财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度公司营收8780万美元，2022年同期为3317万美元[28] - 2023年第一季度研发费用2215.8万美元，2022年同期为1997.2万美元；一般及行政费用1108.6万美元，2022年同期为1068万美元[28] - 2023年第一季度总运营费用3324.4万美元，2022年同期为3065.2万美元；运营亏损2446.4万美元，2022年同期为2733.5万美元[28] - 2023年第一季度净亏损2506万美元，2022年同期为2816.8万美元；基本和摊薄后每股净亏损0.23美元，2022年同期为0.46美元[28] - 2023年3月31日加权平均流通普通股为1.11301409亿股，2022年同期为6103.1775万股[28] - 2023年第一季度经营活动使用现金3146.4万美元，2022年同期为2887.2万美元；投资活动使用现金72.1万美元，2022年同期为81.8万美元；融资活动提供现金74.1万美元，2022年同期为224.9万美元[30] - 2023年第一季度现金及现金等价物净减少3144.4万美元，2022年同期为2744.1万美元；期末现金及现金等价物为1.58132亿美元，2022年同期为1.16222亿美元[30] - 2023年第一季度公司记录的客户合同累计追赶调整使收入确认减少170万美元，期间记录了870万美元来自2022年12月31日递延收入的收入[40] - 2023年3月31日，公司持有的按公允价值计量的资产为182.9万美元（含货币市场基金2.2万美元、iECURE投资180.7万美元），负债为19.9万美元；2022年12月31日，资产为4344.4万美元（含货币市场基金86.8万美元、回购协议4000万美元、iECURE投资257.6万美元），负债为19.9万美元[47] - 2023年第一季度，公司iECURE股权账面价值因稀释减少80万美元[48] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，循环信贷额度下未偿还借款为2250万美元，未摊销债务折扣余额分别为20万美元和30万美元[54] - 截至2023年3月31日，不可撤销经营租赁未来付款总额为479.1万美元，经营租赁负债总额为432.7万美元[60] - 2023年第一季度，公司根据诺华协议确认收入590万美元，截至2023年3月31日和2022年12月31日，递延收入分别为4860万美元和5420万美元[72][73] - 2023年和2022年第一季度，公司根据礼来协议确认收入分别为290万美元和330万美元，截至2023年3月31日和2022年12月31日，递延收入分别为7250万美元和7480万美元[79] - 2023年第一季度，公司iECURE股权账面价值因稀释减少0.8百万美元[81] - 2022年第一季度，公司确认与PCSK9预付摊销相关的研发费用0.7百万美元，2022年底剩余未摊销部分全额减值[83] - 2023和2022年第一季度，公司员工和非员工股份薪酬费用分别为4,092千美元和4,390千美元[91] - 截至2023年3月31日，公司拥有New Elo约37%的有表决权股份，2023和2022年第一季度应占净亏损分别为1.3百万美元和1.0百万美元[96] - 截至2023年3月31日，应收票据账面价值为7.3百万美元，270万美元折扣将在票据期限内摊销为利息收入[98] - 2023年第一季度净亏损2506万美元，2022年同期为2816.8万美元；基本和摊薄后每股净亏损分别为0.23美元和0.46美元[103] - 2023年3月31日现金及现金等价物为1.581亿美元，占总资产的77%；2022年12月31日为1.896亿美元，占总资产的80%；2023年第一季度利息收入为200万美元，2022年同期为20万美元[187] - 截至2023年3月31日累计亏损4.534亿美元，2023年第一季度净亏损2510万美元，且尚未实现产品商业化和产品销售收入[197] - 2023年3月31日，计算摊薄后每股净亏损时排除的加权平均普通股等价物总数为688.9145万股，2022年同期为260.3213万股[103] 公司财务状况与风险 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损，可能无法实现或保持盈利[12] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集足够资金，可能会延迟、减少或取消部分或全部研究、开发和商业化工作[13] - 公司严重依赖ARCUS技术的成功开发和转化，但由于产品开发处于早期阶段，无法保证任何产品候选物能成功开发和商业化[16] - 公司循环信贷额度最高为3000万美元，截至2023年3月31日，规定利率为8.75%，有效利率为9.77%[52] - 公司需根据产品监管和商业里程碑向Servier付款，截至2023年3月31日和2022年12月31日，预计或有负债为1000万美元[57] - 公司与Pacific Western Bank的循环信贷额度到期日为2024年6月23日，需维持在该行的无限制现金余额不少于1000万美元[53] - 公司在北卡罗来纳州有房地产经营租赁，无融资租赁[58] - 公司现有租赁中非租赁组件费用单独支付，作为当期费用，不包含在使用权资产和租赁负债中[59] - 公司认为目前没有已知法律事项会对财务状况、经营成果或现金流产生重大影响[55] - 公司预计2023年全年有效税率为0%，递延税资产已全额计提减值准备，无不确定税务立场需计提准备金[99][101] - 公司认为现有现金及现金等价物、运营纪律和可用信贷可支持到2025年第一季度的运营费用和资本支出需求[205] - 2019年5月与太平洋西部银行签订循环信贷协议，最高可借3000万美元，截至2023年3月31日已借款2250万美元，到期日为2024年6月23日[210] - 循环信贷协议要求公司遵守多项契约，包括限制资产处置、变更公司信息、合并收购、举债等，每年资本支出不得超过4000万美元，在银行的无限制现金不得低于1000万美元[211] - 假设利率变动10%，截至2023年3月31日不会对现金及现金等价物价值产生重大影响[188] - 公司管理层评估认为截至2023年3月31日，披露控制和程序在合理保证水平上有效[191] - 2023年第一季度公司财务报告内部控制没有发生重大影响的变化[192] 公司股权与股份相关 - 2019年4月1日，公司将授权股份增加至2.1亿股，其中普通股2亿股，优先股1000万股[62] - 2022年6月14日，公司与诺华达成合作许可协议，7月收到5000万美元预付款，诺华以2500万美元认购1240.744万股，每股约2.01美元，较前10个交易日均价溢价20%[63][66] - 2020年11月19日，公司与礼来达成开发许可协议，2021年1月6日收到1000万美元预付款，礼来以3500万美元认购376.219万股[74][76] - 公司与诺华、礼来的合作协议中，相关承诺均基于ARCUS平台，分别合并为单一履约义务[71][77] - 截至2023年3月31日，2006计划和2015计划有1,657,293份股票期权未行使，无剩余可授予期权[84] - 截至2023年3月31日，2019计划有8,117,147份股票期权和6,781,318份受限股票单位未行使，1,752,684份股份可发行[86][87] - 截至2023年3月31日，2019员工股票购买计划已发行727,983份股份，2,554,156份股份可发行，2023和2022年第一季度确认相关股份薪酬费用均少于0.1百万美元[88] - 截至2023年3月31日，激励奖励计划有3,067,349份股票期权和199,454份受限股票单位未行使，5,708,989份股份可发行[90] 公司业务合作相关 - 公司与诺华合作，有望获得最高约14亿美元里程碑付款及研究资金，获批销售后可获中个位数至低两位数百分比特许权使用费[69] - 公司与礼来合作，每个许可产品有望获得最高4.2亿美元里程碑付款及提名费和研究资金，获批销售后可获中个位数至低两位数百分比特许权使用费[76] - 礼来有权在4年内提名最多3个额外基因靶点，可选择延长2年，还可替换最多2个基因靶点[74] 公司业务发展与临床试验 - 公司成立于2006年，前9年专注核心技术开发，近几年才聚焦产品候选开发[217] - 2023年宣布优先开展涉及复杂编辑和基因插入的项目，同时机会性地推进基因敲除[224] - 2022年12月停止与iECURE合作开发用于家族性高胆固醇血症的PBGENE - PCSK9项目[225] - 公司已启动针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）和复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B - ALL）患者的1b/2a期临床试验，以及针对NHL患者的1期临床试验[218] - 因多发性骨髓瘤BCMA靶向疗法的竞争格局，公司将不再继续之前启动的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的1/2a期临床试验[218] - 目前只有三个产品候选有有限的人体安全性和有效性信息，多数产品候选的安全性和有效性尚未评估[227] - 已有四项使用公司技术的基因编辑技术产品开展临床试验[228] - 除azer - cel和PBCAR19B产品候选外，其他产品候选和开发项目仍处于发现或临床前阶段[236] - 公司已启动针对R/R NHL或R/R B - ALL患者的1b/2a期临床试验和针对NHL患者的1期临床试验，不再继续此前针对R/R多发性骨髓瘤受试者的1/2a期临床试验[277] 公司业务竞争与风险 - 公司主要与Allogene Therapeutics、Alnylam Pharmaceuticals等开发和利用人类健康领域基因编辑技术的公司竞争[245] - 诺华制药、新基公司和吉利德科学等公司的自体免疫疗法已获FDA批准[245] - 公司在体内基因编辑产品开发业务上面临来自基因疗法治疗领域的竞争，包括现有治疗标准和其他类型疗法的竞争[246] - 公司的竞争对手在研发、制造、临床前测试、临床试验、监管审批和产品营销等方面拥有更多的资金和专业知识，可能会削弱公司的商业机会[247] - 公司产品商业化面临诸多风险和不确定性，包括监管授权、法规合规、知识产权保护、市场接受度、进出口许可、政府控制、经济和政治不稳定等[248] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿责任，并限制产品的商业化[250] - 公司面临产品责任和职业赔偿风险，包括临床试验中的潜在副作用、制造缺陷、产品分发或储存过程中的错误等[251] - 即使公司购买了产品责任保险，也可能不足以覆盖所有可能的赔偿责任，且保险费用可能会增加[256] - 公司治疗产品候选药物的开发受到严格、复杂、不确定且不断变化的监管环境的影响，可能导致开发延迟、终止或意外成本[258] - 公司需要向FDA提交IND或向外国监管机构提交CTA才能开展临床试验，但不能保证能够获得批准或在试验过程中不出现问题[266] - 公司产品候选药物的监管审批过程漫长、耗时且不可预测，如果最终无法获得批准，公司业务将受到重大损害[269] - 公司和合作伙伴在未获得FDA或外国监管机构的营销批准之前，不得在美国或其他国家商业化、营销、推广或销售任何产品候选药物[270] - 公司产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如FDA或外国监管机构不同意临床试验设计等[271] - 欧盟制药立法正在审查，预计2023年第一季度提出修订提案，2024年底或2025年初才可能通过，长期会影响生物制药行业[275] - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或终止，如无法生成足够临床前数据、监管机构不同意试验设计等[277] - 若需开展额外临床试验或测试，公司可能会产生意外成本、延迟或无法获得营销批准等[279] - 公司产品候选药物涉及新型基因组编辑技术，制造成本相对较高，且可能出现生产中断等制造问题[284] - 产品开发过程中制造方法的改变可能导致产品表现不同，需重复或开展额外试验，增加成本并延迟获批[285] - 公司制造策略可能涉及使用合同制造组织和自有制造设施，制造能力可能受成本超支等因素影响[286] - FDA、EMA等监管机构可能要求公司提交产品批次样本及测试结果，有时会禁止产品批次分销直至授权[287] - 制造过程中的细微偏差可能导致批次失败或产品召回，影响产品发布或临床试验，限制满足市场需求的能力[288]