公司基本信息 - 公司是生物制药公司，专注免疫、神经科学和肿瘤学等治疗领域[605] 临床试验相关 - 60名遗传性共济失调患者参与随机试验，接受利鲁唑治疗的28名患者中14人（50%）SARA评分降低，安慰剂组27人中有3人（11%）降低，优势比为8.00，95%置信区间为1.95 - 32.83，p = 0.002[611] - 40名不同病因小脑性共济失调患者参与随机双盲安慰剂对照试验，接受8周治疗后，利鲁唑组ICARS评分下降人数多于安慰剂组，4周时为9/19 vs 1/19，8周时为13/19 vs 1/19 [637] - 曲罗鲁唑在约2000名受试者的早期和晚期临床研究中证明了安全性和耐受性[638] - 2017年10月，曲罗鲁唑140mg每日一次治疗8周，在SARA总评分主要终点上未与安慰剂区分，治疗组改善 - 0.81分，安慰剂组改善 - 1.05分，p值 = 0.52 [639] - 2023年5月分析显示，曲罗鲁唑200mg每日一次治疗48周，在SCA3患者f - SARA评分上优于安慰剂，LS均数治疗差异 = - 0.56，p = 0.0450，SCA3患者占研究参与者的41% [640] - 约360名受试者接受了Taldefgrobep治疗，其中179名健康受试者，181名DMD患者[654] - 2023年9月，公司完成Taldefgrobep alfa治疗SMA的3期临床试验入组，预计随机分配约180名患者，2024年下半年公布topline数据[658] - 2023年7月，公司和GCAR宣布GBM AGILE开始评估曲罗鲁唑，第1阶段最大样本量150例患者，第2阶段最大样本量50例实验患者[651] - 曲罗氯唑治疗48周，使所有SCA患者跌倒风险降低约53%（p = 0.005），SCA3患者降低约54%（p = 0.023），能行走的SCA3患者降低约68%（p = 0.009）[674] - 2017年末开展曲罗氯唑治疗成人强迫症的2/3期试验，2020年6月公布结果，治疗组在第4、8、12周Y - BOCS评分较基线分别改善 - 3.4、 - 5.1、 - 5.9分，安慰剂组分别为 - 2.9、 - 3.6、 - 4.9分[680] - 曲罗氯唑治疗强迫症的3期项目预计每项试验最多招募700名参与者，主要终点为第4、8、10周Y - BOCS总分较基线的变化[680] - 曲罗氯唑在GBM AGILE试验中，单药治疗组中位总生存率为36%（对照组为0%，p < 0.0001），联合治疗组总生存率为80%（对照组为0，p = 0.0007）[682] - 2023年10月公布的临床前数据显示，肥胖小鼠模型中，未治疗小鼠脂肪量增加31%，他尔德格罗布治疗小鼠瘦体重较基线增加25%（p≤0.001），脂肪量较基线减少11%（p≤0.001）[689] - 2022年第二季度，BHV - 7000的临床试验申请获加拿大卫生部批准并开展1期临床开发，SAD和MAD队列中77名受试者接受BHV - 7000（N = 58）或安慰剂（N = 19）[694] - BHV - 7000治疗组中，头痛发生率为10.3%（3/29），腹部不适发生率为6.9%（2/29），安慰剂组均为0[696] - MAD队列中除1例背痛（中度，40mg）和1例头晕（中度，80mg）外，所有不良事件严重程度均为轻度[697] - 公司计划2024年上半年开展BHV - 7000治疗重度抑郁症的2期临床试验，为期6周，约300名受试者，主要终点为蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评定量表测量[709] - 公司计划2024年上半年开展BHV - 7000治疗双相情感障碍的2/3期临床试验，为期3周，约256名受试者，主要终点为杨氏躁狂评定量表测量[710][711] - 公司癫痫治疗试验的样本为242名18 - 75岁特发性全身性癫痫伴顽固性全身性强直 - 阵挛性发作患者，比较BHV - 7000 75 mg与安慰剂，研究在第127次癫痫发作事件结束[706] 公司业务风险 - 公司报告包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异[603] - 公司产品商业化依赖政府和保险公司的覆盖、报销水平和定价政策[615] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若表现不佳业务将受重大损害[618] - 公司或制造商可能无法及时、经济高效地扩大产品候选药物的生产能力[620] 法规相关 - 2018年5月30日《2017年特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉耶洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》签署成为法律[621] 药品申请相关 - 公司向美国FDA提交了SCA3新药申请，向欧洲药品管理局提交了上市许可申请[634] 疾病数据相关 - 美国成人强迫症12个月患病率为1%，约一半为重度，多达60%患者对常规干预反应不足[648] - 到2030年预计近10亿人患肥胖症，包括50%的美国成年人和25%的青少年[659] - SCA3是最常见的SCA基因型，在北美患病率达6000，在欧盟和日本达4600，占全球SCA的30% - 50%[669] 财务数据关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司非关联方持有的普通股总市值为9.867亿美元，基于当日纽约证券交易所最后报告的每股23.92美元的售价[625] - 截至2024年2月26日，公司有81,579,914股无面值普通股流通在外[625] - 2023年12月31日，美国公司债券摊销成本46,228千美元，公允价值46,211千美元；外国公司债券摊销成本7,180千美元，公允价值7,173千美元；美国国债摊销成本113,908千美元，公允价值113,935千美元；总计摊销成本167,316千美元，公允价值167,319千美元[726] - 2022年12月31日，美国公司债券摊销成本142,697千美元，公允价值142,587千美元；外国公司债券摊销成本36,766千美元，公允价值36,743千美元；美国国债摊销成本89,308千美元，公允价值89,320千美元；美国机构债券摊销成本41,734千美元，公允价值41,710千美元；总计摊销成本310,505千美元，公允价值310,360千美元[726] - 2023年销售所得款项为4,920千美元，已实现总损失为39千美元[732] - 2023年12月31日公司总资产为228,418美元，其中Level 1资产70,973美元，Level 2资产157,445美元；2022年12月31日总资产为383,226美元，其中Level 1资产72,866美元，Level 2资产310,360美元[733] - 2023年和2022年年底流通股期权总内在价值分别为356,369美元和61,639美元，2023年行使的股票期权总内在价值为7,756美元[751] - 截至2023年12月31日，流通股期权数量为11,379,429股，加权平均行使价格为11.48美元，加权平均剩余合同期限为8.99年，总内在价值为356,369美元[754] - 截至2023年12月31日，ESPP允许最多预留1,075,673股公司普通股，其中916,484股可用于未来发行，2024年1月又授权发行811,157股[756] - 截至2023年12月31日，公司新经营租赁负债交换取得使用权资产为0美元，2022年为31,342美元，2021年为478美元[776] - 截至2023年12月31日，公司超过一年的剩余最大研究承诺约为9,025美元，若所有相关里程碑达成，预计约一年内支付[778] - 2023年公司员工购股计划确认补偿费用1,341美元，2022年未确认重大补偿费用[784] - 2022年10月3日分拆时，39,375,944股公司普通股分配给前母公司股东[785] - 截至2023年12月31日，公司在许可协议下潜在未来开发、监管和商业里程碑付款分别高达约101,800美元、547,350美元和1,270,450美元[786] - 2023年第四季度公司因Highlightll协议支付10,000美元现金并发行价值21,814美元的721,136股股票，记为研发费用[802] 公司收购相关 - 公司从ALS Biopharma和FCCDC收购曲罗利唑及超300种前药[611] - 公司与Channel Biosciences, LLC达成协议，收购针对Kv7离子通道的药物发现平台[719] - 公司收购前母公司相关资产，包含35,000美元现金和493,254股普通股（估值约58,747美元），还需支付基于成功的款项，BHV - 7000开发和监管里程碑最高325,000美元、Kv7管线开发里程碑最高250,000美元、BHV - 7000商业销售里程碑最高562,500美元[736] - 2024年1月公司收购Pyramid Biosciences, Inc.，upfront支付10,000美元公司普通股，还需支付基于成功的款项最高10,000美元[737] - 2023年12月公司为Highlightll协议发行721,136股普通股，估值21,814美元[737] 公司合作协议相关 - 公司与耶鲁大学协议，达成特定监管里程碑最高支付2,000美元，基于利鲁唑产品净销售额支付低个位数百分比年度特许权使用费，最低年度特许权使用费最高1,000美元[760] - 公司与阿斯利康2016协议，Rett综合征监管里程碑最高30,000美元，其他适应症最高60,000美元，商业里程碑最高120,000美元，产品净销售额特许权使用费为0 - 10%[763] - 公司与康涅狄格大学协议，行使UConn Option支付400美元，开发和监管里程碑最高30,100美元，商业里程碑最高50,000美元，产品净销售额支付低个位数百分比特许权使用费[767] - 2020年12月公司与Artizan签订A - 2系列优先股购买协议，支付61,494股前母公司普通股（价值6,000美元），获34,472,031股Artizan A - 2系列优先股[768] - 与KU Leuven协议中，KU Leuven获3,000美元现金预付款和价值1,779美元的15,340股前母公司股票，有资格获最高327,750美元额外里程碑付款及合作产品净销售额中个位数中段特许权使用费[772] - 与Yale MoDE协议中，公司支付1,000美元现金预付款和价值约1,000美元的11,668股前母公司普通股，每年最低特许权使用费达1,000美元，额外开发里程碑付款最高800美元，商业里程碑付款最高2,950美元[788] - 与Reliant协议中，公司支付价值约3,686美元的前母公司普通股作为预付款，Reliant有资格获最高36,500美元开发和监管里程碑付款及许可产品净销售额低个位数百分比特许权使用费[798] 公司研发计划相关 - 2024年1月，公司计划对强迫症的首个3期研究进行中期分析，350名受试者完成研究后进行，约占主要分析人群的70% [649] - 公司正在合成新型Kv7.2/7.3激活剂，改进依佐加滨及其类似化合物的选择性、效力等特性[720] 行业背景相关 - 美国约有超过3000万成年人患有神经性疼痛，公司Kv7钾通道平台旨在开发非阿片类治疗方案[713] 会计准则相关 - 2023年11月，FASB发布ASU No. 2023 - 07，适用于公共实体，2023年12月15日后开始的财年及2024年12月15日后开始财年的中期有效，公司正在评估其对合并财务报表的影响[724]