公司业务计划与试验进展 - 公司预计2023年3月公布ENLIVEN试验的顶线数据[8] - 公司计划2023年第二季度启动SHTG的首个3期试验[8,12] - 公司2020年和2022年分别公布了pegozafermin在NASH患者1b/2a期试验队列1 - 6和队列7的积极顶线结果[8] - 公司2021年完成了pegozafermin在代偿性肝硬化NASH患者中的药代动力学研究[8] - 公司2022年6月公布了pegozafermin在SHTG患者ENTRIGUE 2期试验的积极顶线结果[8] - 公司计划于2023年第二季度启动两项建议的重度高甘油三酯血症3期试验中的第一项，主要终点预计在第26周评估[54] - ENLIVEN试验共招募219名患者，预计2023年3月公布topline数据[46] - ENTRIGUE试验招募85名SHTG患者，治疗8周后各剂量组培戈舍明治疗患者的甘油三酯较基线有统计学意义的降低[48] 疾病相关数据 - 全球约25%的人口受NAFLD影响，其中约20% - 25%的患者会发展为NASH[18] - NASH患者肝脏脂肪含量可超20%，而健康肝脏脂肪含量低于5%[18] - 约20% - 45%的NASH患者会发展为肝硬化[18] - 约8%的晚期纤维化NASH患者会发展为HCC[18] - 美国约有400万甘油三酯水平≥500mg/dL的患者，其中约80万患者现有疗法治疗不足[19] - SHTG患者中，高达100%有临床意义的肝脂肪，高达70%患有2型糖尿病，高达65%有高LDL[19] - 高达50%的SHTG治疗患者使用批准药物后甘油三酯水平仍无法降至<500mg/dL[20] 公司目标与定位 - 公司目标是成为专注于肝脏和心脏代谢疾病创新疗法开发和商业化的领先生物制药公司[11] pegozafermin药物特性 - 公司开发的pegozafermin分子大小从19.4kDa增至40kDa，与efruxifermin 50mg递送相似摩尔的FGF21[29] - pegozafermin在健康志愿者1a期单剂量临床试验中半衰期约55 - 100小时[33] - 单剂量9.1mg及以上时，给药后第8天和第15天甘油三酯最多降低51%，LDL - C最多降低37%，HDL - C最多增加36%[33] - pegozafermin在多种NASH相关动物模型研究中显示出改善胰岛素敏感性、降低甘油三酯等益处[32] - pegozafermin通过特定工程改造保留天然FGF21活性并延长半衰期[26] - pegozafermin采用的糖聚乙二醇化技术已被第三方验证，应用于已获批上市药物[29] - pegozafermin在健康志愿者试验中耐受性良好，无死亡、严重不良事件或因不良事件停药情况[33] pegozafermin试验数据 - 1b/2a期试验中1 - 6组共招募81名患者，7组招募20名患者[34][35] - 1 - 6组各剂量组第13周肝脏脂肪相对基线最多降低60%，相对安慰剂最多降低70%，最高剂量组43%患者肝脏脂肪含量正常[36] - 1 - 6组培戈舍明治疗使ALT最多降低44%，基线水平升高患者ALT降低35 U/L，甘油三酯最多降低28%，非HDL最多降低16%，LDL - C最多降低16%，脂联素最多增加61%[37] - 1 - 6组培戈舍明治疗使肝脏体积最多降低15%，肝脏脂肪体积最多降低65%，第50天脾脏体积平均降低7.4%，第92天平均降低11.8%[39] - 7组中74%患者NAS改善≥2分，气球样变、炎症和脂肪变性改善率分别为79%、47%和74%[40] - 7组中NAS改善≥2分且纤维化无恶化的患者占63%，NASH缓解且纤维化无恶化的患者占32%，纤维化改善1期且NASH无恶化的患者占26%[41] - 第20周MRI - PDFF降低64%，ALT降低46%，FAST评分降低76%，VCTE降低31%，Pro - C3降低20%[44] - 第20周HbA1c绝对变化 - 0.9%，甘油三酯降低32%，LDL - C降低13%，HDL - C增加23%，脂联素增加88%，体重降低4%[45] - 不同剂量组治疗8周后甘油三酯中位百分比变化：安慰剂组-12%，9mg QW组-57%，18mg QW组-56%，27mg QW组-63%，36mg Q2W组-36%[49] - 联合治疗背景下，27mg QW剂量组治疗使更多患者甘油三酯达标（<500mg/dL）比例为80%，安慰剂组为29%；甘油三酯正常化（<150mg/dL）比例为31%，安慰剂组为0%；甘油三酯较基线降低≥50%比例为75%，安慰剂组为6%[49] - 27mg QW剂量组治疗使非HDL - C和apo B较基线绝对变化分别为55mg/dL和22mg/dL[50] - 不同剂量组治疗8周后非HDL - C和apo B平均百分比变化：安慰剂组非HDL - C为-3%、apo B为-1%；9mg QW组非HDL - C为-14%、apo B为-11%；18mg QW组非HDL - C为-22%、apo B为-14%；27mg QW组非HDL - C为-29%、apo B为-18%；36mg Q2W组非HDL - C为-9%、apo B为-1%[51] - 不同剂量组治疗8周后肝脏脂肪平均相对减少：安慰剂组-5%，9mg QW组-55%，18mg QW组-38%，27mg QW组-44%，36mg Q2W组-37%[53] - 接受治疗患者肝脏脂肪较基线降低≥30%和≥50%比例分别达88%和41%，安慰剂组为0%[53] 公司合作与费用 - 公司因FGF21协议和FASN协议向梯瓦支付600万美元不可退还预付款，还需为临床开发里程碑支付250万美元，商业里程碑最高支付6500万美元[56][57] - 公司与梯瓦签订的试剂供应和技术转让协议于2022年12月31日到期，此前已将试剂制造转移至新供应商[56] 临床试验流程与法规 - 临床前和临床开发中，产品候选药物需依次进行1、2、3期临床试验，分别测试安全性、初步疗效和进一步评估疗效与安全性[59][60][61][62] - 提交生物制品许可申请（BLA）需向FDA支付高额申请用户费，标准申请FDA目标审核时间为受理后10个月，优先审核为6个月[64] - 《2023年综合拨款法案》加强FDA对加速批准药物的批准后研究的监管及撤销加速批准的权力[66] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，FDA批准需在参照产品首次获许可12年后生效[70] - 联邦虚假索赔法（FCA）对违规行为处以强制性三倍损害赔偿和每项违规最高约25,000美元的民事罚款[71] - 美国联邦医师支付阳光法案要求特定药品和生物制品制造商每年向医疗保险和医疗补助服务中心报告相关支付和利益信息[72] - 违反HIPAA或其他数据隐私和安全法律的实体可能面临重大民事、刑事和行政罚款及额外报告和监督义务[73] - 产品销售取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方对产品价格、必要性和成本效益审查日益严格[74] - 第三方支付方对产品报销减少或不覆盖会降低医生使用和患者需求[75] - 产品覆盖和报销决策因支付方而异，过程耗时且成本高，无统一政策[76] - 伴随诊断测试需单独的覆盖和报销，面临与药品类似的挑战[77] - 药品价格谈判和通胀回扣将于2023年开始，若药品价格涨幅超过通胀率，制造商需向联邦政府支付回扣[78] - 自2022年10月起，符合条件的生物类似药若平均销售价格低于其生物参考产品，可在五年内获得医保B部分支付增加[78] - 《平价医疗法案》改变了医疗融资和交付方式，修订了药品回扣计算方法，增加了最低回扣，扩大了项目范围等[79] - 欧盟临床试验需遵循CTR，可通过集中式门户提交申请，审批时间原则上为210天，通常需一年以上，特殊情况可加速至150天[81][83] - 欧盟药品上市授权有集中式和分散式两种程序，授权初始有效期为五年，可续期[83] - 欧盟新化学实体获批后可获得八年数据独占期和十年市场独占期，满足条件可额外增加一年市场独占期[84] - 违反欧盟GDPR和相关数据保护法，公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[85] - 欧盟临床试验数据有公开披露趋势，不遵守相关义务可能导致政府执法行动和重大处罚[86] - 美国和以色列等地的安全、制造、环保等法律影响公司业务，违反可能承担赔偿、治理和罚款责任[87] - 公司认为目前符合环境和职业健康安全法律，未来法律变化影响不可预测，可能产生合规成本[87] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司有45名全职员工，其中33人从事研发活动[99] 公司专利情况 - 公司FGF21专利组合包括六个家族，其中“Remodeling and GlycoPEGylation of Fibroblast Growth Factor (FGF)”家族在全球39个国家获专利保护[94] - “Mutant FGF - 21 Peptide Conjugate and Uses Thereof”家族为聚乙二醇化非瑟酮（pegozafermin）提供专利保护，在美国专利号10,407,479的期限至2038年9月4日，在全球24个非美国司法管辖区有专利保护[95][96] - “Methods Of Treatment Using Mutant FGF - 21 Peptide Conjugates”家族在美国专利号11,427,623的期限至2038年9月4日[96] - 公司FASN专利组合由三个专利家族组成，第一个家族中美国三项已授权专利非延期期限至2036年6月17日[97] 公司成立与重组情况 - 公司于2018年1月在以色列注册成立为89Bio Ltd，2019年6月为内部重组成立89bio, Inc，9月89Bio Ltd股东以100%股权交换89bio, Inc 100%股权[100] 市场竞争情况 - 若聚乙二醇化非瑟酮获批用于治疗NASH，未来竞争可能来自吉利德科学、辉瑞等公司的在研产品[88] - 若聚乙二醇化非瑟酮获批用于治疗SHTG，将面临他汀类、贝特类等已上市产品及Ionis等公司在研产品的竞争[89] 公司生产与商业化情况 - 公司目前依赖第三方生产聚乙二醇化非瑟酮，Northway Biotechpharma是唯一供应商，正与该公司及另一家中国CMO进行工艺优化[90] - 公司目前无营销、销售和分销能力，可能自行建立销售团队或与第三方合作进行产品商业化[92] 公司特殊身份与政策优惠 - 公司作为新兴成长型公司，可享受多项报告要求豁免，如2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条审计师鉴证要求豁免等[101] - 公司作为新兴成长型公司，可能持续到以下较早时间：首次公开募股完成五周年后次年最后一天、年总收入至少达12.35亿美元当年最后一天、被视为“大型加速申报公司”当年最后一天（非关联方持有的普通股市值在该年第二财季最后工作日超过7亿美元）、前三年发行超过10亿美元非可转换债务证券之日[101] - 公司根据《JOBS法案》选择利用延长过渡期，延迟采用某些会计准则，直至这些准则适用于私人公司[102][234] - 公司作为较小规模报告公司，可利用某些缩减披露规定，只要非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后工作日价值低于2.5亿美元，或最近完成财年的年收入低于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后工作日价值低于7亿美元[102] - 公司作为较小规模报告公司，无需提供《证券交易法》下关于市场风险的定量和定性披露信息[234]