公司概况 - 公司是专注于专有疗法发现、开发和商业化的生物制药公司，全球总部位于美国特拉华州威尔明顿[121] - 公司业务涉及血液学/肿瘤学和炎症与自身免疫两个治疗领域[122] 血液学和肿瘤学业务产品情况 - 血液学和肿瘤学业务有JAKAFI、MONJUVI、PEMAZYRE、ICLUSIG和ZYNYZ五个获批产品及多个临床开发项目[123] - JAKAFI于2011年11月获FDA批准用于治疗中高危骨髓纤维化成人患者[124] - JAKAFI于2014年12月获批用于治疗对羟基脲反应不足或不耐受的真性红细胞增多症成人患者[124] - JAKAFI于2019年5月获批用于治疗12岁及以上成人和儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病患者[124] - JAKAFI于2021年9月获批用于治疗12岁及以上成人和儿童一线或二线全身治疗失败后的慢性移植物抗宿主病患者[124] - PEMAZYRE在2021年3月获日本厚生劳动省和欧盟委员会批准，2022年3月获中国国家药监局批准用于治疗胆管癌，2022年8月获FDA批准用于治疗骨髓/淋巴肿瘤，2023年3月再次获日本厚生劳动省批准用于治疗骨髓/淋巴肿瘤[152][154][157][158] 血液学和肿瘤学业务合作情况 - 公司与诺华合作，诺华获鲁索替尼在美以外所有血液学和肿瘤学适应症的独家开发和商业化权利[124] - 2009年11月公司与诺华达成合作和许可协议，诺华获得鲁索替尼和某些备用化合物在血液学和肿瘤学适应症的美国以外独家开发和商业化权利，以及MET抑制剂卡马替尼和某些备用化合物在所有适应症的全球独家开发和商业化权利[236] - 2018年12月公司与Innovent达成研究合作和许可协议，Innovent获得佩米替尼和临床阶段候选产品parsaclisib在中国大陆、香港、澳门和台湾的血液学和肿瘤学适应症的独家开发和商业化权利[238] - 2021年8月公司与InnoCare Pharma Limited的子公司达成合作和许可协议，该子公司获得tafasi​​tamab在中国大陆、香港、澳门和台湾的血液学和肿瘤学的开发和独家商业化权利[239] 前瞻性陈述与风险提示 - 报告包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，实际结果可能与预测有重大差异[109][112] - 公司业务面临众多风险，如依赖JAKAFI收入、产品报销问题、竞争等[118] 疾病患者数据 - 美国MF患者估计在16000至18500人之间，中高危患者占比80% - 90%[131] - 美国约25000名PV患者因对羟基脲反应不足或不耐受而病情未得到控制[136] - III或IV级类固醇难治性急性GVHD患者12个月生存率为50%或更低，美国每年类固醇难治性急慢性GVHD发病率约为3000例[141] - 美国、欧洲和日本估计有2000 - 3000例FGFR2融合或重排的胆管癌患者[155] - 美国约有1000万被诊断患有特应性皮炎的青少年和成年患者[190] - 美国至少有150万被诊断患有白癜风的患者，约85%为非节段型白癜风患者[193] - 类风湿关节炎估计影响全球约1%的人口[214] - 全球每年超过200万人受NSCLC影响，约3 - 4%的NSCLC患者肿瘤存在导致MET外显子14跳跃的突变[230] 产品疗效数据 - COMFORT - I试验中JAKAFI治疗患者三年生存率为70%，安慰剂组为61%；COMFORT - II试验中JAKAFI治疗患者三年生存率为79%，最佳可用治疗组为59%[134] - JAKAFI治疗MF患者疲劳反应率为35%，安慰剂组为14%[136] - RESPONSE试验80周时，83%的JAKAFI治疗患者仍在接受治疗，32周有反应者中76%维持反应[138] - RESPONSE - 2研究中JAKAFI维持血细胞比容控制率为62.2%，最佳可用治疗组为18.7%[139] - REACH1研究中类固醇难治患者使用JAKAFI总体缓解率为57%，完全缓解率为31%[142] - REACH3研究中JAKAFI治疗慢性GVHD至第7周期第1天总体缓解率为70%，最佳可用治疗组为57%[143] - L - MIND研究中MONJUVI联合来那度胺治疗r/r DLBCL客观缓解率为55%，完全缓解率为37%[146] - FIGHT - 202研究中，PEMAZYRE单药治疗FGFR2融合或重排胆管癌患者的总缓解率为36%，中位缓解持续时间为9.1个月[156] - 2021年12月，阿昔替尼单抗单药治疗复发性或难治性慢性移植物抗宿主病的I/II期试验更新数据显示总缓解率为68% [166] - 2023年7月，AGAVE - 201试验中阿昔替尼单抗在0.3mg/kg每两周一次给药剂量下总缓解率为74%，60%的缓解患者一年后仍有缓解[167] - OPZELURA治疗特应性皮炎的两项III期研究中，第8周达到研究者整体评估治疗成功的患者比例分别为53.8%（TRuE - AD1）和51.3%（TRuE - AD2），而对照组分别为15.1%（TRuE - AD1）和7.6%（TRuE - AD2）[191] - OPZELURA治疗特应性皮炎的两项III期研究中，第8周瘙痒数值评分量表降低≥4分的患者比例分别为52.2%（TRuE - AD1）和50.7%（TRuE - AD2），而对照组分别为15.4%（TRuE - AD1）和16.3%（TRuE - AD2）[191] - OPZELURA治疗白癜风的两项III期研究中，第24周面部白癜风面积评分指数改善>75%的患者比例为29.9%，第52周约为50%[194] - 2023年2月，评估povorcitinib治疗化脓性汗腺炎的II期研究52周结果显示，22 - 29%的患者达到HiSCR100[203] - 2023年3月，评估povorcitinib治疗广泛性白癜风的IIb期研究36周结果显示，第24周接受povorcitinib治疗的患者在总白癜风面积评分指数上的改善优于安慰剂组[204] - 2023年10月，评估Opzelura乳膏治疗非节段型白癜风的长期扩展数据汇总分析结果显示，初始治疗6个月面部或全身复色有限或无复色的患者，继续治疗长达两年后复色情况改善[196] - baricitinib治疗成人重度斑秃的BRAVE - AA1和BRAVE - AA2两项研究52周结果显示，40%的成年人头皮覆盖率至少达到80%[220] - capmatinib治疗METex14突变的转移性NSCLC患者，经BIRC评估，治疗初治患者（n = 28）和既往治疗患者（n = 69）的确认总缓解率分别为68%和41%[227] - capmatinib治疗METex14突变的NSCLC患者，治疗初治患者（19例缓解者）的中位缓解持续时间为12.6个月，既往治疗患者（28例缓解者）为9.7个月[227] 产品审批与试验进展 - 2023年3月，FDA就鲁索替尼缓释片用于治疗某些类型的骨髓纤维化、真性红细胞增多症和移植物抗宿主病发出完整回复函[164] - 2021年7月，FDA就瑞替凡利单抗用于治疗肛门鳞状细胞癌的生物制品许可申请发出完整回复函，10月公司撤回该药物在肛门鳞状细胞癌的上市许可申请[174] - 2021年11月，公司公布口服PD - L1项目两种化合物INCB99280和INCB99318的I期临床安全性和有效性数据，两种药物均观察到肿瘤缩小且耐受性良好[176] - 2023年7月，公司启动两项评估INCB99280分别与阿昔替尼和伊匹木单抗联合用药的I期研究，以及两项评估INCB99280的II期研究[178] - 2023年7月，评估ruxolitinib乳膏治疗儿科特应性皮炎患者的III期试验（TRuE - AD3）达到主要终点[200] - 2023年7月启动两项povorcitinib的II期试验，分别针对中重度未控制哮喘患者和慢性自发性荨麻疹患者；10月公布povorcitinib治疗成人广泛性非节段型白癜风的IIb期临床试验52周积极数据[205] - 2022年11月收购Villaris Therapeutics公司；2023年7月INCA034460获得IND批准，10月宣布首例患者给药[206] - 2022年6月，FDA批准2mg和4mg剂量的OLUMIANT用于治疗成人重度斑秃，成为该适应症首个也是唯一的全身治疗药物[220] - 2020年5月，FDA批准capmatinib用于治疗肿瘤存在导致MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC成人患者[226] - 2022年6月，欧洲委员会批准capmatinib用于治疗既往接受过免疫治疗和/或铂类化疗后需要全身治疗、肿瘤存在导致MET外显子14跳跃改变的晚期NSCLC成人患者[229] 财务数据关键指标变化 - 2023年第三季度公司净收入为1.713亿美元，基本和摊薄后每股净收入为0.76美元，2022年同期净收入为1.128亿美元，基本每股净收入为0.51美元，摊薄后每股净收入为0.50美元；2023年前九个月净收入为3.965亿美元，基本每股净收入为1.77美元，摊薄后每股净收入为1.76美元，2022年同期净收入为3.122亿美元，基本每股净收入为1.41美元，摊薄后每股净收入为1.40美元[253] - 2023年第三季度总营收为9.19亿美元，2022年同期为8.233亿美元；2023年前九个月总营收为26.823亿美元，2022年同期为24.679亿美元[254] - 2023年第三季度JAKAFI产品收入增长，其中销量增加1610万美元，价格上涨60万美元；2023年前九个月JAKAFI产品净收入增长，销量增加9880万美元，价格上涨3810万美元[254] - 2023年前九个月MINJUVI产品净收入增长，主要是由于2023年第二季度确认了约600万美元与法国早期访问计划相关的先前递延收入[254] - 2023年第三季度和前九个月的里程碑和合同收入来自诺华合作和许可协议的500万美元监管里程碑；2022年前九个月的里程碑和合同收入来自诺华6000万美元、礼来7000万美元和Innovent 500万美元的监管里程碑[256] - 2023年1月1日销售津贴和应计项目余额为2.05727亿美元，9月30日为2.38385亿美元[257] - 截至2023年9月30日，公司就诉讼在资产负债表中预提约4290万美元，对OPZELURA毛销净收入扣除的影响约为6.6%[259] - 2023年第三季度和前九个月产品销售收入成本分别为6.01亿美元和18.52亿美元，2022年同期分别为5.46亿美元和14.78亿美元[263] - 2023年第三季度和前九个月研发费用分别为3.757亿美元和11.831亿美元，2022年同期分别为3.84亿美元和10.846亿美元[264] - 2023年第三季度和前九个月销售、一般和行政费用分别为2.679亿美元和8.674亿美元，2022年同期分别为2.665亿美元和7.293亿美元[267] - 2023年第三季度和前九个月收购相关或有对价公允价值变动分别为收益40万美元和损失1410万美元，2022年同期分别为收益2190万美元和1220万美元[268] - 2023年第三季度和前九个月与MorphoSys合作的tafasi​​tamab损益分担分别为损失110万美元和利润90万美元，2022年同期分别为损失180万美元和910万美元[269] - 2023年第三季度和前九个月利息收入及其他净额分别为4640万美元和1.219亿美元，2022年同期分别为1150万美元和1330万美元[270] - 2023年前九个月JAKAVI产品特许权使用费受外币汇率变动影响，第三季度有利，前九个月不利；OLUMIANT产品特许权使用费前九个月和第三季度均受不利影响[262] - 截至2023年9月30日，长期投资未实现（损失）收益总计9800万美元，2022年同期为亏损7.21亿美元[271] - 2023年第三季度和前九个月所得税拨备分别为6250万美元和1.667亿美元，2022年同期分别为3580万美元和1.363亿美元[271] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损4070万美元，可用现金、现金等价物和有价证券为35亿美元[273] - 2023年前九个月经营活动提供的净现金为3.488亿美元，2022年同期为6.863亿美元[274] - 2023年前九个月投资活动使用的净现金为5320万美元，2022年同期为5760万美元[275] - 2023年前九个月融资活动使用的净现金为2040万美元，2022年同期融资活动提供净现金170万美元[276] 其他财务相关情况 - 政府回扣和销售退回是销售津贴的重要组成部分，预计未来产品价格涨幅超过通胀率时，政府回扣和销售退回占比将继续上升，对净产品收入产生负面影响[258] - 2019年10月协议购买的5000万美元房产，因条件未满足不再推进，约560万美元相关资产已核销[277] - 2021年8月设立的5亿美元三年期高级无抵押循环信贷安排，截至2023年9月30日无未偿还借款[278] - 截至2023年9月30日，有价证券为2.892亿美元，若市场利率立即统一提高10%，公允价值下降不重大[282] 业务风险与挑战 - 公司主要产品JAKAFI的销售收入若无法维持或下降，业务可能受重大损害[287] - 国际市场报销谈判时间不确定，部分国家可能超12个月[292] - 第三方支付方挑战医疗产品价格，促使患者承担更多费用，增加产品毛利到净收入的扣除[293] - 公司与部分PBM协商OPZELURA返利协议，无法保证维持可接受的覆盖条款[294] - 公司依赖少数专业药房和批发商销售JAKAFI等产品，失去或销量大幅下降