专利情况 - 公司拥有超155项已获批或待审批的专利申请，分布在24个专利家族[14] - 截至2023年12月31日，公司全球范围内拥有、共同拥有和获得许可的专利资产包括17项已授予或允许的美国专利申请、17项待决美国专利申请、63项已授予外国专利、62项待决外国专利申请、3项专利合作条约（PCT）申请和2项美国临时申请，分布在24个专利家族[93] - 公司目前的专利组合中有2个专利家族涉及基于DNA和MVA的HIV疫苗，从埃默里大学和美国国立卫生研究院（NIH）获得许可的1项相关专利将于2028年到期[94] - 公司拥有的2项针对特定疫苗给药方法的美国专利将于2037年到期，1项针对埃博拉病毒预防性疫苗的美国专利和1项针对马尔堡病毒的美国专利将于2036年到期[94][95] - 公司拥有的1项针对寨卡病毒预防性疫苗的美国专利将于2037年到期，2项针对疟疾预防性疫苗的美国专利将于2038年到期[96] - 公司拥有的3个免疫肿瘤疫苗组合物相关专利家族的申请若获批，有效期至2037 - 2040年，1个针对SARS - CoV - 2治疗的MVA疫苗专利家族申请若获批，有效期至2041年[97][98] - 公司与Leidos, Inc.共同拥有的1个用于增强疫苗接种期间T细胞启动的病毒构建体专利家族申请若获批，有效期至2042年[99] - 公司从美国国立卫生研究院（NIH）非独家获得许可的用于SARS - CoV - 2疫苗的MVA病毒骨架相关2个专利家族将于2027 - 2032年到期，另外2个与冠状病毒刺突蛋白组合物相关的专利家族若获批，有效期至2037 - 2041年[98] - 公司从希望之城独家获得许可的5个针对冠状病毒（包括Covid - 19）疫苗产品的专利家族若获批，有效期至2041 - 2043年，2个针对Covid - 19变体疫苗产品的专利家族若获批，有效期至2042年[102][103] - 公司从阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）和南方研究所独家获得许可的2个用于癌症治疗的专利家族若获批，有效期至2029 - 2032年[104] 新冠疫苗项目进展 - 公司新冠疫苗项目中，mRNA疫苗加强针、免疫功能低下/细胞移植患者的初级疫苗、免疫功能低下/CLL患者的加强针均处于临床2期，分别为已完成招募、正在积极招募、正在积极招募[16] - GEO - CM04S1作为加强针的2期研究于2023年9月完成63名健康成年人的招募，这些人此前接种过辉瑞/ BioNTech或Moderna的mRNA疫苗[29] - 2024年2月宣布GEO - CM04S1加强针研究在接种疫苗一个月后有积极的初步安全性和免疫反应结果，所有受试者接种一个月后的合并数据显示针对多种SARS - CoV - 2变体的中和抗体反应有统计学上的显著增加[30] - 2023年7月，GEO - CM04S1针对慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的2期临床试验启动[202] - 2023年9月，期刊《Vaccines》发表数据表明GEO - CM04S1具有高免疫原性[202] - 2023年9月，公司宣布完成GEO - CM04S1作为通用新冠加强疫苗试验的患者招募[202] - 2024年2月，公司宣布GEO - CM04S1疫苗接种一个月后的初步安全性和免疫反应结果呈阳性[202] 其他疫苗及药物项目进展 - 2021年1月，公司获得美国国立过敏与传染病研究所（NIAID）的小企业创新研究（SBIR）一期赠款，支持MVA载体疫苗候选物的临床前开发[34] - 2023年9月展示的GEO - CM02数据表明，单剂量疫苗对原始武汉株和BA.1奥密克戎变体有效，动物在检测到中和抗体之前得到保护，且显著减少或消除了接种动物肺部的炎症和免疫病理[35] - 2021年9月，公司获得Gedeptin的全球独家开发和商业化权利[36] - Gedeptin治疗复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的多中心1/2a期试验正在进行，患者招募于2023年12月结束[38] - 公司的MVA - VLP - SUDV和MVA - VLP - MARV疫苗在致死性攻击豚鼠模型中提供100%的死亡保护[48] - 公司的GEO - ZM02疫苗候选物在啮齿动物的临床前研究中，单剂量对直接注入大脑的致死剂量寨卡病毒提供100%保护[51][52] - 2022年11月，公司获得美国国立卫生研究院（NIH）关于NIH - MVA针对猴痘或天花病毒的临床前、临床和商业使用权利[45] - 2022年初，公司决定暂停HIV疫苗开发项目的积极开发[55] - 公司正在开发基于MUC1蛋白异常糖基化形式的GV - MVA - VLP™疫苗平台，用于多种癌症治疗[42] - 公司与匹兹堡大学的Olivera Finn博士合作，其MVA - VLP - MUC1疫苗候选物与MUC1合成肽组合在转基因小鼠中能打破对人MUC1的耐受性并诱导免疫反应[47] - 公司与澳大利亚伯内特研究所合作开发疟疾疫苗，使用GV - MVA - VLP™疫苗平台结合疟原虫序列[54] 疫苗相关背景信息 - 超过90%的感染后产生的中和抗体针对S蛋白的RBD亚基[17] - 全球有40种疫苗获授权使用，美国有4种[18] - 埃博拉、苏丹和马尔堡病毒导致的出血热疾病在人类中的致死率高达90%[46] - 全球每年疟疾感染病例达2.27亿，死亡人数达61.9万[53] - MVA最初在30多年前被开发用作天花疫苗，也被批准用于其他正痘病毒疫苗，包括猴痘[43] - MVA最初开发时在超500次鸡胚或鸡胚成纤维细胞传代中减毒，在人体细胞复制能力有限但在禽类细胞复制能力强[63] - MVA安全性在超12万名欧洲受试者中得到验证，包括免疫功能低下个体[66] - MVA在液体和冻干形式下储存稳定性超6年[66] - 全球超40种新冠疫苗获授权使用，其中美国有3种，另有180种新冠产品处于临床开发阶段[86] 监管与政策情况 - 美国FDA对药品和生物制品监管严格，产品上市需经多步骤，优先审评目标决策时间为6个月[68][75][76] - 自2014年首张凭证出售以来，优先审评凭证价格在6800万美元至3.5亿美元之间[77] - 公司认为埃博拉、苏丹、马尔堡、拉沙热、疟疾和寨卡疫苗项目可能符合优先审评凭证申请条件[78] - 根据美国《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA），生物制品创新制造商在美国可获得12年独家使用权，产品获批销售12年后FDA才可能批准生物类似药版本的申请（若进行特定儿科研究且结果获FDA接受，可能延长6个月）[106] - 美国罕见病一般指影响少于20万人的疾病，获孤儿药指定的产品获批后有7年市场独占期[107] - 2017年9月，加州议会批准SB17，要求制药公司在产品价格两年内涨幅超过16%时，至少提前60天通知健康保险公司和政府健康计划，并解释涨价原因[145] 公司合作与许可协议 - 公司依靠第三方合同制造商生产临床和商业产品，预计其能满足当前临床试验供应需求[80] - 2023年9月公司签署ProBioGen的AGE1.CR.pIX®悬浮细胞系商业多产品许可协议[82] - 公司与City of Hope的许可协议需支付初始费用500万美元，后续分别在第一和第二周年支付300万美元和200万美元[110] - 公司与PNP Therapeutics的许可协议需支付低至中个位数的分层年度特许权使用费，并向PNP发行认股权证，可在2022年3月28日后至2026年9月28日前以每股195美元的价格购买最多6667股公司普通股[112] - 公司与HHS的Covid许可协议在2023年12月修订，将猴痘和天花纳入商业许可范围[115] - 公司与HHS的研究许可协议允许使用其专利和材料开发针对多种病原体的疫苗[114] - 公司与HHS的MVA疫苗协议允许开发和商业化MVA 1974/NTH Clone l株作为猴痘和天花疫苗[113] 财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年公司研发支出分别为2070万美元和910万美元，预计研发成本将增加[116] - 公司2023年净亏损约2600万美元，预计未来将继续亏损且累计亏损会增加[126] - 公司目前的营运资金预计足以支持到2024年第二季度的计划运营水平，后续需筹集额外资金推进疫苗开发项目和维持运营[130] - 公司预计2024年及以后研发支出将增加，尤其是Gedeptin和GEO - CM04S1临床项目[211] 公司运营相关情况 - 公司主要办公场所租赁约8400平方英尺，租约将于2025年12月31日到期[118] - 公司目前有17名全职员工，无员工受集体谈判协议覆盖[119] - 公司产品仍在开发中未经验证，若无法成功开发和验证产品及流程，或未开发其他收入来源，将无法实现盈利并可能停止运营[133] - 公司依赖关键人员，若失去他们的服务，业务和运营可能受到不利影响，且吸引和留住人员的能力受财务挑战影响[134] - 公司产品需获得美国FDA等国内外监管机构批准才能销售，但无法预测是否能获批及获批时间[135] - 疫苗市场竞争激烈且技术变化迅速，若竞争对手开发出更优产品，公司产品商业化和销售可能受影响[136] - 公司临床研究可能会出现延迟，导致产品开发成本增加，影响财务结果和商业前景[139] - 公司严重依赖第三方进行临床试验，但无法控制其活动，第三方未能履行义务可能会延迟或阻碍产品开发、批准和商业化[140] - 美国和其他地区的医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准和更低的报销，对公司产品价格产生下行压力，影响盈利和商业化[146] - 公司未来寻求产品候选者开发和商业化合作，若无法达成协议需自行承担费用，可能面临资源不足问题，且早期合作可能导致收入分成受限[147] - 公司缺乏制造、销售和营销经验，执行运营计划依赖第三方合作者表现[148] - 公司产品可能无法获得市场认可，影响因素包括产品功效和安全性、监管批准时间和范围、报销覆盖情况等[149][151] - 第三方支付者的报销决策可能对产品定价和市场接受度产生不利影响，若报销不足，产品可能无法成功商业化[150] - 公司商业成功依赖获取、维护、保护和执行知识产权及专有技术的能力，专利申请结果和保护程度不确定[153] - 公司可能失去重要知识产权的许可权，若未履行对许可方的合同义务，许可协议可能终止[155] - 其他方可能声称公司侵犯其知识产权或专有权利，相关诉讼或程序可能导致公司产生重大费用或无法销售产品[156] - 公司专利和许可专利权利可能受到挑战、无效、侵权或规避，未来知识产权保护程度不确定[158] - 美国专利法的变化可能降低专利价值，增加专利申请和执行的不确定性和成本[163] - 美国专利法的一些规定，如Leahy - Smith法案，增加了公司专利申请和已发布专利执行或辩护的不确定性和成本[164] 股权与证券相关情况 - 有可执行约200万股普通股的认股权证，其中37.4万股为预融资认股权证，其余加权平均行使价为14.58美元，行使将导致公司增发股份并稀释股东所有权比例[176][177] - 公司章程授权董事会发行最多1000万股优先股，发行可能削弱普通股股东权利并降低普通股价值，还可能使第三方难以实现控制权变更[178] - 公司普通股市场价格高度波动，新发展公告、监管事项等因素会对其产生重大影响，未来股票销售的潜在摊薄效应也会产生不利影响[173] - 证券市场的价格和成交量波动与公司经营业绩无关，但会对公司普通股市场价格产生重大不利影响[174] - 为满足运营现金流需求，公司可能进行股权证券、债务或可转换债务工具的额外发行，股权证券销售会导致股东大幅稀释，债务发行会带来偿债义务和运营融资限制[175] - 公司从未支付过股息，预计在可预见的未来也不会支付，打算保留未来收益用于业务运营[179] - 作为上市公司，遵守相关法规会增加合规成本，使某些活动更耗时和昂贵，还可能难以获得董事和高管责任保险，影响吸引和留住合格人员[180] - 若公司被视为低价股，受低价股规则限制，美国经纪交易商的额外销售和披露要求会阻碍交易，严重限制普通股市场流动性[182] - 2024年1月31日，公司进行了1比15的普通股反向股票分割，发行和流通的普通股总数从29,757,823股减至约2,039,240股[206] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计至少未来几年也不会产生此类收入[209] 公司治理与风险管理 - 董事会负责识别和理解公司主要风险，提名与治理委员会负责监督网络安全事项，管理层负责实施风险管理策略和运营监督[185][186][187] 其他信息 - 2024年2月29日，公司普通股有14名登记持有人[194] - 公司从未宣布或支付过普通股现金股息，预计在可预见的未来也不会支付[195] - 2023年第四季度，公司未回购任何股权证券[197] - 公司主要行政办公室位于佐治亚州斯迈纳，租赁约8400平方英尺的办公和实验室空间，租约将于2025年12月31日到期[189]