囊性纤维化业务现状 - 公司四种药物用于治疗北美、欧洲和澳大利亚约83000名囊性纤维化患者中的大多数[14] - 公司目标是为约90%的囊性纤维化患者提供小分子治疗[15] - 公司正在研究治疗剩余约10%无法从现有小分子药物中获益的囊性纤维化患者的方法[17] - 2021年初以来，美国FDA批准TRIKAFTA用于6至11岁囊性纤维化儿童[26] - TRIKAFTA/KAFTRIO现已在20多个美国以外国家获批并可报销或获取[30] - 公司启动了VX - 121/tezacaftor/VX - 561的3期临床试验，将在950名囊性纤维化患者中评估其安全性和有效性[34] - 公司研究基因疗法治疗约10%不产生CFTR蛋白的囊性纤维化患者，预计2022年提交mRNA疗法的研究性新药申请[35] 2022年产品研发计划 - 公司预计2022年底为CTX001提交监管申请[17] - 公司预计2022年第一季度将VX - 147推进到APOL1介导的肾病更广泛人群的关键开发阶段[17] - 公司将在2022年继续对1型糖尿病患者进行VX - 880给药[17] - 公司预计2022年第一季度获得VX - 548治疗急性疼痛的两项2期临床试验数据[22] - 公司计划2022年推进一种或多种新型小分子矫正剂治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏症[22] 其他疾病相关情况 - 美国和欧洲约有25000名严重镰状细胞病患者和约7000名重型β - 地中海贫血患者[37][38] - 公司与CRISPR合作开发CTX001治疗严重镰状细胞病和重型β - 地中海贫血，预计2022年底提交监管申请[39][41] 产品试验进展及后续计划 - 2021年12月，VX - 147在2期概念验证试验中使APOL1介导的局灶节段性肾小球硬化患者蛋白尿显著降低，预计2022年第一季度推进其关键开发[43] - 公司VX - 880治疗1型糖尿病的1/2期临床试验正在进行，2022年1月公布首例患者第150天积极数据，2022年将继续给药[47] - 公司针对疼痛开发NaV1.8抑制剂，VX - 548的两项2期急性疼痛剂量范围试验预计2022年第一季度出数据[50] - 2021年6月，公司Z - AAT校正剂VX - 864在2期试验达主要终点，但不推进其后期开发，计划2022年推进新的小分子Z - AAT校正剂进入临床[52] 公司收购情况 - 2019年公司收购Exonics并与CRISPR合作，开展杜氏肌营养不良症和1型强直性肌营养不良症的基因编辑疗法临床前项目[53] - 2019年公司以约9.5亿美元现金收购Semma Therapeutics，推进细胞疗法能力发展[71] - 2019年公司以约2.45亿美元现金加营运资金调整及潜在未来付款收购Exonics Therapeutics，增强基因编辑能力[72] 公司合作情况 - 2021年第二季度公司为与CRISPR的合作协议向其支付9亿美元预付款，CRISPR可能获2亿美元里程碑付款[76] - 自2021年7月1日起，CTX001的净利润和净亏损按公司60%、CRISPR 40%分配，其他产品仍平分[77] - 公司与CRISPR合作开发和商业化CTX001，公司主导全球开发等工作[73][75] - 公司与Affinia、Arbor、CRISPR等有多项技术引进合作协议[81] - 公司与Merck KGaA签订战略合作和许可协议，授予四个肿瘤研发项目全球独家许可[82] - 公司与囊性纤维化基金会签订合作协议，对2014年2月28日前首次合成和/或测试的化合物支付个位数到接近两位数的分层特许权使用费，对2014年3月1日至2016年8月31日首次合成和/或测试的化合物支付低个位数到中个位数的特许权使用费[83] - 公司与Kymera Therapeutics、Mammoth Biosciences等多家公司开展合作，进行小分子蛋白降解剂、体内基因编辑疗法等研发[85] 产品销售与报销情况 - 公司商业组织支持TRIKAFTA/KAFTRIO等药物在获批市场的使用，美国主要销售给专业药房和经销商，国际市场主要销售给专业分销商、零售连锁店、医院和诊所[55] - 公司CF药物在美国获第三方支付方广泛报销，参与多个政府定价项目[60] - 公司TRIKAFTA/KAFTRIO在美国以外超20个国家获报销或可获取[69] 公司上市准备情况 - 公司扩大商业组织，为CTX001项目做上市准备[58] 公司知识产权情况 - 公司拥有或持有美国数百项专利，KALYDECO、ORKAMBI、SYMDEKO、TRIKAFTA分别有10、20、21、22项美国已授权专利列入FDA橙皮书[88] - KALYDECO美国专利预计2027年到期，欧洲专利预计2025年到期；ORKAMBI美国专利预计2030年到期，欧洲专利预计2026年到期；SYMDEKO/SYMKEVI美国专利预计2027年到期，欧洲专利预计2028年到期；TRIKAFTA/KAFTRIO美国和欧洲专利均预计2037年到期[90] - 公司为保护知识产权，通常在产品获得营销批准前几年申请专利，专利有效期为自首次有效申请日起20年，还可申请专利期限延长或补充保护证书[87] 公司制造情况 - 公司在波士顿建立了自己的制造能力，用于临床试验和商业供应，预计未来仍将依赖第三方满足商业和临床供应需求[96] - 公司制造过程采用连续制造技术和批量制造工艺，是第一家获得FDA批准的全连续药品制造工艺的公司[99] - 公司依靠第三方制造商生产或加工细胞培养试剂、基因编辑组件等，为CTX001临床试验供应产品，若获批将继续依赖第三方进行商业供应[102] 公司面临的竞争情况 - 制药行业竞争激烈，有众多公司、学术机构等参与研发，部分竞争对手可能拥有更丰富的资源[103] - 公司面临产品研发、市场推广、报销、专利保护等方面的竞争，竞争对手可能推出更优产品影响公司竞争力和营收[105] - 多家公司在开发囊性纤维化（CF）治疗产品，AbbVie预计2022年公布三联CFTR调节剂疗法数据[107] - 蓝鸟生物（Bluebird Bio）预计2022年初撤回Zynteglo在欧盟和英国的营销授权，且在开发SCD基因疗法[111] 公司研发投入情况 - 公司在镰状细胞病（SCD）、β - 地中海贫血等多种疾病的潜在新疗法管线投入大量研发资源[110] 公司监管相关情况 - 公司产品在美国、欧盟等国家受严格监管，产品开发和审批流程昂贵且耗时[116] - 美国FDA审批药物或生物制品需经过临床前测试、人体临床试验（分三个阶段）、提交NDA或BLA等流程[117][118] - FDA可能对产品授予“加速批准”“快速通道”“突破性疗法”“再生医学先进疗法”“优先审评”等特殊地位[125][127][128][129][130] - 优先审评旨在将FDA审评NDA或BLA的时间从标准的10个月缩短至6个月[130] - NDA或BLA批准条件包括制造商质量控制和生产程序符合cGMP，变更可能需额外审评[131] - 公司依赖第三方生产产品，未来监管检查可能发现合同制造商设施的合规问题[131] 公司专利及独占期情况 - 专利恢复期限最长可达五年，大致基于化合物从提交研究性新药申请（IND）到新药申请（NDA）提交时间的50%加上NDA提交到监管批准时间的100%，且批准后剩余专利期限不超过14年[134] - 含新化学实体的药品获批后通常享有五年非专利监管独占期，基于新临床研究获批的产品可享有三年独占期[135] - 生物制品自首次许可起享有12年数据独占期，生物类似药申请需在参照产品首次许可四年后提交，获批需在12年后[137] - 若研究产品用于儿童，FDA可授予180天儿科独占期，延长相关专利和监管独占期[138] - 孤儿药指治疗美国少于20万人受影响疾病的药物或生物制品，首个获批孤儿药享有七年独占期[139][140] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司约有3900名员工，其中约3100名在美国，约800名在海外[151] - 公司董事会中40%为女性，40%为少数族裔和种族成员[153] - 截至2021年12月31日，女性占全球员工总数的54%，占领导层（副总裁及以上）的41%[153] - 截至2021年12月31日，少数族裔和种族成员占美国员工总数的36%，占美国领导层（副总裁及以上）的19%[153] - 2021年公司增强和扩展员工福利，如增加全公司个人休假时间、提供居家办公资源等[155] 公司管理层情况 - 首席执行官兼总裁Reshma Kewalramani年龄49岁，自2020年4月担任该职位[160] - 执行董事长Jeffrey M. Leiden年龄66岁，自2020年4月担任该职位[160] - 全球研究执行副总裁兼首席科学官David Altshuler年龄57岁，自2015年1月担任该职位[160] - 首席运营官Stuart A. Arbuckle年龄56岁，自2021年7月担任该职位[160] - 全球药物开发和医学事务执行副总裁兼首席医学官Carmen Bozic年龄59岁，自2019年10月担任现职位，2020年4月起兼任首席医学官[160] - 总法律顾问高级副总裁Joy Liu年龄44岁，自2021年3月担任该职位[160] - 首席患者官执行副总裁Amit K. Sachdev年龄54岁，自2019年10月担任该职位[160] - 细胞和基因疗法主管执行副总裁Bastiano Sanna年龄47岁，自2020年2月担任该职位[160] - 首席监管和质量官执行副总裁Ourania "Nia" Tatsis年龄52岁，自2020年8月担任该职位[160] 公司面临的风险情况 - 公司将大量资源投入非囊性纤维化（CF）疾病疗法研发，若无法成功商业化，业务可能受损[178][183] - 公司所有产品收入和绝大部分总收入来自CF药物销售，若无法持续增加该类药物收入，业务和股价可能受影响[178][185] - 若竞争对手推出更优产品，公司产品可能缺乏竞争力，收入或下降[178][187] - 若产品出现安全问题或违反法规，商业化、产品批准和销售可能受影响，业务受损[178][192] - 若医生和患者不接受产品或患者不遵医嘱，未来产品收入将受影响[178][195] - 政府和第三方支付方若不提供产品覆盖和足够报销率，公司收入将受损[178][198] - 公司产品可能面临价格压力，导致收入和未来盈利能力下降[178] - 美国医疗法律和法规及改革可能影响公司产品盈利商业化能力[178] - 公司在美国以外商业化产品面临挑战，未来收入依赖产品报销情况[178] - 公司开发和商业化细胞与基因疗法经验有限，可能面临挑战，导致项目延迟或受阻[178] 公司报销及定价相关政策情况 - 第三方支付方控制药品支出，美国以外政府支付方要求企业证明产品成本效益，部分国家拒绝或延迟报销公司产品[200] - 美国多个州通过药品定价和透明度相关立法，要求公司披露药品价格等信息，部分法律旨在获取产品折扣[203] - 《2018年两党预算法案》将医疗保险D部分品牌药制造商在保险缺口期间向受益人提供的折扣从50%提高到70%[208] - 公司在海外市场商业化产品面临挑战，产品定价和报销受政府控制，报销流程耗时久[211] - 公司产品治疗危及生命疾病且针对小患者群体，支付方关注高成本药物，公司在海外多国难以及时获得产品报销[212] - 美国政府、各州和部分外国司法管辖区积极推进医疗立法和监管改革，可能影响公司产品销售和盈利[206][207] - 政府对药品定价、报销和分销的审查将持续，未来药品价格或报销的政府监管存在不确定性，可能对公司运营产生重大不利影响[205] - 创新专科罕见病药物的使用增加，促使第三方支付方制定成本控制策略，政府法规可能限制公司产品价格和商业机会[202] - 遵守药品定价和报销相关法律成本高，额外折扣会影响产品定价和收入，公司面临政府和私人支付方的执法行动及国会询问[204] - 包括《重建美好未来法案》在内的活动可能影响医疗保险和医疗补助计划中的药品定价，旨在降低药品价格、提高透明度等[209] 公司基本信息 - 公司于1989年在马萨诸塞州成立，主要行政办公室位于马萨诸塞州波士顿北部大道50号[159]