公司盈利与资金状况 - 公司自成立以来持续亏损，预计未来仍将亏损，尚未盈利且可能无法实现或维持盈利[12] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集足够资金，可能需延迟、减少或取消部分或全部研究、开发和商业化工作[13] - 公司需大量额外资金，若无法及时以有利条件获得，可能影响业务计划和增长战略[246][247] - 截至本10 - Q季度报告日期，现有现金等资源预计可支持运营和资本支出至2025年底[248] 财务数据关键指标变化 - 2023年第三季度营收为1.312亿美元，2022年同期为7363万美元；2023年前九个月营收为4.1689亿美元，2022年同期为1.45亿美元[28] - 2023年第三季度运营亏损为1236.3万美元，2022年同期为1467.6万美元；2023年前九个月运营亏损为2884.6万美元，2022年同期为5019.9万美元[28] - 2023年第三季度净亏损为807.9万美元，2022年同期为2394.6万美元；2023年前九个月净亏损为4503万美元，2022年同期为8314.9万美元[28] - 2023年9月30日，公司普通股加权平均流通股数（基本和摊薄）为1.15174752亿股，2022年同期为1.10849196亿股[28] - 截至2023年9月30日，公司股东权益为2906.3万美元[29] - 2023年前九个月净亏损4503万美元，2022年同期为8314.9万美元[30] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为7569.1万美元，2022年同期为2391万美元[30] - 2023年前九个月投资活动净现金为578.7万美元，2022年同期为 - 268.7万美元[30] - 2023年前九个月融资活动净现金为255.9万美元，2022年同期为9498.5万美元[30] - 2023年前九个月现金及现金等价物净减少6734.5万美元，2022年同期增加6838.8万美元[30] - 2023年9月30日现金及现金等价物期末余额为1.22231亿美元，2022年同期为2.12051亿美元[30] - 2023年前九个月合同累计追加调整使收入确认增加970万美元[40] - 2023年前九个月确认了4170万美元的递延收入，该收入为2022年12月31日的递延收入[40] - 2023年前九个月公司iECURE股权账面价值因稀释减少80万美元，2022年无变化[79] - 2022年前九个月公司确认PCSK9预付摊销研发费用170万美元，2022年底余额全额减值[81] - 2023年和2022年前三季度，已终止经营业务的损失分别为1593.7万和2966.7万美元，2023年第三季度收益为403.1万美元，2022年第三季度损失为825.5万美元[95] - 2023年和2022年前三季度，公司在New Elo净损失中所占份额分别为410万和420万美元[99] - 截至2023年9月30日，应收票据账面价值为570万美元，其中因权益法投资损失减少190万美元，剩余430万美元折扣将在票据期限内摊销为利息收入[101] - 公司预计2023年全年有效税率为0%，因2023年前三季度亏损且预计全年持续亏损[102] - 2023年和2022年前三季度，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.40美元和1.04美元，2023年和2022年第三季度分别为0.07美元和0.22美元[105] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，按公允价值计量的资产分别为3225万美元和4344.4万美元，负债分别为21万美元和19.9万美元[106] - 2023年前三季度，公司iECURE股权账面价值因稀释减少80万美元，2022年前三季度无公允价值变动[108] - 2023年前三季度，最终付款费用公允价值变动损失不足10万美元，公司将其归类为公允价值层级的第2级[112][113] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，循环信贷额度下未偿还借款为2250万美元，未摊销债务折扣余额分别为10万美元和30万美元[116] - 2023年前九个月租赁成本总计253万美元，2022年为224万美元[127] - 2023年9月30日现金及现金等价物为1.222亿美元，占总资产的74%；2022年12月31日为1.896亿美元，占总资产的80%[232] - 2023年前九个月利息收入为590万美元，2022年为150万美元[232] - 2023年前九个月净亏损为4500万美元，截至2023年9月30日累计亏损为4.733亿美元[241] 公司业务合作与协议 - 2023年8月公司出售CAR T基础设施给Imugene，获得800万美元现金和1300万美元可转换票据[35][49] - 公司收入主要来自合作研究、许可、开发和商业化协议[37] - 公司与Imugene US签订许可协议，可获azer - cel里程碑付款最高2.06亿美元，含800万美元现金和股权，还有两位数净销售特许权使用费；三个额外研究项目里程碑付款最高1.45亿美元，获批销售后有中个位数到低两位数净销售特许权使用费[52] - 2022年6月14日公司与诺华签订合作许可协议，7月获5000万美元预付款，诺华还以2500万美元（约每股2.01美元，较前10个交易日均价溢价20%）购买1240.744万股公司普通股，总7500万美元预付款中1160万美元计入股权，6340万美元为交易价格分配至收入安排[62] - 公司与诺华合作可获最高约14亿美元里程碑付款及研究资金，获批销售后有中个位数到低两位数净销售特许权使用费[65] - 2023年第三季度和前九个月公司在诺华协议下分别确认收入760万美元和1820万美元，2022年第三季度确认360万美元；截至2023年9月30日和2022年12月31日，诺华协议递延收入分别为3660万美元和5420万美元，其中分别有920万美元和2790万美元计入流动负债[69] - 2020年11月19日公司与礼来签订开发许可协议，后于2022年11月1日转让给Prevail；2023年6月30日签订修订重述协议，继续合作开发ARCUS核酸酶用于遗传疾病体内疗法研究[70][71] - Prevail有权在四年初始提名期内提名最多三个额外基因靶点，可选择支付费用延长两年提名期，还可支付费用替换最多两个基因靶点[71] - 公司负责ARCUS核酸酶的创建、选择、体外开发和优化，Prevail负责并资助临床前研究和IND启用活动，制造首个许可产品的初始临床试验材料也由Prevail负责[72][73] - 2021年1月6日公司收到Prevail协议1亿美元预付款，里程碑付款从4.2亿美元降至3.9 - 3.95亿美元[74] - 2023年和2022年第三季度公司在Prevail协议下分别确认收入550万美元和380万美元，前九个月分别为2340万美元和1090万美元[77] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，Prevail协议递延收入分别为5470万美元和7480万美元，其中流动负债分别为820万美元和1830万美元[77] - 与Servier的项目购买协议产生1000万美元或有负债，在2023年9月30日和2022年12月31日的资产负债表中计入合同负债[120] 公司股权与激励计划 - 截至2023年9月30日，2006和2015计划有149.696万份股票期权未行使，无可用额度[82] - 截至2023年9月30日，2019计划有707.4948万份股票期权和704.5381万份受限股票单位未行使，248.5241万份可用[84][85] - 截至2023年9月30日，2019员工股票购买计划已发行99.2516万份，228.9623万份可用，2023和2022年前九个月确认费用10万美元[86] - 截至2023年9月30日，激励奖励计划有298.0415万份股票期权未行使，579.5923万份可用[88] - 截至2023年9月30日，未行使股票期权和受限股票单位未确认薪酬成本约2020万美元，预计1.9年确认[92] 公司业务风险与挑战 - 公司ARCUS技术处于早期阶段，难以预测产品候选开发的时间、成本和潜在成功，且尚未评估多数产品候选在人体中的安全性和有效性[15] - 公司面临基因组编辑、生物制药和生物技术领域的激烈竞争，竞争对手可能先获得监管批准或开发出更安全有效的产品[18] - 公司未来盈利部分取决于自身和合作伙伴在全球市场商业化产品的能力，产品商业化存在风险和不确定性[19] - 公司仅能评估产品候选在人体试验中的有限安全性和有效性数据，产品候选可能无法满足人类继续开发或最终批准的安全和有效性要求[269] - 公司产品候选可能无法准确实施所需基因编辑，开发过程可能出现问题导致延迟或成本增加[270] - 基因组编辑领域发展迅速，其他技术可能比公司的ARCUS平台更具优势，影响公司商业机会[271][272] - 公司严重依赖ARCUS的成功开发和转化，但因产品开发处于早期阶段，无法保证产品候选能成功开发和商业化[273] - 公司所有体内候选产品和产品开发项目处于发现或临床前阶段，面临无法推进到临床开发等诸多风险[276] - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的激烈竞争，许多竞争对手资源和专业知识更丰富[285][288] - 产品商业化面临各国营销授权、法规要求、知识产权保护等诸多风险和不确定性[290] - 公司面临产品责任和专业赔偿风险，产品责任诉讼可能导致巨额负债和限制产品商业化[293][294] - 尽管公司有产品责任保险，但可能不足以覆盖所有负债，且保险费用日益昂贵[299][300] - 治疗性候选产品开发的监管环境严格、复杂、不确定且多变，可能导致开发延迟或终止[301] - 基因编辑技术或基因治疗产品的监管要求频繁变化，不同监管机构要求可能不同[302] - 在美国开展临床试验，除向FDA提交IND外，部分人体临床试验需接受机构生物安全委员会审查和监督[303] - 不利的公众认知可能对公司产品开发进度、商业成功、筹集资金和达成战略合作产生负面影响[280][281] - 公司受FDA重大监管监督[304] - 公司或其合作者开展候选产品临床试验需适用的IBC和IRB或中央IRB审查批准[304] 公司业务发展与战略 - 公司成立于2006年，前九年专注核心技术开发，近几年才专注产品候选开发[260] - 2023年公司宣布优先考虑涉及复杂编辑和基因插入的项目，2022年12月停止与iECURE合作开发PBGENE - PCSK9，放弃自行开发PBGENE - PH1项目[265][266] - 公司目前专注利用ARCUS基因组编辑平台推进超越肝脏基因敲除的基因编辑项目，开发针对HBV、DMD等疾病的体内基因编辑项目[274] 公司租赁与信贷情况 - 2023年10月16日租赁协议修订，续租五年，首年基本租金约为190万美元，年租金上调2.75%或3.0%[132][133] - 截至2023年9月30日，不可撤销经营租赁未来租赁付款总额为153.9万美元，扣除利息后经营租赁负债为149.4万美元[127] - 截至2023年9月30日，公司对Imugene的MCAT租赁担保或有负债约为610万美元[128] - 循环信贷额度最高为3000万美元，截至2023年9月30日，规定利率为9.25%，有效利率为10.3%[114] - 2019年5月与太平洋西部银行签订循环信贷协议，最高可借3000万美元，截至2023年9月30日已借款2250万美元，到期日为2024年6月23日[253] - 循环信贷协议及未来债务工具要求公司遵守多项契约，如每年资本支出不得超过4000万美元，在银行的无限制现金不得少于1000万美元等[254]