括销售人员、患者支持计划、媒体广告支出、会议活动和演讲者计划等运营相关费用，这些是omecamtiv的主要费用，公司有计划但需获批后执行 [96] - 公司与地区和国家的主要医疗支付方（如蓝十字蓝盾、联合健康、CVS、快捷药方等）进行了互动，有详细的报销计划，报销团队已成立一年多 [97][98] 问题6: 如何考虑aficamten在非限制性HCM和射血分数保留的心力衰竭亚群中的应用 - 对于非梗阻性HCM，公司希望尽可能包容患者群体，通过客观生物标志物（如反映充盈压或整体心脏功能的指标）和运动功能或症状来确定患者资格，确保纳入有明显心脏功能障碍的症状性患者 [101][103] - 对于射血分数保留的心力衰竭，该群体异质性高，公司会更有选择性地识别与非梗阻性HCM患者相似的亚群 [104] 问题7: COURAGE - ALS第二次中期分析的触发条件，以及调整研究规模的动力假设和考虑因素 - 第二次中期分析在约三分之二患者达到相同时间点时触发，具体是至少三分之一患者达到24周治疗时 [107][146] - 第二次中期分析有两个目标，一是无效性分析，决定试验是否继续；二是在有积极效果但统计效力不足时，数据监测委员会可建议增加患者数量以提高统计效力，相关细节将在设计论文中公布 [108][109] 问题8: aficamten与Bristol的MYK - 224的特征差异，以及omecamtiv标签采用药代动力学指导剂量策略对商业机会的影响 - 公司预计药代动力学指导剂量策略已在临床研究中，不会对omecamtiv商业化产生影响，因为心力衰竭患者定期进行血液检测，该检测仅用于滴定起始和确定合适剂量 [113] - 公司未看到MYK - 224的数据，无法评论其特性，但认为该化合物的出现可能证实aficamten的同类最佳表现，在有数据前评论尚早 [114][115] 问题9: omecamtiv费用控制与审批和产品需求的关系，以及实现正现金流的时间范围，aficamten在Bristol数据公布后对梗阻性肥厚型心肌病市场和收入机会的看法 - 公司选择控制omecamtiv支出是为在获批前谨慎投资，获批后将全力进行有效商业发布，支出会根据市场准入等情况调整，预计该产品商业化后能为公司带来正净现金流，但实现时间取决于定价和市场准入等因素 [118][119][120] - 公司未因Bristol的数据改变对aficamten的预期，相信Bristol正在为mavacamten建立商业增长，梗阻性肥厚型心肌病市场大，需要时间开发，对aficamten的前景有信心 [122][123][124] 问题10: aficamten第二项3期与美托洛尔头对头研究的资格标准中治疗经验是否为考虑因素，以及研究结束时是否有aficamten洗脱期 - 试验将患者随机分配至β - 阻滞剂单药治疗或aficamten单药治疗，可通过招募未接受治疗的新患者或让现有治疗患者短期停药后随机分组实现，许多患者可短期停用背景治疗且耐受性良好 [127] - 研究结束时通常有洗脱期，以观察治疗效果的逆转情况，作为治疗效果强度的指标 [129] 问题11: 从Bayer和Merck的Vericiguat发布中可吸取的经验，以及omecamtiv咨询委员会和标签中是否有影响在美国或欧洲单独推进的限制因素 - 公司仔细研究Vericiguat的发布，认为可从多方面学习，如全渠道营销、推广方式、销售代表部署等，omecamtiv对高风险患者更有效，这是优势 [132][133][135] - 虽然理论上可能存在标签限制导致不推进发布的情况，但根据与FDA的对话，这种情况不太可能发生，且aficamten预计在omecamtiv发布几年后推出，可共享销售团队成本 [136][137] 问题12: omecamtiv的药物经济学价值关键要素，以及在欧洲是否同样有价值，reldesemtiv第二次中期分析12周时间是否足以评估药物疗效 - omecamtiv添加到标准治疗中可减少事件（主要是心力衰竭住院），这在美国和欧洲都有强大的药物经济学价值，是公司信息传递的关键支柱 [142][143] - reldesemtiv第二次中期分析在至少三分之一患者达到24周治疗时触发，这与试验的主要终点（从基线到24周ALS FRS的变化）一致，是关键分析，第一次中期分析对应2期试验的治疗持续时间，也是重要的无效性分析基准 [146] 问题13: omecamtiv欧洲MAA提交是否会等待咨询委员会结果和PDUFA日期确认，mavacamten发布对SEQUOIA - HCM研究者和患者招募的影响 - 公司认为omecamtiv欧洲MAA提交与咨询委员会结果无关，已与FDA和EMA进行充分对话，了解相关情况，会按计划提交，咨询委员会投票和PDUFA行动可能影响提交后与EMA的互动，但不影响提交本身 [149][150] - mavacamten的发布对SEQUOIA - HCM招募有一定影响，但不显著，该试验在多个国家进行，且患者完成试验后可获得开放标签药物，是有吸引力的选择 [151]