财务数据关键指标变化 - 公司自2002年成立以来每年均有净亏损，2020年和2021年分别为1.596亿美元和9780万美元，截至2021年12月31日累计亏损2.585亿美元[201] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物余额为7730万美元，预计可支持运营至2023年第一季度[206][212][213] - 截至2021年和2020年12月31日，法国研发税收抵免分别为750万美元和990万美元[377] - 自成立至2021年12月31日，公司获得法国创新署多项创新有条件预付款总计约500万美元[378] 业务发展与融资情况 - 公司预计未来将继续产生重大亏损，费用可能因多种业务活动大幅增加，包括寻求产品审批、开展研发、建立销售基础设施等[204][211] - 公司近期待发展、审批和商业化Viaskin Peanut，其成功与否对融资和创收至关重要[204] - 公司可能通过多种方式筹集资金，但无法保证能获得所需融资或获得有利条款，新冠疫情影响全球金融市场增加了融资难度[207][208][214][215] - 若融资不成功，公司可能缩减运营规模，如延迟或减少研发工作，或放弃产品候选权利[209] - 若无法持续经营，公司可能清算资产，投资者可能损失部分或全部投资，且市场对公司的看法可能影响其战略机会和业务运营[210] - 公司未来资本需求取决于多项因素，包括临床研究、产品获批、商业化活动等成本及收入情况，且可能大幅增加[231] - 公司预计通过股权、债务融资、合作等方式满足未来现金需求，但金融市场不确定性使融资更困难，且无法确定能否获得可接受条款的资金[232] 法规与合规要求 - 法国商法典规定，除非发行规模低于已发行股本的10%，否则发行证券的价格折扣不得超过泛欧巴黎交易所前三个交易日成交量加权平均交易价格的5%；若投资者符合特定类别，董事会获授权最多可将股本增加至已发行股本的30%，此时发行价格折扣不得超过相关平均交易价格的15%[220] - 公司需按萨班斯 - 奥克斯利法案第404节要求，每年提供管理层关于财务报告内部控制有效性的报告，若发现重大缺陷将无法认定内部控制有效[227] - 作为美国上市公司，公司面临诸多法规要求，增加法律和财务合规成本，分散管理层注意力，影响吸引和留住人才[235] - 若公司无法证明财务报告内部控制有效，或会计师事务所无法发表有效意见，可能导致股价下跌，面临监管制裁或调查[230] 产品研发与审批风险 - 公司目前未产生产品收入，未来收入取决于产品获批市场规模、市场接受度、第三方支付报销和市场份额[203] - 公司依赖Viaskin技术产品的成功开发，但目前无获批产品，且产品开发、获批和商业化存在不确定性[241] - 公司正在就改良Viaskin Peanut贴片的III期关键研究与FDA讨论，Viaskin Milk等产品也需大量临床开发和监管批准[243] - 在美国或其他国家销售产品需获得监管批准，过程复杂、漫长、昂贵且不确定，FDA或外国监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准[244] - 公司产品候选药物的临床试验耗时、昂贵且结果不可预测，失败风险高，不利结果可能导致业务和财务状况受影响[246] - 临床测试和试验面临多种风险，如产品无效、有不良反应、结果不达标等[249] - 2020年8月公司收到FDA的完整回复信，FDA表示不能以当前形式批准Viaskin Peanut生物制品许可申请，指出贴片部位粘附对疗效的影响等问题[250] - 临床开发失败公司将无法销售候选产品并产生收入，美国和其他国家大量在研药物和生物制品中，提交营销申请、获批商业化及获广泛接受的比例都很小[251] - 公司临床试验采用口服食物激发程序，可能引发过敏反应甚至危及生命，严重临床事件可能影响开发时间表并使公司承担责任[252][253] - 公司临床试验可能因多种原因延迟、暂停或终止，包括证明安全性和有效性、与CRO和试验点达成协议、获取材料等方面的延迟[255] - 公司临床试验延迟、暂停或终止会增加成本，延迟或阻碍产生收入，还可能导致营销申请被拒[254][258] - 公司获得FDA对Viaskin Peanut和Viaskin Milk在儿科人群开发的快速通道指定，但不一定能加快开发、审查或获批流程[264] - 美国以外的监管批准流程因国家而异，可能限制公司产品的国际开发、制造和销售[265] - 即使公司或合作伙伴获得营销批准，批准条款和持续监管可能限制产品营销，影响公司创收能力[269] - 公司获批的候选产品可能面临上市后限制或被撤市，不遵守监管要求将面临处罚[270] - 公司未按预期实现开发和商业化目标，候选产品商业化可能延迟，业务和股价可能受影响[272][274] 生产与供应风险 - 公司依赖第三方供应临床试验和商业生产所需材料，供应可能因疫情等中断，影响产品开发、制造和销售[275] - 公司目前仅Sanofi一家活性药物成分制造商，Sanofi业务调整和合作或影响供应，导致商业化和临床试验延迟[276][277] - 公司预计依赖Sanofi或其他第三方制造商进行商业生产，存在合规、违约、信息泄露和协议终止等风险[278] - 公司Viaskin产品候选目前生产规模仅满足研究和临床试验，大规模生产可能遇质量、稳定性和监管等问题[281][282][283] - 公司依赖单一供应商提供活性成分，无法保证以可接受成本生产足够产品，影响商业前景和财务状况[284] - 公司临床依赖第三方，其表现不佳会增加成本、延迟审批和商业化，寻找替代方可能有延迟和额外成本[286][287] 市场竞争与政策影响 - 即使临床试验成功，产品候选也可能因监管、专利、生产、副作用、竞争和风险收益比等无法商业化[288] - 公司目前无商业营销和销售基础设施，自建或与第三方合作有风险，影响产品销售和收入[289][293] - 公司产品候选作为生物制品受BPCIA监管，虽可能有12年排他期，但有缩短风险，替代过程不明[294][295][296] - 即使产品候选商业化，也可能因疗效、标签、竞争、医保报销和市场价格等不被市场接受[297][298] - 生物制药行业竞争激烈，公司面临资源和经验更丰富的竞争对手，可能导致产品开发和商业化落后[299] - 全球主要医疗中心和医院正在进行多项食物过敏学术研究和药物开发工作，评估多种过敏原脱敏治疗方法[300] - 有一项FDA和EMA批准的花生过敏治疗药物Palforzia，由Aimmune Therapeutics开发，2020年10月被雀巢收购[302] - 政府对定价和报销的限制以及医疗支付方的成本控制措施，可能影响公司产品定价、市场接受度、营收和盈利能力[304] - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）对生物制药产品有影响，包括扩大和增加医疗补助计划的药品回扣等，该法案未来可能面临司法或国会挑战[306] - 多项法案和政策涉及医疗保险支付削减、药品定价改革等，实施情况和影响尚不确定[309] - 各类组织发布的指南和建议可能影响Viaskin Peanut获批后的使用和报销，进而影响公司声誉和财务状况[314] 产品副作用与海外市场风险 - 公司产品候选药物已在超1000名患者中进行超10次临床试验，观察到的不良事件主要涉及皮肤、免疫系统和给药部位，曾报告1例轻度至中度过敏反应[316] - 产品候选药物的不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或终止，获批后也可能带来一系列负面后果[317] - 公司未来增长部分取决于能否打入国外市场，这将面临额外的监管负担、市场接受度、知识产权保护等风险和不确定性[320] - 公司Viaskin贴片产品海外销售可能受政府管制、政治经济不稳定、贸易限制和关税变化不利影响[321] 法律合规与知识产权风险 - 公司受医疗保健法律法规约束，违规可能面临刑事制裁、民事处罚等后果，确保业务安排合规成本高[322][325] - 公司临床试验可能因监管要求、指导意见变化或意外事件增加成本、延迟开发进度[326] - 若公司被认定不当推广非标签用途，可能承担重大责任，影响业务和财务状况[327][328] - 公司产品开发项目需大量资金，其他产品候选项目自2020 - 2021年缩减研发和临床开发工作后未开展临床试验，且可能无法获批[329] - 公司需与战略合作伙伴合作开发非食物过敏产品，否则可能无法成功开发产品和产生有意义的收入，且合作存在多种风险[330][331] - 公司商业成功依赖保护产品候选的专有权利，但获得专利保护存在不确定性[334] - 即使公司拥有或获得专利，也可能因他人专利权利无法制造、使用和销售产品[335] - 获取和维护专利组合费用高，不支付费用或不遵守要求可能导致专利或专利申请失效[336][337] - 执行专利权利的法律行动费用高，可能导致专利无效或不可执行，若不保护知识产权，竞争地位可能受损[338] - 生物制药专利和专利申请涉及复杂法律和事实问题，专利地位高度不确定，专利的颁发和范围无法确定，已颁发的专利可能被挑战、无效或规避[339] - 美国和外国专利法的变化或不同解释，可能使他人无偿使用公司技术和产品，或限制公司获得专利的数量[340] - 2011年签署的《美国发明法案》对美国专利法进行了重大修改，包括从“先发明制”过渡到“先申请制”等，其相关实质性变化于2013年3月16日生效，可能影响公司获取、执行或捍卫专利的能力[343][344] - 公司依赖商业秘密保护专有技术和流程，但商业秘密难以保护，相关协议可能无法有效执行，安全措施也可能不足，商业秘密被披露或盗用会损害公司竞争地位[345][346] - 在全球所有司法管辖区申请、起诉和捍卫专利成本过高，外国法律对知识产权的保护程度可能不如美国，公司可能无法阻止第三方在国外实施其发明[347] - 第三方可能对公司开发的发明主张所有权或商业权利，若无法成功协商或解决纠纷，可能限制公司利用发明的市场潜力[352] - 第三方可能声称公司员工或顾问不当使用或披露机密信息或盗用商业秘密，诉讼可能导致公司损失知识产权或人员，并产生高额成本[353][354] - 生物制药行业存在大量知识产权诉讼，公司可能面临第三方基于侵权指控的未来诉讼，若败诉可能需支付巨额赔偿、寻求许可或停止产品开发和商业化[355][361] - 公司可能侵犯他人知识产权，若无法避免侵权，可能需寻求许可、进行侵权辩护或重新设计产品，这将增加成本并可能影响产品开发和商业化[358][362] 综合风险影响 - 上述任何风险的发生都可能对公司的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响[363] 其他风险与诉讼情况 - 公司目前临床试用产品责任险年度累计限额为1500万欧元（按收盘价换算为1840万美元）[375] - 2019年1月15日，美国新泽西州地方法院收到针对公司的集体诉讼投诉，原告寻求代表2018年2月14日至2020年8月4日购买公司证券的群体索赔未指明的损害赔偿[372] - 加州消费者隐私法（CCPA）对违规行为的法定罚款最高可达每次违规7500美元[384] - 公司依赖关键人员，失去关键人员且无法吸引新人员可能损害业务[365] - 公司面临员工不当行为风险，可能对业务造成重大损害[368] - 产品责任诉讼可能使公司资源转移、产生巨额负债并降低产品商业潜力[369] - 公司可能因股价波动面临证券集体诉讼，此类诉讼成本高且分散管理层注意力[371] - 公司面临外汇风险，汇率波动可能对财务状况和经营成果产生不利影响[379] - 欧盟GDPR规定，政府监管机构可对数据处理实施临时或永久禁令，并处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款（以较高者为准）[385] - 欧盟GDPR通常限制向欧洲经济区以外、欧盟委员会认为数据隐私和安全水平不足的国家传输个人数据，目前“标准合同条款”（SCCs）是有效的传输机制，但存在不确定性且会增加合规负担[387] - 若无法实施有效的跨境数据传输合规机制，公司可能面临监管行动、巨额罚款和禁令，无法将个人数据导入美国会对业务运营产生重大负面影响[388] - 若公司未能履行数据隐私和安全义务，可能面临政府执法行动、诉讼、额外报告要求和监督、禁止处理个人数据等后果[390] - 公司信息系统或敏感信息若被泄露，可能导致监管调查、诉讼、罚款、业务中断、声誉受损、收入或利润损失等后果[392] - 公司依赖第三方服务提供商处理敏感信息，但对其信息安全实践的监控有限，第三方可能缺乏足够的安全措施[394] - 网络攻击、恶意网络活动和线上线下欺诈普遍且呈上升趋势，战争和重大冲突期间公司及第三方面临更高风险[395] - 勒索软件攻击日益普遍和严重，可能导致业务中断、数据和收入损失、声誉受损和资金转移，公司可能因法律规定无法支付赎金[396] - 供应链攻击频率和严重程度增加，公司无法保证供应链中的第三方和基础设施未被破坏或存在可利用的缺陷[396] - 公司可能会投入大量资源或修改业务活动以防范安全事件，但无法保证现有安全措施有效，且可能无法及时发现和修复系统漏洞[398]