囊性纤维化药物业务 - 公司四种药物获批治疗北美、欧洲和澳大利亚约83000名囊性纤维化患者中的大多数[14] - 公司目标是为多达90%的囊性纤维化患者提供小分子治疗，剩余10%患者将采用基因疗法[14] - 目前公司药物治疗这些地区近一半的囊性纤维化患者[27] - 公司继续研发小分子候选药物，目标是让90%对CFTR调节剂有反应的囊性纤维化患者达到CFTR活性的携带者水平[33] - 公司继续研究基因疗法治疗剩余10%不产生CFTR蛋白的囊性纤维化患者[33] 临床试验进展 - 2020年12月，13名输血依赖型β地中海贫血患者和7名严重镰状细胞病患者接受CTX001治疗，10人有积极中期数据[19] - 预计2021年上半年获得VX - 864治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏症2期概念验证试验数据[16] - 预计2021年获得VX - 147治疗APOL1介导的局灶节段性肾小球硬化症2期概念验证试验数据[17] - 预计2021年完成两项评估CTX001治疗严重镰状细胞病和输血依赖型β地中海贫血的1/2期临床试验的入组[19] - 预计2021年上半年启动评估VX - 880治疗1型糖尿病的1/2期临床试验[21] - 2020年推进两项针对AAT缺乏症的2期概念验证临床试验，评估口服小分子矫正剂VX - 814和VX - 864，10月停止VX - 814开发，VX - 864试验预计2021年上半年出数据[39] - 2020年启动针对FSGS和其他严重肾脏疾病的口服小分子药物VX - 147的2期概念验证临床试验，预计2021年出数据[40] - 对NaV1.8抑制剂VX - 150进行的三项2期临床试验在三种不同疼痛病症患者中获积极结果[42] - 2020年12月宣布CTX001的积极中期数据，20名严重血红蛋白病患者已给药，7名TDT患者在最后随访时无需输血，3名SCD患者自CTX001输注至最后随访无血管阻塞危机，两项临床试验预计2021年完成入组[48] 公司收购与合作 - 2019年收购Semma并建立T1D细胞疗法项目，FDA已批准VX - 880的IND，预计2021年上半年启动1/2期临床试验[50] - 2019年收购Exonics并与CRISPR扩大合作，建立DMD和DM1基因编辑疗法临床前项目[51] - 2019年公司以约9.5亿美元现金收购Semma，提升细胞疗法能力[64] - 2019年公司以约2.45亿美元现金及潜在未来付款收购Exonics，增强基因编辑能力[65] - 2017年12月公司与CRISPR达成联合开发和商业化协议，双方平分净损益[66] - 公司与Affinia等多家公司达成合作协议，获取技术开展研发活动[71] - 2017年公司与Merck KGaA达成战略合作和许可协议，授予四个肿瘤研发项目全球独家许可[72] - 公司与CFF约定，对特定化合物支付单数字到低两位数的分层特许权使用费[73] 产品销售与市场 - 公司商业组织支持TRIKAFTA/KAFTRIO等产品销售，美国CF商业团队人员少，营销集中于少数开处方多的医护人员，国际市场有小销售团队[52][53][54] - 产品销售很大程度依赖第三方支付方报销，政府实施成本控制计划、支付方不覆盖产品等可能限制公司收入[56] - 公司产品收入和绝大部分总收入来自囊性纤维化（CF）药物销售，未来成功取决于能否增加CF药物销售收入[161][166] - 公司在美国以外商业化产品面临挑战，未来收入取决于能否获得产品足够报销[161] - 公司产品销售依赖少数客户，客户流失或销售大幅减少会影响经营业绩[196] 行业政策与法规 - ACA旨在扩大医保覆盖范围并控制医疗成本，对制药产品而言，扩大和增加了 Medicaid 项目药物回扣、对品牌制药商征收年费并改变 Medicare Part D 项目覆盖要求[59] - 美国FDA批准新药上市一般需完成临床前测试、提交IND申请、进行临床试验、提交NDA等步骤[103] - 临床前测试包括产品化学、毒性等实验室评估和动物药理毒理学研究[104] - 临床研究分三个阶段，可能因多种原因被暂停，需定期向FDA提交进展报告[105] - 药品专利可恢复期限最长为五年，大致基于化合物从提交研究性新药申请（IND）到提交新药申请（NDA）期间时长的50%，加上从提交NDA到获得监管批准期间时长的100%，且获批后剩余专利期限不能超过14年[118] - 含未获批活性成分的药品获批后通常有五年非专利监管排他期；基于申请人提交的新临床研究获批的药品有三年排他期；开展儿童用药研究的药品可获180天儿科排他期[119][120] - 生物制品获批后有12年排他期，开展儿科研究可额外延长180天，还可申请孤儿药排他期[121] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万的罕见病药物，首个获批的孤儿药有七年排他期[122][123] - 优先审评旨在将FDA审评NDA或BLA的时间从标准的十个月缩短至六个月[115] - 公司在欧盟提交营销授权申请可采用集中、分散、互认等程序[125] - 公司受医疗“欺诈和滥用”、销售和营销、国际业务支付、药品价格报告等法律监管[126][128][129][130] - 公司收集和使用个人数据受美国、欧盟、英国等多地隐私和数据安全法律法规监管[131] - 2018年两党预算法案将医疗保险D部分品牌药制造商在保险缺口期间向受益人提供的折扣从50%提高到70%[186] - 美国多个州通过立法要求公司披露药品价格等信息，部分法律旨在获取额外产品折扣[182] - 政府和第三方支付方通过立法等手段控制医疗成本，可能影响公司产品定价和收入[180] - 第三方支付方在报销谈判中要求价格折扣和支出上限，部分国家拒绝或延迟报销公司部分产品[185] 专利相关 - 公司在美国拥有或持有数百项专利，KALYDECO等产品有多项美国专利列入FDA橙皮书[77] - KALYDECO美国专利预计2027年到期，ORKAMBI预计2030年到期，SYMDEKO预计2027年到期，TRIKAFTA预计2037年到期[80] - 部分欧洲国家为KALYDECO等产品授予补充保护证书，到期时间分别为2027年、2030年、2033年[80] - 公司与CRISPR依靠专利等权利保护CTX001，相关专利组合涉及多起法律程序[81] 公司运营与制造 - 公司依靠内部能力和第三方网络进行产品制造和分销，在波士顿建立了小规模制造能力[85][86] - 公司采用连续制造技术和批量制造工艺生产商业产品，是第一家获得FDA批准全连续药品制造工艺的公司[89] 行业竞争 - 制药行业竞争激烈，公司面临多方面竞争，包括产品安全性、有效性、监管批准等[93][94] - 多家公司在开发治疗囊性纤维化的药物，如AbbVie计划开发三联组合CFTR调节剂疗法[95][96] 公司人员情况 - 截至2020年12月31日，公司约有3400名员工，其中约2800名在美国，约600名在美国以外[134] - 截至2020年12月31日，女性占全球员工总数的53%，占领导层（副总裁及以上）的38%[136] - 截至2020年12月31日，美国员工中34%来自不同种族和族裔群体，美国领导层（副总裁及以上）中18%来自不同种族和族裔群体[136] - 公司执行管理层10名成员中有4名是女性和/或来自不同种族和族裔群体，董事会10名成员中有6名是女性和/或来自不同种族和族裔群体[136] - 2020年公司成功执行领导层继任计划，Kewalramani博士过渡担任首席执行官，前首席执行官Leiden博士担任执行董事长[140] - Kewalramani博士自2020年4月起担任首席执行官和总裁，年龄48岁[145] - Leiden博士自2020年4月起担任执行董事长，年龄65岁[145] - Altshuler博士自2015年1月起担任执行副总裁、全球研究和首席科学官，年龄56岁[145] - Arbuckle先生自2012年9月起担任执行副总裁、首席商务官，年龄55岁[145] - Bozic博士自2019年10月起担任执行副总裁、全球药物开发和医学事务，自2020年4月起担任首席医学官，年龄58岁[145] 公司业务风险 - 公司在非CF严重疾病疗法研发投入大量资源，若无法成功商业化，业务可能受重大损害[161][168] - 若竞争对手推出更优产品，公司药物可能缺乏竞争力，收入可能下降[161][170] - 若发现产品安全问题或未遵守美国及外国法规，产品商业化将受影响，业务可能受损[161][174] - 若医生和患者不接受公司药物，或患者不坚持治疗及不遵守用药方案，未来产品收入将受重大损害[161][178] - 政府和第三方支付方若不提供产品覆盖和足够报销率，公司收入将受损[161] - 公司开发细胞和基因疗法经验有限，可能面临挑战，导致开发、制造和商业化延迟或受阻[161] - 若无法获得监管批准，公司候选药物无法商业化[161] - 若临床试验延长或延迟，候选药物开发时间将延长，成本增加，竞争地位受不利影响[161] - 公司开发细胞和基因疗法经验有限，面临患者招募、生产、监管等多方面挑战[190][191] - 公司候选药物需经过临床试验和监管批准，临床结果可能导致开发活动突然变化[197][199] - 公司药物在后期临床试验可能无法复制前期成果，影响产品商业化和长期前景[201] - 完成临床试验和满足监管审查流程时间不确定，通常需多年[202] - 公司可能为药物候选物申请快速通道、优先审查等指定，但不保证更快审批和最终获批[203] - 未能获得药物候选物监管批准会阻碍商业化，延迟获批会影响商业化能力[204] - 公司需遵守众多国外监管要求，国外审批流程有额外风险[206] - 临床试验延长或延迟会使开发时间延长、成本增加、竞争地位受影响[207] - 公司招募患者数量和及时性受多种因素影响，患者退出会影响试验有效性[208] - 公司、合作方或监管机构可能随时暂停临床试验，影响药物开发和业务[210] - 若监管机构认为公司行为违反医疗保健法律，公司可能面临民事或刑事处罚[212] - 公司受医疗保健欺诈和滥用法律约束，包括美国和非美国市场的相关法律[212] 疾病患者数量 - 美国和欧盟约有25000名严重SCD患者，约7000名TDT患者[44][45] 新药研发特点 - 新药研发和开发工作资源密集，每个候选药物可能需要10到15年或更长时间[197] 产品报销情况 - 公司在2019年第四季度才在英国获得ORKAMBI和SYMKEVI的报销，距ORKAMBI 2015年首次获批已过去四年[189] 药物开发调整 - 2020年10月，公司基于临床试验中观察到的安全性和药代动力学特征，停止了治疗AAT的候选药物VX - 814的开发[199]