89bio, Inc. (NASDAQ: ETNB ) continues advancing with Pegozafermin, a long-acting FGF21 analog, through Phase 3 trials. Pegozafermin is particularly promising as it targets large TAMs with unmet needs in MASH with and without cirrhosis, and severe hypertriglyceridemia (SHTG). The company is pursuing a dual-path approval strategy. First, anMy name is Myriam Hernandez Alvarez. I received the Electronics and Telecommunication Engineering degree from the Escuela Politecnica Nacional, Quito, Ecuador, the M.Sc. de ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2025 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _______________to ____________ Commission File Number: 001-39122 89bio, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 36-4946844 (State ...

Exhibit 99.1 Severe Hypertriglyceridemia (SHTG) • The Phase 3 ENLIGHTEN-Fibrosis trial in non-cirrhotic (F2-F3) MASH and Phase 3 ENLIGHTEN-Cirrhosis trial in compensated cirrhotic (F4) MASH continue to enroll patients, with topline data from the histology cohorts of these trials expected in the first half of 2027 and in 2028, respectively. • The Company anticipates data from the histology cohorts of the Phase 3 ENLIGHTEN trials to support accelerated approval in both non-cirrhotic (F2-F3) and compensated ci ...

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 随着新机制药物进入市场，NASH市场预计将显著扩张，公司预计在pegazofermen上市时该类别会大幅增长 [5] - 公司认为若FGF21类药物实现预期，该市场规模将达数十亿美元 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于NASH领域，在肝硬化和纤维化患者群体开展研究，推进pegazofermen的研发 [8][33] - 公司认为pegazofermen在疗效、安全性、耐受性、给药和产品配方方面与同类药物有差异，有潜力成为同类最佳产品 [10][19] - 公司计划开展小研究，了解pegazofermen与ResDiffera联用情况，为商业化做准备 [45] - 公司正在开发pegazofermen与GLP - 1的共同配方产品 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 行业对NASH领域的重要性和规模的认识提高，Resdiffera获批表明有效药物可获批上市，新机制药物将带来更多市场教育和筛查，FGF21类药物在肝硬化市场有潜力 [3][4][5] - 公司对pegazofermen在临床试验中的表现有信心，认为其在安全性和疗效上有优势，有望在NASH治疗领域占据重要地位 [10][19][67] 其他重要信息 - 临床研究中，pegazofermen在组织学上对脂肪变性和纤维化的影响表现突出，在安全性和耐受性方面，胃肠道不良反应发生率低，未观察到有临床意义的骨密度或骨生物标志物变化 [11][12][25] - 公司开展的“enlightened fibrosis”和“enlightened cirrhosis”两项三期试验进展顺利，预计分别在2027年上半年和2028年获得组织学数据 [35][40] - 公司在试验设计中考虑了安慰剂反应、风险比等因素进行样本量计算 [48][50][52] - 公司与FDA合作重新定义了肝硬化失代偿事件的评估标准，使事件评估更合理 [55][58] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: NASH领域的发展趋势如何？ - 过去人们对NASH领域存在怀疑，现在认识到其重要性和规模。Resdiffera获批表明有效药物可获批，新机制药物将使市场显著扩张，FGF21类药物在肝硬化市场有潜力 [3][4][5] 问题: pegazofermen与同类FGF21药物的差异是什么？ - 在疗效上，pegazofermen在组织学上对脂肪变性和纤维化的影响表现突出；在安全性和耐受性方面，胃肠道不良反应发生率低，未观察到有临床意义的骨密度或骨生物标志物变化；在给药和产品配方方面，pegazofermen有每周一次和每两周一次的给药方案，且为预填充注射器的液体产品，有潜力与GLP - 1共同配方 [10][12][15] 问题: pegazofermen在骨密度方面的安全性如何？ - 截至48周的数据显示，在DEXA和多个骨生物标志物上未观察到有临床意义或统计学显著的变化，骨专家认为若有趋势在48周应已显现，所以公司有信心不会出现有临床意义的变化 [24][25][26] 问题: 临床研究中患者的骨质疏松风险如何？ - 患者基线时骨质疏松风险较低，肥胖患者骨骼结构相对较强，且通过FRACS评分评估，患者十年骨折风险远低于阈值，药物的获益风险比有利 [30][31][32] 问题: “enlightened fibrosis”和“enlightened cirrhosis”试验进展如何？ - “enlightened fibrosis”试验于2024年第一季度启动，全球约250 - 300个站点，多数已启动，筛选情况良好，预计2027年上半年获得组织学数据；“enlightened cirrhosis”试验进展顺利，预计2028年获得两年组织学数据 [33][34][40] 问题: ResDiffera的获批对公司试验的入组有何影响？ - 目前未产生影响，部分患者愿意参加临床试验，公司允许稳定剂量使用ResDiffera的患者入组，暂不计划对ResDiffera进行分层 [41][42][43] 问题: 考虑pegazofermen上市时ResDiffera的情况，研究两者联用是否重要？ - 从商业角度看很重要，公司认为两者作用机制不同，预计联用有获益，计划开展小研究了解情况 [45][46] 问题: 两项试验的样本量是如何确定的？ - 纤维化试验的组织学部分根据安慰剂反应和药物反应数据，按90%的把握度进行样本量计算；结局部分根据疾病进展事件和风险比确定样本量。肝硬化试验方法类似，同时与FDA合作重新定义失代偿事件评估标准以确定样本量 [48][50][52] 问题: 失代偿事件具体指什么？ - 主要包括腹水、静脉曲张和肝性脑病，公司与FDA合作将这些事件的评估提前，使其更合理，但出于竞争原因未披露具体细节 [56][58][59] 问题: FDA在NASH批准方面的思路为何转变？ - 2018年指南发布时数据有限，现在有更多F4研究数据。公司基于数据构建了科学论证，证明逆转F4到F3对结局有益，且FDA认为药物的获益风险比支持其上市 [61][62][65] 问题: pegazofermen在NASH治疗领域的定位如何？ - 其优势在于晚期纤维化患者，在代偿期肝硬化患者中有望占据主导地位，预计在FGF21市场中占比超50%。在晚期纤维化患者中，FGF21类药物数据最佳，公司产品可作为最有效的抗纤维化药物。在现实世界中，产品使用会有溢出效应，在F3患者中约一半为单药治疗，一半与GLP - 1联用，在肝硬化市场中超过三分之二为单药治疗 [67][69][71] 问题: pegazofermen与GLP - 1的共同配方工作进展如何？ - 目前已开发出看起来足够稳定的配方，下一步将在临床中测试，同时关注Novo的Zalfermin数据 [72]

文章核心观点 89bio公司管理层将参加高盛第46届全球医疗保健会议的炉边谈话和一对一投资者会议，炉边谈话网络直播可在公司网站投资者板块观看，重播约保留30天 [1][2] 公司动态 - 公司管理层将于2025年6月11日美国东部时间上午11:20参加高盛第46届全球医疗保健会议的炉边谈话并参与一对一投资者会议 [1] - 炉边谈话网络直播可在89bio公司网站投资者板块观看，重播在每次会议后约30天内可获取 [2] 公司介绍 - 89bio是临床阶段生物制药公司，致力于为缺乏最佳治疗方案的肝脏和心脏代谢疾病患者开发一流疗法 [3] - 公司专注于推进主要候选药物pegozafermin的3期临床开发，用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎和严重高甘油三酯血症 [3] - pegozafermin是经过特殊设计的潜在一流成纤维细胞生长因子21类似物，采用独特糖聚乙二醇化技术，通过延长半衰期优化生物活性 [3] - 公司总部位于旧金山，更多信息可访问官网或在领英关注 [3] 联系方式 - 投资者联系：Annie Chang，邮箱investors@89bio.com；PJ Kelleher，电话617 - 430 - 7579，邮箱pkelleher@lifesciadvisors.com [4] - 媒体联系：Sheryl Seapy，邮箱sseapy@realchemistry.com [4]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：89Bio (ETNB) [1] - 行业：生物技术行业，聚焦FGF21领域和NASH（非酒精性脂肪性肝炎）治疗 [3][6] 纪要提到的核心观点和论据 FGF21在NASH治疗中的独特机制和优势 - 核心观点：FGF21在NASH治疗中具有独特优势，能同时解决肝脏脂肪问题和潜在的代谢失调 [6] - 论据：FGF21是内源性代谢激素，可控制能量、脂质和碳水化合物代谢，还能通过独立途径直接作用于肝脏解决纤维化问题，与无肝脏受体的GLP - 1机制不同 [7] 药物Pegosafirmin的研究成果 - 核心观点：Pegosafirmin在NASH治疗研究中展现出良好效果，对关键肝脏组织学标志物有显著改善，增强了对三期研究的信心 [8] - 论据：在220名患者的二期b研究中，观察到纤维化阶段降低和NASH缓解，且在与29项不同试验的竞争数据集中表现突出；同时，在肝脏和各种代谢标志物方面也有良好变化 [8][9] FGF21在F4严重患者群体中的潜力 - 核心观点：FGF21在F4患者群体中具有逆转纤维化的潜力，对该领域是积极信号 [11] - 论据：Efruxifirmin在EASL展示的数据验证了FGF21在F4患者中的潜力；89Bio曾在小数据集中显示超45%的患者肝硬化逆转且NASH未恶化，超四分之三的患者纤维化阶段从F4改善到F3 [11][12] 89Bio的F4研究设计和监管路径 - 核心观点：89Bio的F4研究设计合理，有望展示纤维化逆转，且有明确的监管路径加速药物上市 [14] - 论据：研究将对患者治疗两年后进行重复活检，给予肝脏足够时间愈合；若展示纤维化逆转，可在美国申请加速批准，在欧洲申请有条件批准 [14][15] F4研究的事件率和结构设计 - 核心观点：F4研究的事件率难以准确预测，但研究结构设计有助于在合理时间内获得结果 [24] - 论据：依赖历史数据库NASH CRN，安慰剂患者的失代偿事件率约为3%，89Bio预计定义的事件率可达两位数；失代偿事件并非线性发生，研究分为两个队列，补充临床显著门静脉高压患者以推动更多事件发生 [25][27][28] F2、F3研究情况 - 核心观点：F2、F3研究在超千名患者中进行，有组织学和结局两个部分 [30] - 论据：研究将在一年后对一个队列进行重复活检，观察纤维化改善和NASH缓解等经典终点 [30] 公司的制造策略 - 核心观点：公司有灵活的制造策略应对关税问题 [33] - 论据：目前临床研究产品在欧洲制造，为商业目的在中国与CDMO扩大制造规模；关税大幅下降，也可回到欧洲供应商扩大制造，还可在中国生产API，在欧洲进行糖基化的实质性转化；药物产品一直在美国制造并将继续 [33][34][36] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司在F4研究中与监管机构合作，重新定义失代偿事件以加速研究进程，如将静脉曲张发展早期阶段纳入事件定义 [21] - 关于Pegosafirmin和Efruxifermin结构差异可能导致组织分布不同的推测，即聚乙二醇化分子可能更倾向于导向肝脏，减少对骨骼的影响 [31]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：医疗保健、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）治疗、严重高甘油三酯血症治疗 - 公司：89Bio (ETNB)、Madrigal、GSK、Boston Pharmaceuticals、ADIAN BIOS、Novo Nordisk 纪要提到的核心观点和论据 FGF21在NASH治疗中的优势 - 核心观点：FGF21是一种高度差异化的治疗方法，在NASH治疗中具有独特优势 [3] - 论据：FGF21能直接作用于肝脏，快速清除肝脏脂肪、防止新脂肪生成并具有抗纤维化作用；还能通过白色脂肪组织产生广泛的代谢益处，改善血糖控制、调节脂质平衡等；相比GLP - 1类药物，FGF21能更快在24周内对纤维化产生益处，而其他一些药物可能需要一年半 [4][5][6] NASH治疗领域的变化及信心来源 - 核心观点：NASH治疗领域近年来有积极变化，投资者应更有信心 [7] - 论据：Madrigal的Resdiffera在三期试验中取得阳性数据并商业成功；新一代产品如begozafirman更有效；在试验设计上更聪明，能识别出更可能有反应的患者 [7][8][9] GSK收购交易的意义 - 核心观点：GSK以8亿美元 upfront、可能总计20亿美元收购efemulsipherman的交易具有双重验证意义 [11] - 论据：一是验证了大型制药公司对进入MASH领域并收购优质资产有兴趣；二是验证了FGF21作用机制受到高度关注，且该药物在FGF21类中数据较少，仍能获得高额收购，说明其潜力大 [11][12] FGF21在MASH和肥胖治疗中的重要性 - 核心观点：要成为MASH市场的成功参与者，FGF21至关重要 [13] - 论据：MASH市场中F4肝硬化市场未满足需求最大、定价权最高，FGF21类药物在该人群中显示积极效益的可能性最高，而GLP - 1类药物不太可能在肝硬化市场发挥作用 [13][14] pegazofirman的差异化特征 - 核心观点：pegazofirman是一种有差异化优势的FGF21类似物 [18] - 论据： - 分子层面：经过工程改造延长半衰期，同时保持对关键受体的效力，可每周或每两周给药一次 [18] - 临床疗效：在二期研究中，纤维化改善有20%的安慰剂调整差异，相对风险效益为3.5，高于竞争FGF21药物的2.1；在29项NASH研究、9300名患者的分析中，在组织学上表现为最有效分子 [18][19][20] - 耐受性：与其他FGF21药物相比，耐受性良好，胃肠道不良事件发生率低，骨生物标志物和骨密度无临床或统计学显著变化 [21][22] - 给药方式：为预填充注射器的液体产品，可与GLP - 1联合配方，而一些竞争对手的冻干产品可能无法实现 [23] 医生和患者的需求 - 核心观点：医生和患者在NASH治疗药物选择上有不同侧重点 [27] - 论据： - 医生：最关注纤维化改善，希望有15%以上的安慰剂调整差异（F2、F3阶段），F4阶段10%以上也有临床意义；也关注药物耐受性，以确保患者持续用药；对口服和注射方式的偏好较之前降低，对给药便利性要求不高，只要每周一次或更好即可 [27][28][29][30][31] - 患者：更看重给药便利性，约三分之二患者倾向每两周一次给药；关注药物不良事件概况和费用支付问题；对口服产品有一定偏好，但只要注射频率为每周一次或更低则无顾虑 [32] FGF21类药物市场分割的关键因素 - 核心观点：FGF21类药物市场分割主要取决于三个因素 [38] - 论据： - 效益风险比：医生关注药物疗效与耐受性的平衡，即使在F4患者中，对耐受性也同样重视，因为患者身体虚弱，担心胃肠道不良事件导致患者停药 [38][39][40] - 患者便利性：药物给药方式是否方便患者使用 [41] - 支付问题：医生希望确保患者能获得药物，因此药物能否获得支付方覆盖和报销很重要 [41] 临床研究的最佳时长 - 核心观点：24个月是pegazofirman临床研究的关键时间点 [46] - 论据：肝硬化患者病情发展时间长，纤维化基质致密，治疗需要时间；24个月作为组织学中期分析的主要终点，有足够时间将纤维化从F4逆转到早期阶段；已获得FDA和EMA认可，若在此期间显示纤维化从F4逆转到F3，可申请美国加速批准和欧洲有条件批准；之后继续治疗以观察药物对预防疾病进展到失代偿事件的效果 [45][46][47][48] Novo Nordisk组合研究的意义 - 核心观点：Novo Nordisk将FGF21 xalfirmin与semaglutide组合研究有潜在意义，但需关注安全性、耐受性和疗效 [49] - 论据：从机制上看，两种药物结合可能有协同效益；89Bio在二期2b研究中，约20 - 22%使用GLP - 1的患者加用药物后，在肝脏、纤维化和代谢指标上有良好效果；但Novo Nordisk的xalfirmin只有一期数据，且有显著安全和耐受性问题，若与GLP - 1联用可能加重胃肠道副作用，若疗效不如pegazofirman，可能选择与pegazofirman组合更合理 [49][50][51] 进军严重高甘油三酯血症治疗的策略 - 核心观点：89Bio进军严重高甘油三酯血症（SHTG）治疗有合理依据 [52] - 论据：SHTG患者有代谢功能障碍、血糖控制问题和MASH等共病；现有治疗药物效果不佳，约一半患者无法将甘油三酯降至要求水平；89Bio在二期研究中，不仅使甘油三酯降低57 - 63%，还改善了肝脏脂肪、ELT及其他脂质指标；目标是作为二线治疗药物，针对对现有药物耐药或治疗失败的约80 - 90万患者 [53][54][55][56] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 目前NASH研究中，不同研究在活检读取方式、病理学家、研究持续时间等方面存在差异，进行跨试验比较时需考虑这些因素 [19] - 内分泌学家目前未广泛按照ADA指南对MASH进行筛查，但随着semaglutide获批上市，未来可能会更适应NASH治疗；初级保健医生在MASH诊断和筛查方面工具相对不足，但GLP - 1目前超半数由初级保健医生处方，未来情况可能会改变 [34][35][36] - 目前在肝硬化人群中，尚无药物有三到五年的数据，89Bio将继续对患者进行治疗以观察pegazofirman对预防疾病进展到失代偿事件的效果 [48]

文章核心观点 临床阶段生物制药公司89bio宣布管理层将于5月参加两场投资者会议 [1][2] 公司参会信息 - 公司管理层将于5月14日下午1点40分（美东时间）参加美国银行证券2025年医疗保健会议，形式为炉边谈话 [1] - 公司管理层将于5月20日上午9点30分（美东时间）参加2025年加拿大皇家银行资本市场全球医疗保健会议，形式为炉边谈话 [2] - 炉边谈话网络直播可在89bio网站投资者板块观看，会议结束后约30天内可观看回放 [2] 公司业务情况 - 89bio是临床阶段生物制药公司，致力于为缺乏最佳治疗方案的肝脏和心脏代谢疾病患者开发一流疗法 [3] - 公司领先候选药物pegozafermin正处于3期试验阶段，用于治疗伴有晚期纤维化的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），包括代偿性肝硬化患者，以及严重高甘油三酯血症（SHTG） [3] - pegozafermin是经过特殊设计、潜在的一流成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物，采用独特的糖聚乙二醇化技术，通过延长半衰期优化生物活性 [3] 公司基本信息 - 公司总部位于旧金山 [3] - 公司官网为www.89bio.com，也可在领英上关注公司 [3] 联系方式 - 投资者联系人为Annie Chang，邮箱为investors@89bio.com；PJ Kelleher，电话为617 - 430 - 7579，邮箱为pkelleher@lifesciadvisors.com [4] - 媒体联系人为Sheryl Seapy，邮箱为sseapy@realchemistry.com [4]

业务线表现 - 公司领先候选产品pegozafermin正在进行3期临床开发，用于治疗MASH和SHTG，美国FDA授予其突破性疗法认定，欧洲EMA授予其优先药物认定[77] - 2024年启动的3期ENLIGHTEN计划的两项试验正在招募患者，预计2027年上半年和2028年分别报告组织学队列的顶线数据[78][80] - 治疗SHTG的3期ENTRUST试验于2024年12月完成369名患者的招募，预计2026年第一季度报告顶线数据[79][81] 成本和费用（同比） - 2025年第一季度研发费用为6439.4万美元，较2024年同期增加1696.6万美元，主要因3期临床项目投入增加[91][92] - 2025年第一季度一般及行政费用为1151.5万美元，较2024年同期增加166.6万美元，主要因人员相关费用增加[91][93] - 2025年第一季度利息费用为126.7万美元，较2024年同期增加40.4万美元，主要因平均未偿债务增加和递延融资费用注销[91][94] - 2025年第一季度利息收入及其他净额为603.8万美元，较2024年同期减少51.8万美元，主要因现金等价物和有价证券平均投资余额降低[91][95] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.388亿美元，累计亏损为8.958亿美元[96] - 2024年公司通过出售普通股获得净收益2100万美元，2025年第一季度未出售，截至2025年3月31日，2023年ATM融资工具剩余1.044亿美元可用于未来销售[98] - 2024年11月和2025年2月，公司完成两次普通股和预融资认股权证的承销公开发行，分别筹集净收益1.363亿美元和2.699亿美元[99][100] - 截至2025年3月31日，贷款协议下未偿还本金3500万美元，将于2028年10月1日到期，2027年1月1日前只付利息[117] - 根据与梯瓦制药的许可协议，公司有义务在达到特定商业里程碑时向梯瓦支付最高6500万美元，此外在2023年第四季度已支付250万美元临床开发里程碑款项[118] - 根据合作协议，公司需向BiBo支付总计1.35亿美元用于生产设施建设，截至2025年3月31日已支付1.215亿美元，剩余1350万美元在达到特定里程碑时支付[119] 现金流量情况 - 2025年第一季度，经营活动净现金使用7170万美元，投资活动净现金使用780万美元，融资活动净现金提供2.689亿美元，现金及现金等价物净增加1.893亿美元[110] - 2024年第一季度，经营活动净现金使用3970万美元，投资活动净现金使用7990万美元，融资活动净现金提供2100万美元，现金及现金等价物净减少9860万美元[110] - 2025年第一季度经营活动净现金使用主要因净亏损7130万美元和经营资产负债净变化620万美元，部分被非现金费用570万美元抵消[111] 借款情况 - 定期贷款安排分三笔，第一笔最高借款7000万美元，2024年9月已提供3500万美元，剩余3500万美元可在2025年6月30日前提取[103] - 第二笔3000万美元贷款取决于2025年12月31日前达到特定临床开发里程碑，公司预计2026年第一季度报告数据，无法在规定时间内获得该笔贷款[106] - 第三笔贷款最高可借5000万美元，但需经贷款人批准，可用性无保证[106]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为6440万美元，2024年同期为4740万美元[7][15] - 2025年第一季度一般及行政费用为1150万美元，2024年同期为980万美元[8][15] - 2025年第一季度净亏损7130万美元，2024年同期为5170万美元[9][15] 各条业务线表现 - ENLIGHTEN - Fibrosis和ENLIGHTEN - Cirrhosis 3期试验的组织学数据预计分别于2027年上半年和2028年公布[2][3][4] - 严重高甘油三酯血症（SHTG）的ENTRUST 3期试验已完成全部患者入组，预计2026年第一季度公布顶线数据[2][3][10] - ENTRUST试验中患者按3:3:2比例随机分配接受30mg、20mg pegozafermin或安慰剂治疗，每周一次，持续52周[10] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计6.388亿美元[2][6][17] - 2025年第一季度完成后续股权融资，总收益2.875亿美元[2][10] - 公司与K2 HealthVentures有1.5亿美元信贷安排，已提取3500万美元[10] - 2025年3月31日总负债和股东权益为6.85031亿美元，2024年12月31日为4.78685亿美元[17]