财务状况 - 2022年净亏损为人民币892百万元，较2021年的人民币4744百万元减少人民币3852百万元[2][3] - 2022年经调整净亏损为人民币848百万元，较2021年的人民币549百万元增加人民币299百万元[2][3] - 2022年现金及现金等价物为人民币2268百万元，较2021年的人民币3007百万元减少人民币739百万元[2][3] - 截至2022年及2021年12月31日止年度，公司经营亏损分别为人民币8.81亿元及人民币5.74亿元，经营亏损绝大部分来自研发开支及行政开支[37] - 截至2022年12月31日止年度净亏损为人民币8.92亿元，较2021年的人民币47.44亿元减少人民币38.52亿元，主要因公平值亏损减少和上市费用减少，部分被以股份为基础的薪酬增加、研发及行政开支增加和汇兑亏损所抵销[38] - 2022年经调整净亏损为人民币8.48亿元，2021年为人民币5487.67万元；2022年经调整每股净亏损为人民币1.54元，2021年为人民币1.42元[41] - 2022年研发开支为人民币6.803亿元，2021年为人民币5.01721亿元，增长主要因测试及临床开支增加和工厂设施投入使用产生额外费用[42] - 公司无产品获批商业销售，无产品销售收益，自开业以来每年均有经营亏损[37] - 行政开支从2021年的1.26亿元增加1000万元至2022年的1.36亿元，主要因美国员工人数增加致雇员福利开支及额外股份薪酬增加，被上市开支减少抵消[45] - 雇员福利开支从2021年的2.35435亿元增加至2022年的3.53228亿元，主要因美国员工人数及相关薪金福利成本增加[46] - 以股份为基础的薪酬开支从2021年的1350.4万元增加至2022年的4399.5万元，主要因已授出额外股份[47] - 发行给投资者的金融工具公平值亏损从2021年的41.56亿元减少41.56亿元至2022年的零，因完成首次公开发售后相关金融工具转换为普通股[48] - 2022年经营活动所用现金净额为6.43亿元，2021年为5.12亿元，公司目前无收入，预计推出产品后改善经营现金流[51] - 2022年投资活动所得现金净额为23.87亿元，2021年所用现金净额为24.71亿元，2022年主要是赎回定期存款投资[52] - 2022年融资活动所用现金净额为2.37亿元，2021年所得现金净额为26.74亿元，2022年主要是偿还银行借款[53] - 2022年现金及现金等价物和定期存款总额为22.68亿元，较2021年的30.07亿元减少7.39亿元，主要因支付各项开支及偿还借款[54] - 2022年借款总额为700万元，较2021年的2.27亿元减少2.2亿元，2022年和2021年资产负债率分别为4.83%和11.28%[55] - 租赁负债从2021年的1.11亿元轻微增加至2022年的1.12亿元[56] - 2022年公司资本开支总额约为人民币1.39亿元，主要用于购买物业、厂房及设备以及软件[59] - 2022年和2021年12月31日，公司分别抵押账面价值为人民币3100万元和3300万元的楼宇，以及账面价值为人民币660万元和680万元的土地使用权以取得借款[60] - 2022年公司经营亏损为人民币8.81297亿元，2021年为人民币5.73905亿元[62] - 2022年公司本公司权益持有人应占年内全面亏损总额为人民币5.77986亿元，2021年为人民币47.60532亿元[62] - 2022年每股基本及摊薄亏损为人民币1.62元，2021年为人民币12.26元[62] - 截至2022年12月31日，公司资产总值为人民币27.62819亿元，2021年为人民币35.05635亿元[63] - 截至2022年12月31日，公司负债总额为人民币2.89645亿元，2021年为人民币5.08975亿元[64] - 2022年许可费收益为0元，2021年为25813千元人民币[69] - 2022年其他收入总计35595千元人民币，2021年为21793千元人民币[70] - 2022年外汇及其他（亏损）/收益净额总计亏损100796千元人民币，2021年收益为6041千元人民币[71] - 2022年各项开支总计816096千元人民币，2021年为627552千元人民币[71] - 2022年财务成本净额总计亏损9655千元人民币，2021年亏损7301千元人民币[72] - 2022年爱尔兰资本利得税拨备为1295千元人民币，2021年为7645千元人民币[73] - 2022年公司普通股权益持有人应占亏损892247千元人民币，2021年为4744423千元人民币[79] - 2022年已发行普通股加权平均数为551626千股，2021年为386835千股[79] - 2022年每股基本亏损为1.62元人民币，2021年为12.26元人民币[79] - 2022年末其他应收款项总计11,834千元，较2021年末的41,885千元减少[81] - 2022年末法定股本股份数目为200,000,000千股，与2021年相同[82] - 2022年末已发行及缴足普通股数目为572,625千股，较2021年末的567,537千股增加[83][84] - 2022年末应计费用及其他应付款项总计141,114千元，较2021年末的138,025千元增加[88] - 2022年末借款总计7,373千元，较2021年末的226,706千元大幅减少[89] 产品研发与临床试验 - 泽沃基奥仑赛注射液（Zevor - cel）用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤，2022年10月中国国家药监局已受理其新药上市申请并纳入优先审评[5] - Zevor - cel在美国及加拿大进行的2期临床试验入组正在进行中[5] - 公司在第七、六十四届相关会议上分别发布美国、中国进行的2期临床试验最新情况，2021年在第六十三届会议公布中国I期临床试验结果，2022年8月发表中国研究者发起的临床试验最新情况[5] - 公司核心候选产品zevor - cel用于治疗血液恶性肿瘤R/R MM，处于最成熟阶段，实体瘤候选产品CT041处于确证性II期临床试验、CT011处于I期临床试验、AB011处于Ib期临床试验阶段[8] - CT041是世界上第一款也是唯一一款进入II期临床试验的治疗实体瘤的CAR - T细胞候选药物，美国的2期临床试验计划于2023年上半年启动[6] - 公司已完成AB011 I期单药与化疗的联合疗法队列入组，并在2023年1月的2023 ASCO胃肠道(GI)肿瘤研讨会上展示了Ib期研究进展[6] - 泽沃基奥仑赛注射液（Zevor - cel）2019 - 2022年获FDA、EMA、国家药监局多项认定及资格，计划2024年向美国FDA提交生物药物上市许可申请（BLA）[10] - 泽沃基奥仑赛注射液在美国1b/2期试验中17名患者更新数据于2022年9月介绍，公司在中国开展关键II期研究，国家药监局2022年10月受理新药上市申请[10][11] - CT041是全球首个且唯一进入II期临床试验治疗实体瘤的CAR - T细胞候选产品，2020 - 2022年获FDA、EMA多项认定及资格[13] - CT041针对晚期GC和PC的1b/2期临床试验在美国及加拿大进行，美国2期临床试验计划2023年上半年启动，计划2025年向美国FDA提交BLA[13] - CT041在中国开展针对晚期GC/GEJ的确证性II期临床试验，计划2024年上半年向中国国家药监局提交NDA[14] - CT011是全球潜在同类首创自体现CAR - T细胞候选产品，公司已在中国完成一项I期试验的患者入组[16] - 2022年8月《免疫学前沿》发表CT011治疗晚期肝细胞癌病例报告[16] - AB011是中国首个获IND许可的CLDN18.2单抗，公司正在中国进行其I期临床试验，已完成I期单药与化疗的联合疗队列组入[17] - 2023年1月ASCO GI展示AB011单药及联合卡培他滨与奥沙利铂（CAPOX）I期临床研究更新结果[17] - 公司计划进行额外临床试验，开发泽沃基奥仑赛注射液和CT041作为早期治疗方法，但最终未必能成功开发与上市相关产品[12][15] - 公司自主研发8种IND申报准备或临床前阶段候选产品，其中4款已处研究者发起的临床试验阶段[18] - CT0180是表达靶向GPC3抗体及T细胞受体融合蛋白的自体T细胞产品，在中国启动治疗肝细胞癌的研究者发起临床试验[18] - CT0590是利用THANK - uCAR®技术靶向BCMA治疗R/R MM的同种异体CAR - T细胞候选产品，已启动研究者发起临床试验[18] - CT048是利用CycloCAR®技术开发的下一代自体CAR - T细胞候选产品，预计有更佳疗效并降低清淋预处理需求，已启动治疗GC/GEJ及PC的研究者发起临床试验[18] 技术创新 - 公司建立涵盖整个CAR - T开发周期的综合研发平台，由多个平台组成，可推动候选产品从早期到临床试验及商业化[21] - 公司持续推进CAR - T技术创新，四大战略支柱之一是提升治疗实体瘤疗效，开发CycloCAR®技术，临床前研究显示其有更高疗效且降低清淋预处理要求[21] - 公司利用CycloCAR®开发针对CLDN18.2、GPC3和间皮素等多靶点的CAR - T细胞疗法[21] - 公司四大战略支柱之二是减少安全性问题，开发创新技术降低CRS、神经毒性及在靶脱瘤毒性风险[22] - 公司利用内部抗体平台识别并优化抗体片段，降低CAR - T细胞自动激活，控制细胞因子释放水平[22] - 公司开发的zevor - cel在研究者发起的临床试验或I期临床试验中未诱导3级或以上的CRS，减少对抗IL - 6药物和其他免疫抑制剂调节的需要[22] - 开发基于sFv - ε的T细胞疗法，能有效识别杀伤肿瘤细胞，提高过继性细胞疗法安全性和适用性[23] - 开发具市场差异化的同种异体THANK - uCAR®技术，有望促进CAR - T细胞增殖、持久性及疗效，降低成本提高患者可及性[23] - 开发LADAR®技术，可精准控制免疫细胞作用于癌细胞，减少在靶脱瘤毒性[24] - 研究LADAR®系统其他应用，如LADAR－细胞因子通路[25] - 凭借专有抗体平台开发靶向GPRC5D、B7 - H3等靶点的人源化或全人源抗体，增强产品管线[25] 生产能力 - 公司针对CAR - T制造的三个关键阶段建立了内部垂直一体化的生产能力，并持续在中国及美国扩张全球产能[6] - 位于北卡罗来纳州达勒姆的RTP生产工厂已开始自體CAR - T细胞产品的GMP生产，每年可为700名患者生产自體CAR - T细胞产品[6] - 自主建立符合GMP的生产能力，实现垂直一体化的CAR - T制造，提高效率、控制成本和提高利润率[26] - 上海徐汇区临床生产工厂总面积约3000平方米，CAR - T年产能支持200名患者治疗，生产成功率超95%[26] - 上海金山区商业化规模生产工厂总面积约7600平方米，产能支持每年最多2000名患者治疗，获中国首张CAR - T细胞疗法药品生产许可证[26] - 持续扩大中国和美国产能，支持临床试验和管线产品商业化[26] - 公司可自主生产慢病毒载体及CAR - T细胞，支持中国临床试验和未来商业化，还为境外临床试验提供慢病毒载体[27] - RTP生产工厂2022年9月开始自体CAR - T细胞产品的GMP生产，总建筑面积约3300平方米，每年可为700名患者服务[27] - 公司金山生产工厂将为RTP生产工厂提供慢病毒载体，支持美国和加拿大的临床研究[27] 合作协议 - 2023年1月，公司与华东医药子公司就泽沃基奥仑赛注射液在中国大陸地区商业化签订合作协议[6] - 2023年1月，公司与罗氏订立合作协议，开展AB011与罗氏药物联合用药治疗GC/GEJ患者的临床试验评估[6] - 2023年1月公司与华东医药就泽沃基奥仑赛注射液在中国大陆商业化达成合作，获2亿元首付款及最高10.25亿元注册及销售里程碑付款[29] - 2023年1月公司与罗氏就评估AB011达成合作，共同开展联合用药临床试验，罗氏负责运营管理和推进，双方共担费用[31] - 公司与HK Inno.N Corporation就授出zevor - cel在韩国的权益达成许可协议，将获至多5000万美元预付款及额外里程碑付款和特许权使用费[32] - 2023年1月公司子公司恺兴生命科技与华东医药子公司就泽沃基奥仑赛注射液签订合作协议，将获2亿元首付款及最高10.25亿元里程碑付款[90] - 2023年1月16日，公司全资子公司恺兴生命科技与华东医药全资子公司就商业化泽沃基奥仑赛注射液签订合作协议，恺兴生命科技将获2亿人民币首付款及最高10.25亿人民币里程碑付款[92] 公司运营与管理 - 截至2022年12月31日，公司共有539名雇员，加强了领导团队力量[33] - COVID - 19对公司患者入组、就诊、监察人员医院拜访及境外业务有可控影响，可能减缓未来临床项目进展[34] - 公司实施COVID - 19防控措施，认为疫情不会显著影响继续运营的能力[34] - 公司为在中国商业化zevor - cel分析了自主和合作两种商业化方案[28] - 公司将专注推进zevor - cel和CT041在中国和海外的临床开发，推进至早线治疗并开发其他候选产品[36] - 公司将开发创新性CAR - T技术，优化CAR - T细胞产品的疗效、安全性和可负担性[36] - 公司将扩大在中国和美国的生产能力，支持候选产品临床试验和未来商业化[36] - 公司将与领先研究机构和制药