财务表现 - 截至2023年6月30日止六个月的净亏损为人民币404百万元，较2022年同期增加人民币28百万元，主要由于研发开支增加及外汇收益转为外汇亏损[3] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物以及定期存款为人民币2,174百万元，较2022年12月31日减少人民币94百万元，主要由于研发、行政开支及资本支出[3] - 公司2023年上半年经营亏损为4.09亿元人民币，主要来自研发开支及行政开支[33] - 截至2023年6月30日止六个月的净亏损为人民币404百万元，较2022年同期增加人民币28百万元，主要由于研发开支增加及外汇收益转为外汇亏损[34] - 经调整净亏损为人民币385.7百万元，较2022年同期的人民币352.9百万元增加人民币32.8百万元[36] - 研发开支由2022年的人民币316百万元增加至2023年的人民币323百万元，主要由于物业、厂房及设备折旧增加[38][39] - 行政开支为人民币62百万元，较2022年同期的人民币63百万元减少人民币1百万元[40] - 雇员福利开支为人民币173.1百万元，较2022年同期的人民币179.7百万元减少人民币6.6百万元，主要由于员工人数减少及薪金福利成本下降[42] - 以股份为基础的薪酬开支为人民币18.7百万元，较2022年同期的人民币23.5百万元减少人民币4.8百万元[43] - 经营活动所用现金净额为人民币141.8百万元，较2022年同期的人民币310.5百万元减少人民币168.7百万元[45] - 投资活动所用现金净额为人民币404.5百万元，较2022年同期的现金净流入人民币148.0百万元转为现金净流出[45] - 期末现金及现金等价物为人民币1,683.9百万元，较2022年同期的人民币600.0百万元增加人民币1,083.9百万元[45] - 公司2023年上半年经营活动所用现金净额为人民币142百万元，较2022年同期的310百万元减少54.2%[46] - 公司2023年上半年投资活动所用现金净额为人民币405百万元，主要用于购买定期存款和设备[47] - 公司2023年上半年融资活动所用现金净额为人民币8百万元，主要用于支付租赁负债和银行借款[48] - 公司2023年6月30日的现金及现金等价物以及定期存款为人民币2,174百万元，较2022年底减少94百万元[49] - 公司2023年6月30日的借款总额为人民币5百万元，较2022年底减少2百万元[50] - 公司2023年6月30日的资产负债比率为5.04%，较2022年底增加0.21%[50] - 公司2023年上半年资本开支总额为人民币9百万元，主要用于购买物业、厂房及设备[54] - 公司2023年上半年经营亏损为409,230千元人民币，较2022年同期的367,692千元人民币有所扩大[58] - 公司2023年上半年研发开支为323,313千元人民币，较2022年同期的316,304千元人民币略有增加[58] - 公司2023年上半年其他收入为41,605千元人民币，较2022年同期的10,388千元人民币大幅增长，主要得益于政府补助和定期存款利息收入[66] - 公司2023年上半年外汇亏损为65,259千元人民币，而2022年同期为外汇收益2,313千元人民币[67] - 公司2023年6月30日的现金及现金等价物为1,683,921千元人民币，较2022年12月31日的2,268,036千元人民币有所减少[60] - 公司2023年6月30日的总资产为2,644,957千元人民币，较2022年12月31日的2,762,819千元人民币有所下降[60] - 公司2023年6月30日的总负债为439,363千元人民币，较2022年12月31日的289,645千元人民币有所增加[59] - 公司2023年上半年每股基本及摊薄亏损为0.73元人民币，较2022年同期的0.69元人民币有所扩大[58] - 公司总开支为385,627千元人民币，较去年同期的379,285千元人民币有所增加[69] - 财务收入净额为4,758千元人民币，去年同期为亏损8,646千元人民币[70] - 每股基本亏损为0.73元人民币，去年同期为0.69元人民币[76] - 其他应收款项总额为20,509千元人民币，较去年同期的11,834千元人民币大幅增加[78] - 公司股本总额为200,000,000股，面值总额为50,000美元[79] - 公司未宣派或派付股息[82] - 公司有担保银行借款总额为4,979千元人民币，较去年同期的7,373千元人民币有所减少[83] - 公司未派付中期股息，且未购买、出售或赎回任何上市证券[85] 产品研发与临床试验 - 泽沃基奥仑赛注射液（Zevor-cel）的新药上市申请已获中国国家药品监督管理局受理，预计2023年底或2024年初获批用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤[4] - CT041是全球首款进入II期临床试验的用于治疗实体瘤的CAR-T细胞候选药物，已在中国和美国启动多项临床试验[5] - 公司专注于自主研发创新及差异化的CAR-T细胞疗法，核心候选产品Zevor-cel处于最成熟阶段，CT041处于确证性II期临床试验[7] - Zevor-cel（CT053）在美國及加拿大的2期試驗計劃於2023年底前完成約100名患者的入組，並計劃於2025年上半年向美國FDA提交BLA[10] - Zevor-cel在中國的關鍵II期研究預計將於2023年底或2024年初獲國家藥品監督管理局批准用於治療復發/難治多發性骨髓瘤[11] - CT041是全球首個進入II期臨床試驗的用於治療實體瘤的CAR-T細胞候選產品，計劃於2025年向美國FDA提交用於治療晚期胃癌的BLA[12] - CT041在中國的確證性II期臨床試驗計劃於2024年向國家藥品監督管理局提交用於治療晚期胃癌的NDA[13] - Zevor-cel在美國1b/2期試驗中接受輸注的17名患者的更新數據於2022年9月在CAR-TCR年度峰會上展示[10] - CT041在美國的2期臨床試驗已於2023年5月啟動，並計劃進行額外臨床試驗以開發作為胃癌和胰腺癌的早線治療方法[12][14] - Zevor-cel在中國I/II期試驗的研究成果更新於2022年12月的ASH年會上展示[11] - CT041在中國Ib/II期試驗胃癌隊列的更新結果於2022年ASCO年會上進行壁報討論[13] - CT041的研究者發起的臨床試驗結果於2022年5月在《Nature Medicine》上發表[14] - Zevor-cel在中國的I期研究持續有效性和安全性結果於2021年12月的ASH年會上展示[11] - CT011是一种全球潜在同类首创自体CAR-T细胞候选产品，已完成中国I期试验的患者入组[15] - AB011是中国首个获得IND许可的Claudin18.2单抗，已完成I期单药和联合化疗队列入组[16] - AB011-ST-01 I期研究更新结果在2023年1月ASCO GI大会上展示，评估单药及联合化疗的安全性和初步疗效[17] - 公司自主研发的8种IND申报准备或临床前阶段候选产品中，5款已进入研究者发起的临床试验阶段[18] - CT048利用CycloCAR®技术开发，预计通过共表达IL-7和CCL21提升临床疗效并降低清淋预处理需求[18] - 公司开发的zevor-cel在临床试验中未诱导3级或以上的CRS，并减少对抗IL-6药物和其他免疫抑制剂的需求[21] - 基于sFv-ε的T细胞疗法在临床前研究中显示出优越的抗肿瘤疗效、T细胞持久性和免疫记忆[21] - 科濟藥業開發中的新一代CAR-T技術CycloCAR®，特點為在CAR-T細胞中共同表達細胞因子IL-7和趨化因子CCL21，有望提高臨床療效並降低對清淋化療預處理的要求[96] - 科濟藥業的LADAR®技術具有類似synNotch系統的機制，其中目的基因的細胞內轉錄由嵌合調節抗原受體控制[96] - 公司專有技術THANK-uCAR®可產生較第三方供體來源的T細胞具有更好的擴增性及持久性的CAR-T細胞[98] 生产能力与设施 - 公司在中国和美国扩展全球产能，上海金山生产基地和北卡罗来纳州RTP生产工厂将支持临床研究和早期商业化[5] - 公司上海徐汇区临床生产工厂总建筑面积约3,000平方米，CAR-T年产能可支持200名患者的治疗，生产成功率超过95%[25] - 上海金山区商业化生产工厂总建筑面积约7,600平方米，年产能可支持2,000名患者的CAR-T细胞治疗，并获得中国首张CAR-T细胞疗法药品生产许可证[25] - 北卡罗来纳州RTP生产工厂总建筑面积约3,300平方米，年产能可支持700名患者的CAR-T细胞治疗，已全面运行并支持zevor-cel和CT041的临床研究[25] 合作与许可 - 公司与华东医药达成zevor-cel在中国大陆的商业化合作，获得2亿元人民币首付款及最高10.25亿元人民币的里程碑付款[28] - 公司与HK Inno.N Corporation达成zevor-cel在韩国的许可协议，获得最高5,000万美元的预付款及里程碑付款，以及双位数特许权使用费[29] - 公司全资子公司恺兴生命科技与华东医药签订合作协议，获得CT053在中国大陆的独家商业化权益，首付款为人民币200百万元（不含增值税）[84] 技术与研发平台 - 公司建立了涵盖CAR-T开发全周期的综合研发平台，包括靶点发现、抗体开发、载体设计、制造和质量控制[20] - CycloCAR®技术在临床前研究中显示对小鼠实体瘤的疗效优于传统CAR-T细胞，且无需清淋预处理[20] - 公司正在利用CycloCAR®技术开发针对Claudin18.2、GPC3和间皮素等多个靶点的CAR-T细胞疗法[20] - THANK-uCAR®技术通过修饰供体来源的T细胞，减少GvHD和HvGR，并装载抗NKG2A CAR以抵抗NK细胞攻击[22] - LADAR®技术通过人工受体精准控制免疫细胞作用，减少在靶脱瘤毒性[23] - LADAR-CAR-T细胞仅在两种抗原同时存在时发挥杀伤功能，减少正常组织中的毒性[23] - 公司已开发靶向GPRC5D、B7-H3等靶点的人源化或全人源抗体，进一步增强产品管线[23] 知识产权 - 截至2023年6月30日，公司拥有300多项专利，其中101项为全球授权专利[24] - 相较于2022年底，公司新增9项授权专利及24项专利申请[24] 人力资源 - 公司截至2023年6月30日共有525名雇员，持续投资于人才发展，提供岗位轮换及海外派遣机会[30] - 公司截至2023年6月30日共有525名雇员[55] 市场拓展 - 公司计划通过自主研发和并购等方式继续拓展中国及全球市场[57] 税务与法规 - 公司在中国内地的附属公司需按25%的税率缴纳企业所得税，但科济生物（上海）享受15%的优惠税率[72] - 公司在美国的附属公司需按21%的税率缴纳联邦企业所得税，并需缴纳州所得税[73] 资金使用 - 公司全球发售所得款项净额约3,008百万港元，其中902.4百万港元用于开发核心候选产品BCMA CAR-T (CT053)[88] - 公司全球发售所得款项净额中932.5百万港元用于其他管线候选产品的研发活动[89] - 公司全球发售所得款项净额中601.6百万港元用于培养全面的制造及商业化能力[89] - 公司全球发售所得款项净额中300.8百万港元用于升级CAR-T技术及早期研发活动[89] - 公司全球发售所得款项净额中270.7百万港元用于营运资金及其他一般公司用途[89] - 截至2023年6月30日，公司已动用全球发售所得款项净额1,450.3百万港元，未动用金额预计将于2026年前悉数动用[90] 公司治理 - 公司董事长与首席执行官由李宗海博士兼任，董事会认为此举有利于战略计划的有效执行[86] - 公司于2023年7月4日委任赵向可女士为独立非执行董事及审计委员会主席[87] - 公司董事會包括執行董事李宗海博士、王華茂博士及蔣華博士；非執行董事郭炳森先生、郭華清先生及謝榕剛先生；獨立非執行董事顏光美博士、李華兵博士及趙向可女士[99] - 公司公告中所有不屬於歷史事實或與當前事實或當前條件無關的陳述都是前瞻性聲明，受到重大風險和不確定性的影響[99] 公司结构与历史 - 科濟藥業的核心候選產品為CT053，具有上市規則第十八A章賦予的涵義[93] - 科濟生物醫藥（上海）有限公司為科濟藥業的併表聯屬實體之一，於2014年10月30日在中國註冊成立[93] - 科濟藥業控股有限公司於2018年2月9日在開曼群島註冊成立[93]