临床试验进展 - 公司预计2022年第二季度公布ENTRIGUE试验的topline数据，2023年上半年公布ENLIVEN试验的topline数据[9,16,19] - ENTRIGUE试验已结束招募，共85名患者[16] - 公司2020年第三季度启动SHTG患者的ENTRIGUE 2期试验，2021年年中启动NASH患者的2b期试验，新冠疫情影响试验执行和招募[17] - ENLIVEN试验计划招募F2或F3期且NAS≥4的NASH患者，预计2023年上半年公布topline数据[83] 1b/2a试验结果 - 1b/2a试验中1 - 6组81名患者13周时肝脏脂肪相对基线最多降低60%，相对安慰剂最多降低70%，ALT最多降低44% [15] - 1b/2a试验中7组20名患者接受27mg pegozafermin治疗20周，关键组织学终点有意义变化，且改善肝脏整体健康 [15] - 1b/2a试验全阶段1 - 7组83名接受pegozafermin治疗患者中，食欲增加、腹泻、恶心发生率分别为13%、13%、12% [15] - 公司在NASH患者的1b/2a期试验中，1 - 6组所有剂量组在第13周肝脏脂肪相对基线最多降低60%，相对安慰剂最多降低70%[68] - 公司在NASH患者的1b/2a期试验中，最高剂量组43%的患者肝脏脂肪含量降至< 5%[68] - 公司在NASH患者的1b/2a期试验中，最多88%和71%的患者肝脏脂肪相对基线降低≥30%或≥50%[68] - 公司在NASH患者的1b/2a期试验中，治疗使ALT最多降低44%，基线水平升高的患者ALT最多降低35 U/L[71] - 公司在NASH患者的1b/2a期试验中，甘油三酯最多降低28%，non - HDL最多降低16%，LDL - C最多降低16%[71] - 公司在NASH患者的1b/2a期试验中，基线甘油三酯≥200mg/dL的患者中，53%的pegozafermin治疗组患者甘油三酯水平恢复正常，安慰剂组为0%[71] - 公司在NASH患者的1b/2a期试验中，胰岛素增敏激素脂联素最多增加61%[71] - 1b/2a期试验队列7中，20名患者入组，19人接受治疗结束活检，1人撤回同意，65%为F3期NASH患者，35%为F2期NASH患者[75] - 74%的患者NAS改善≥2分且气球样变或炎症改善≥1分，气球样变、炎症和脂肪变性改善率分别为79%、47%和74%[76] - 非侵入性测试显示，第20周MRI - PDFF、ALT、FAST评分、VCTE和Pro - C3较基线分别变化-64%、-46%、-76%、-31%和-20%，应答率分别为100%/78%、71%、88%、72%和63%[81] - 第20周，糖化血红蛋白绝对变化-0.9%，甘油三酯-32%，LDL - C -13%，HDL - C +23%，脂联素+87%，体重-4%[82] - 83名接受培戈舍明治疗患者总体耐受性良好，食欲增加、腹泻和恶心发生率≥10%，分别为13%、13%和12%[82] - 1b/2a期试验中，队列1 - 6和队列7甘油三酯分别最多降低28%和26%，基线水平升高患者分别降低37%和32%[84] 公司目标与策略 - 公司目标是成为专注于肝脏和心脏代谢疾病创新疗法开发和商业化的领先生物制药公司 [19] - 公司策略包括推进pegozafermin治疗NASH的临床开发、将SHTG作为第二个适应症、扩大和优化生产、建立商业基础设施、构建多元化产品管线 [19] 疾病相关信息 - NASH是严重的非酒精性脂肪性肝病，目前无获批治疗产品；SHTG是甘油三酯水平严重升高的疾病，与多种疾病风险增加相关 [12] - 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）影响全球约25%的人口，其中约20% - 25%的患者会发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）[25] - 健康肝脏脂肪含量低于5%，NASH患者肝脏脂肪含量超20%，约20% - 45%的患者会发展为肝硬化，约8%的晚期纤维化患者会发展为肝癌（HCC）[26] - 严重高甘油三酯血症（SHTG）定义为甘油三酯水平≥500mg/dL，美国约有400万此类患者，其中高达100%的患者有临床意义的肝脂肪，高达70%患有2型糖尿病，高达65%有高LDL[28] - SHTG与高达10%的急性胰腺炎发作有关[27] 现有治疗手段情况 - 贝特类药物治疗12周可使甘油三酯降低约55%，但会使LDL - C升高达45%[30] - 鱼油可使甘油三酯从基线降低约25% - 45%，部分鱼油会使LDL - C升高达45%[30] - 高达50%的接受治疗的SHTG患者使用获批药物后甘油三酯水平无法降至<500mg/dL，被视为难治性患者[30] 药物相关特性 - pegozafermin是唯一用于治疗SHTG的FGF21类似物，半衰期长，可每周或每两周给药 [13] - 公司开发的pegozafermin半衰期约55 - 100小时，单剂量9.1mg及以上时，给药后第8天和第15天甘油三酯最多降低51%，LDL - C最多降低37%，HDL - C最多增加36%[65] - 公司的pegozafermin分子大小从19.4 kDa增加到40 kDa以延长半衰期[58] - 公司的pegozafermin采用的糖聚乙二醇化技术已被第三方验证，应用于已获欧盟监管批准并商业化的药品中[59] 其他试验分析结果 - 2021年3月内分泌学会年会上分析显示，治疗13周后患者肝脏体积最多减少15%，肝脏脂肪体积最多减少65%[74] - 2021年11月AASLD肝脏会议上分析显示，第50天治疗患者脾脏体积平均减少7.4%，第92天平均减少11.8%[74] 公司合作协议 - 公司与梯瓦签订多项协议，支付600万美元预付款，临床开发里程碑付款250万美元，商业里程碑付款最高6500万美元，并支付低至中个位数的分层特许权使用费[91][93] - 公司于2018年4月与梯瓦（Teva）签订FASN协议，获得相关专利和资产[96] - 公司为FASN协议和FGF21协议向梯瓦支付600万美元不可退还的预付款[97] - 公司需为FASN协议的特定临床开发里程碑向梯瓦支付总计250万美元[97] - 公司在达成特定商业里程碑后，需向梯瓦额外支付最多6500万美元[98] - 公司需按低至中个位数百分比向梯瓦支付FASN计划产品全球净销售额的分层特许权使用费[98] 法规相关信息 - FDA审查标准BLA申请的目标时间为受理后10个月，优先审查为6个月[108] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需在12年后[120] - 联邦虚假索赔法（FCA）对违规行为处以强制性三倍损害赔偿和每项违规最高约2.3万美元的民事罚款[124] - 2022年起报告义务扩大，需包含2021年向特定医疗专业人员提供的付款和其他价值转移信息[128] - 若运营违反医疗法律法规，公司可能面临重大处罚，包括民事、刑事和行政罚款等[129] 市场与政策影响 - 产品获批后的覆盖范围和报销状态存在重大不确定性，不同第三方支付方的政策差异大[131][133] - 《平价医疗法案》改变了医疗融资和交付方式，若维持现状将对公司产品价格和业务造成下行压力[137][140] - 美国对特种药物定价实践的立法和执法关注度增加，国会和拜登政府将继续寻求控制药品成本的措施[142][143] 竞争情况 - 生物制药行业竞争激烈，公司竞争对手包括跨国制药公司等，关键竞争因素包括疗效、安全性等[145] - 若pegozafermin获批治疗NASH或SHTG，将面临来自已上市产品和研发中产品的竞争[147][148] 生产与销售情况 - 公司不拥有或运营pegozafermin的生产设施，依赖第三方进行生产[150] - Northway Biotechpharma是pegozafermin的唯一供应商，公司正与两家供应商进行工艺优化[154] - 公司已开发出一种新的冷藏液体制剂，正在开发其他浓度的液体制剂，并签订了预填充注射器开发和商业灌装合同[154] - 公司于2018年5月与BTPH签订主服务协议，BTPH为公司提供开发、制造和储存pegozafermin等服务[155] - 公司目前无营销、销售或分销能力，需建立销售和营销基础设施或与第三方合作[156] 专利情况 - 公司FGF21专利组合包括四个家族，其中“Remodeling and GlycoPEGylation of Fibroblast Growth Factor (FGF)”家族在全球39个国家提供专利保护[161] - 公司FASN专利组合由三个专利家族组成，涉及美国、欧洲、加拿大等多地的专利和专利申请[165] 公司人员与发展历程 - 截至2021年12月31日，公司有41名全职员工，其中28人从事研发活动[169] - 公司于2018年1月在以色列成立，2019年6月进行内部重组成立89bio, Inc.，同年9月完成股权交换[170] 公司身份与豁免情况 - 公司是新兴成长公司，可享受某些报告要求豁免，可能持续至首次公开募股完成后第五年等条件达成[173] - 公司选择利用新兴成长公司在会计准则方面的豁免，延迟采用某些会计准则[175] - 公司是较小报告公司，只要非关联方持有的普通股价值或年收入满足条件，可利用规模披露[176] - 作为较小报告公司，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[355] 疾病检测相关 - 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的组织学活动度评分（NAS）范围为0 - 8分，纤维化分期（F0 - F4）依据克莱纳分类法[42] - 非侵入性测试（NITs）如Fibroscan - AST（FAST）评分、Fibrosis - 4指数等对检测晚期（≥F3）纤维化有良好的阴性预测值和可接受的阳性预测值[45]