股权发售与协议变更 - 2021年8月3日提交的S - 3ASR表格自动生效注册声明，登记了最高2.39亿美元普通股的“随行就市”发售[109] - 2022年4月15日提交新的S - 3表格注册声明以取代之前的声明[109] - 2023年2月21日终止与Jefferies LLC的公开市场销售协议，与Cantor Fitzgerald & Co.签订协议，可发售最高7000万美元普通股[109] 产品上市与获批情况 - NEXLETOL于2020年3月在美国上市，NEXLIZET于2020年6月在美国上市[112] - 2020年4月6日，欧盟委员会批准NILEMDO和NUSTENDI在欧洲治疗高胆固醇血症和混合性血脂异常[112] - 2023年末Daiichi Sankyo在香港获得首个地区批准并推出产品，预计2024年在其负责地区获得更多批准[112] - 2020年2月FDA批准NEXLETOL和NEXLIZET，4月EC批准NILEMDO和NUSTENDI[178] 产品销售净收入 - 2023年公司在美国销售产品实现净收入7830万美元[112] - 公司自产品推出以来，在美国产品销售净收入达1.872亿美元[177] 产品审批预期 - 公司预计2024年第一季度获得NEXLETOL和NEXLIZET扩大适应症的审批决定[113] 产品申请情况 - 2023年公司就苯扎贝特酸在美国和欧洲的心血管疾病风险降低适应症提交补充新药申请或上市许可申请[116] 临床试验相关 - 公司完成CLEAR Outcomes CVOT试验，用该试验数据支持进一步监管申报[116] - 2022年12月公司宣布完成CLEAR Outcomes CVOT，未来可能对相关产品开展更多临床研究[161] - 未来临床研究可能因监管机构不同意研究设计、临床搁置、与CRO和研究地点协议难达成等原因延迟或终止[161][162][163] - 已完成的临床研究积极结果不能保证未来临床研究结果和产品获批，药物临床研究失败率高[164] - 产品候选药物的不良副作用可能导致非临床和临床试验中断、延迟或停止，以及监管批准受限等后果[165] - 监管要求、指导或意外事件变化可能导致临床研究方案修改或增加额外要求，增加成本并延迟开发时间[167] 业务风险 - 新药获批及商业化 - 公司新药获批及商业化面临监管政策变化、临床研究结果不达标等风险，或影响业务和前景[117][118] - 公司作为商业公司经验有限，营销和销售新药可能不成功，需达成多项目标以实现商业化[119][120][121] - 苯扎贝特/依折麦布组合片商业化依赖依折麦布持续供应，供应问题可能导致商业化失败或延迟[122] - 公司依赖单一第三方供应商生产药品，可能无法满足商业需求，对业务产生不利影响[123] - 即使药品已获批，公司仍可能面临未来开发、监管监督和困难，监管机构可施加限制和要求[124][125] 业务风险 - 仿制药竞争 - 若FDA、EMA等批准仿制药或其他版本药品，公司产品销售可能受不利影响[126] - 仿制药上市后，品牌药或参比制剂通常会失去显著比例的销售额[127] 专利相关 - 排他期与申请 - 新化学实体药物在美国获批后可获得5年营销排他期，排他期内ANDA或505(b)(2) NDA申请受限[128] - ANDA或505(b)(2)申请人若在专利到期前申请，需进行“Paragraph IV”认证，可能引发专利诉讼和审批延期[129] - NEXLETOL于2020年2月21日获FDA市场排他期，若无“Paragraph IV”认证，2025年2月21日前不得提交ANDA或505(b)(2) NDA申请[129] 法律法规合规 - 医疗保健 - 公司与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的安排受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规可能面临刑事制裁、民事处罚等后果[130] - 第三方患者援助计划受政府和监管机构严格审查，公司若参与此类计划且违规，可能面临制裁和执法行动[130][131] 产品报销相关 - 公司产品销售依赖第三方付款人覆盖和报销，美国CMS对新药报销决策起主要作用，私人付款人通常会跟随CMS决策[133] - 成本控制是医疗行业主要关注点，政府和第三方付款人通过限制覆盖范围和报销金额控制成本，可能影响公司产品销售和财务状况[134][135] - 新药获得覆盖和报销可能延迟，报销范围可能有限，报销率可能因产品使用和临床环境而异[135] - 第三方付款人对新产品效益和临床结果证据要求提高，质疑产品价格，公司无法确保产品获得覆盖和足够报销率[135] - 部分外国国家对处方药定价有严格政府控制，与政府定价谈判可能需6 - 12个月或更长时间[135] 医疗改革影响 - 2003年美国MMA法案改变了Medicare对药品的覆盖和支付方式，可能增加降低药品价格压力，影响公司收入和经营结果[136] - 对ACA的改变和其他医疗改革措施可能导致Medicare和其他医疗资金减少、覆盖标准更严格、价格下行压力增加[138] - 通用LDL - C降低疗法的可用性可能降低品牌同类产品或其他竞争性LDL - C降低疗法的报销水平[138] 政府定价计划违规风险 - 违反医疗补助药品回扣计划等政府定价计划的报告和付款义务，公司可能面临额外报销要求、罚款等，影响业务和财务状况[139] - 2016年4月1日生效的最终法规增加了公司成本和合规复杂性，可能对运营结果产生重大不利影响[139] - 违反340B药品定价计划，向覆盖实体收取高于法定最高限价的费用，公司可能面临重大民事罚款[142] 数据隐私法规 - 违反GDPR，公司可能面临高达2000万欧元（1750万英镑）或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[143] - 欧盟与美国的《欧盟 - 美国数据隐私框架》于2023年7月11日生效，英国政府于2023年9月21日通过《数据保护（充分性）条例2023》，允许公司基于该框架将个人数据从英国转移到美国[143] - 《加州消费者隐私法案》于2020年1月1日生效，2020年7月1日可由加州总检察长强制执行，《加州隐私权利法案》自2023年1月1日起对其进行修订，增加了公司义务[143] 人工智能风险 - 人工智能的使用可能给公司带来安全风险、声誉损害和责任等不利后果[145] 人员相关风险 - 公司未来成功取决于能否留住高管团队成员以及吸引、留住和激励合格人员，失去高级管理人员服务可能阻碍研发和商业化目标实现[146] - 公司面临招募和留住合格科研及销售营销人员的挑战，临床研究失败会使招募和留住人员更困难[147] 市场竞争风险 - 公司产品面临激烈市场竞争，LDL - C和心血管风险降低疗法市场由廉价他汀类仿制药主导，潜在竞争对手众多[147][148] 药品推广风险 - 若公司被发现不当推广药品的非标签用途，可能面临重大责任，包括公开警告、声誉损害和巨额罚款[149][150] 产品市场认可风险 - 公司虽已在美国和欧洲获得产品营销批准，但可能无法在其他国家获得批准，这会影响产品商业化和市场规模[151] - 公司产品可能无法获得广泛市场认可，其商业成功取决于医疗界的认知和接受度，受疗效、便利性等多因素影响[152][153] - 医生和患者可能不愿从现有疗法转向公司产品，这会对公司经营成果和财务状况产生重大不利影响[154] 信息技术风险 - 公司内部及第三方的计算机和信息技术系统可能出现故障或安全漏洞，导致产品商业化和开发项目中断[154] - 若发生系统故障或安全漏洞，公司可能面临数据丢失、损坏、泄露等问题，进而产生责任和成本，影响产品开发和商业化[155] - 公司面临信息被挪用、泄露等风险，若发生重大安全漏洞，会损害市场对公司安全措施的看法和声誉[155] - 随着公司更多业务外包和依赖电子交易及云系统，安全风险增加，且无法保证现有安全措施能完全防范风险[156] 税率变化 - 2023年宾夕法尼亚州企业净收入税率为8.99%，2024年降至8.49%，2025 - 2031年每年降0.5%，2031年及以后为4.99%[158][159] 企业替代最低税 - 2022年8月16日实施对某些大公司账面收入征收15%的企业替代最低税，公司预计不受该税影响[159] 净运营亏损结转 - 2023年12月31日，公司美国联邦净运营亏损结转约为10.275亿美元，州净运营亏损结转约为6.961亿美元[160] - 公司预计在2017、2021和2023年发生所有权变更，未来可能因股票交易再次发生，这会限制使用净运营亏损结转和其他税收属性[160] 产品责任险 - 公司为临床研究购买的产品责任险年度累计限额为1000万美元[172] 财务亏损情况 - 公司2023年和2022年净亏损分别为2.092亿美元和2.337亿美元[177] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损达15亿美元[177] 费用预期 - 公司预计2024年销售、一般和行政费用将增加[177] - 公司研发费用预计在2023年提交相关文件后，可预见的未来会减少[177] 政府资金与运营影响 - 政府资金不足或机构运营中断，可能影响公司业务[169][170] 产品责任诉讼风险 - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致重大损失[171][173] 知识产权侵权风险 - 公司可能侵犯他人知识产权，阻碍产品开发和商业化[175] 合作协议 - Oberland - 2019年6月26日公司与Oberland签订RIPA，Oberland在交易完成时支付1.25亿美元，2020年3月支付2500万美元，2021年4月支付5000万美元，Oberland有权按3.33% - 10%的比例从公司净销售额中获得收入权益[181] - 因未达到2021年9月30日季度的指定净收入门槛，公司存入5000万美元到封锁账户，2022年11月23日支付5000万美元作为一次性部分赎回付款[181] - 若2025年未达到某些收入里程碑，支付给Oberland的净收入百分比可能会提高[181] 可转换票据相关 - 2020年11月公司完成私募发行，发行2.8亿美元4.00%可转换高级次级票据，2025年到期，年利率4.00%，每半年付息一次[182] - 2021年10月公司与两名联合管理持有人达成交换协议，将1500万美元本金的票据（及应计利息）交换为公司普通股[182] - 票据持有人有权在发生根本性变更时要求公司以100%本金加应计未付利息的价格回购票据[183] - 若票据的条件转换特征被触发，持有人可在特定期间选择转换票据，公司可能需支付现金结算，影响流动性[185] - 票据转换会稀释现有股东的所有权权益，公司与金融机构签订的上限期权旨在减少潜在稀释[185] - 上限期权交易对手可能进行与公司普通股相关的衍生交易和买卖股票，可能导致公司普通股市场价格下跌或波动加剧[185] - 公司面临上限期权交易对手违约的风险，若交易对手破产，公司将成为无担保债权人[185] 股权持有情况 - 截至2023年12月31日，公司高管、董事、持股超5%的股东及关联实体合计实益持有约37%的有表决权普通股[187] 公司法约束 - 公司受特拉华州公司法第203条约束，限制持股超15%的股东与公司合并或联合[188] 专利情况 - 截至2023年12月31日，公司全球专利资产包括约10项已授权美国专利、17项待决美国专利申请，超25项已授权外国专利和超80项待决外国专利申请[192] - 美国专利No. 7,335,799将于2025年12月到期，含711天专利期限调整，可申请最长5年的专利期限延长及6个月儿科独占期[192] - 公司通过补充保护证书为24项国家专利获得5年专利期限延长，将这些国家的专利保护延长至2028年[192] - 美国专利Nos. 11,407,705、11,613,511和11,760,714及其他专利家族成员若获批，将于2040年6月到期[192] - 美国专利Nos. 10,912,751和11,744,816将于2036年3月到期，涉及苯扎贝特酸/依折麦布组合片治疗家族性高胆固醇血症的方法[192] - 美国专利No. 11,116,739将于2036年3月到期，涉及苯扎贝特酸与一种或多种他汀类药物的固定剂量组合及使用方法[195] 股价相关 - 公司普通股交易价格可能因多种因素大幅波动，若股价低于纳斯达克最低价格要求1美元，证券可能被摘牌[191][192] - 公司普通股价格可能波动，受多种因素影响，包括公司或竞争对手的相关公告、临床试验结果、监管行动等[213][214] 股息政策 - 公司目前不打算支付普通股股息，投资回报依赖股价升值[189][190] 仿制药申请预期 - 2024年2月，竞争对手可能向FDA提交苯扎贝特酸或苯扎贝特酸/依折麦布组合片仿制药的ANDA申请或505(b)(2) NDA申请[198] 专利期限延长法规 - 美国1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法案》允许专利期限最多延长5年，但包括恢复期在内的总专利期限自FDA批准后不得超过14年[198] 合作协议 - 商业化 - 2019年1月，公司与DSE签订许可和合作协议，由DSE负责DSE地区苯扎贝特酸和苯扎贝特酸/依折麦布组合片的商业化[207] - 2020年4月，公司与大冢制药签订许可和合作协议，由大冢制药负责日本地区苯扎贝特酸和苯扎贝特酸/依折麦布组合片的商业化、开发和监管活动，并承担临床开发成本[207] - 2021年4月，公司与DS签订许可和合作协议，由DS负责韩国、中国台湾、中国香港等地区苯扎贝特酸和苯扎贝特酸/依折麦布组合的商业化和开发（韩国和中国台湾部分开发活动除外）[207] 专利风险 - 专利的有效性和可执行性不确定，可能无法提供足够的专有保护和竞争优势，竞争对手可能绕过专利设计产品[198] - 新产品候选药物的专利可能在商业化前后到期，相关当局可能不同意专利延期申请或给予更有限的延期[198] 商业秘密保护 - 公司依靠未专利的商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来维持竞争地位，但商业秘密难以保护