CAN - 2409临床试验进展 - CAN - 2409针对新诊断局部前列腺癌的3期试验评估711名患者，预计2024年Q4公布顶线数据；针对低至中度风险局部前列腺癌的2期试验评估187名患者，同样预计2024年Q4公布顶线数据[21] - CAN - 2409联合疗法用于NSCLC的2期试验评估约80名患者，历史预期中位总生存期为10 - 14个月，公司目标是提高长期生存率[21] - CAN - 2409正在进行多项临床试验，包括针对新诊断的局部前列腺癌的3期试验、NSCLC的2期试验等[43] - CAN - 2409已用于超1000名癌症患者，开展超10项临床试验[54] - 前列腺癌3期临床试验目标招募约700人，实际招募711人，预计2024年四季度出顶线数据；2期单药试验招募187人，同样预计2024年四季度出顶线数据[56] - NSCLC 2期试验中，疾病进展患者疾病控制率为77%（20/26），两队列总体缓解率为13%（4/30），未注射肿瘤缩小患者比例为67%（14/21），预计2024年二季度出顶线总生存数据[56] - 胰腺癌随机2期试验中，治疗组24和36个月后估计生存率为71%，对照组为16.7%，预计2024年二季度更新生存数据[56] - CAN - 2409单药治疗前列腺癌，使CD8 + T细胞数量增加4倍，CD68 +巨噬细胞数量增加3倍[72] - CAN - 2409治疗前列腺癌，使PSA倍增时间从基线的15.9个月显著改善至42.5个月（p = 0.0271）[74] - CAN - 2409在小鼠前列腺癌模型中使肿瘤体积平均减少38%，与放疗联合使用时减少61%[68] - CAN - 2409在小鼠前列腺癌模型中使肺结节平均数量从对照组的20.5个和放疗组的22.4个分别降至13.0个和6.6个[68] - CAN - 2409在非小细胞肺癌患者中使约三分之二有多个病灶的可评估患者未注射病灶出现消退[70] - CAN - 2409已在超过一千名患者中给药，CAN - 2409已给超过700名局限性前列腺癌患者用药[68][72] - 前列腺癌2期临床试验中，CAN - 2409联合标准治疗，中级风险患者复发率为5%，低于其他试验的21% - 25%；2年活检病理完全缓解率达93%，高于对照组的37% - 73%；低风险患者PSA < 2ng/ml比例为77%，高于对照组的58%[75] - 前列腺癌3期临床试验已完成711名患者入组，按2:1随机分组，预计2024年第四季度获得顶线数据，试验设计功效为90%，假设活性组较安慰剂组事件发生率改善15%[75][77] - 主动监测2期临床试验入组187名患者，按2:1随机分组，预计2024年第四季度获得顶线数据[78] - 非小细胞肺癌1期临床试验中，一名70岁男性患者接受CAN - 2409单药治疗3周后肿瘤体积减少近50%[79] - 非小细胞肺癌CAN - 2409与检查点联合2期临床试验，目标入组约80名III/IV期患者[79] CAN - 2409临床试验数据 - 截至2023年8月1日数据，NSCLC试验40名可评估患者中15人存活≥12个月，其中10人存活>18个月，70%（7/10）截至最后随访仍存活；4名存活>24个月患者100%存活，最长达31.7个月[23][25] - NSCLC试验中接受至少一剂CAN - 2409的患者中，3级治疗相关不良事件报告率<10%[28] - CAN - 2409用于胰腺癌的2期试验中，接受CAN - 2409方案联合标准放化疗患者24和36个月估计生存率为71.4%，而仅标准放化疗为16.7%[33] - 胰腺癌试验中CAN - 2409组中位总生存期未达到，对照组为12.5个月[34] CAN - 3110临床试验进展与数据 - CAN - 3110单剂量治疗复发性HGG患者中位总生存期达11.6个月，截至2023年4月20日，A组中位总生存期持续至11.8个月，B组为12.0个月[40] - 复发性HGG患者中，抗HSV1抗体阳性患者66%生存期延长，中位总生存期为14.2个月[40] - CAN - 3110治疗复发性HGG的C组试验将进行重复给药方案（四个月内最多六次注射），以评估是否能提高中位总生存期[40] - CAN - 3110正在复发性HGG中进行1b期临床试验，公司还计划在以巢蛋白表达为特征的新适应症中开展相关工作[43] - CAN - 3110单剂量治疗复发性HGG，A组中位总生存期为11.8个月，B组为12.0个月[58] - CAN - 3110在2023年10月发表于《自然》的研究中显示单次注射后预期中位总生存期几乎翻倍[67] 公司平台与研发合作 - 公司基于新型基因修饰腺病毒和单纯疱疹病毒构建了两个临床即用型病毒免疫治疗平台[20] - 公司enLIGHTEN™发现平台专注人类生物学，通过先进分析选择有效载荷，基于HSV可引入大基因载荷[51][53] - 2022年10月公司与宾夕法尼亚大学合作，研究基于enLIGHTEN™发现平台的新型病毒免疫疗法候选药物[41] - 2023年11月公司在SITC 2023年会上展示两张海报，介绍enLIGHTEN发现平台关键元素和首个实验药物[41] - 2024年3月公司宣布其一篇摘要被AACR 2024年会接受，与enLIGHTEN™发现平台第二个候选药物有关[41] - 公司拥有基于腺病毒和HSV的两个临床平台，产品候选药物具有多种关键属性，如靶向多种细胞类型、可现货供应等[47][49] 癌症市场规模与患者情况 - 到2026年，前列腺癌治疗市场预计增长至超161亿美元，美国每年约20万男性被诊断，超3万死亡[60] - 美国每年约15万前列腺癌患者初诊为早期，约10.5万为中高危，约4.5万为低危[60] - 约10%的中危和40%的低危前列腺癌患者选择主动监测[60] - 2019年ICI全球销售额约230亿美元，NSCLC占比50% - 55%；2020年美国NSCLC一线、二线、三线治疗药物治疗患者分别约75160、47920、21990人[63] - 美国NSCLC一线约49%患者使用ICI治疗，1年后60%患者反应不足，3年后80%患者反应不足[63] - 2023年美国预计约64,050人将被诊断出胰腺癌，约50,550人将死于胰腺癌，5年生存率为20 - 30%[64] - 美国/欧盟5有可切除疾病患者18,510人，临界可切除疾病患者12,340人，局部晚期肿瘤患者30,850人[64] - 美国一线药物治疗的高级别神经胶质瘤患者约16,113人，复发性高级别神经胶质瘤二线化疗中位总生存期为6 - 9个月[65] 公司财务数据关键指标变化 - 2023年经营活动净现金使用量为3420万美元，主要因临床项目费用、人员增加及上市公司运营成本，净亏损3790万美元[82] - 2022年经营活动净现金使用量为3140万美元，主要因临床项目费用、人员增加及上市公司运营成本，净亏损1880万美元[82] - 2022年投资活动净现金使用量为130万美元，用于购买固定资产[83] - 2023年融资活动净现金使用量为12.1万美元，2022年融资活动净现金提供量为1997.4万美元[81] - 2023年和2022年现金及现金等价物分别净减少3464.5万美元和1274.2万美元[81] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为3.5413亿美元和7.0058亿美元[183] - 2023年和2022年研发费用分别为2.4506亿美元和2.0787亿美元[185] - 2023年和2022年净亏损分别为3.7939亿美元和1.8794亿美元[185] - 2023年和2022年基本和摊薄后每股净亏损分别为1.31美元和0.65美元[185] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司总资产分别为4.1201亿美元和7.7691亿美元[183] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司总负债分别为2.8456亿美元和2.9977亿美元[183] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司股东权益分别为1.2745亿美元和4.7714亿美元[183] - 2023年和2022年加权平均流通普通股分别为2893.5289万股和2882.348万股[185] - 2023年和2022年净亏损分别为3793.9万美元和1879.4万美元[192][195] - 2023年和2022年经营活动使用的净现金分别为3424.4万美元和3141.9万美元[192] - 2023年和2022年投资活动使用的净现金分别为28万美元和129.7万美元[192] - 2023年和2022年融资活动提供的净现金分别为 - 12.1万美元和1997.4万美元[192] - 2023年和2022年现金净减少分别为3464.5万美元和1274.2万美元[192] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，现金、现金等价物和受限现金分别为3567.9万美元和7032.4万美元[192] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损1.37亿美元[195] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为3540万美元[195] - 截至2023年12月31日，公司美国联邦和州净运营亏损结转额分别为8620万美元和7960万美元，分别于2027年和2032年开始到期；另有7740万美元美国联邦净运营亏损结转额无到期限制，但每年扣除额限于年度应纳税所得额的80%[209] 公司合同义务情况 - 公司主要合同义务包括设施租赁、与SVB的贷款协议和Periphagen票据，截至2023年12月31日到期的合同义务以千为单位进行了总结[111] - 运营租赁义务总计162.6万美元，其中1年内到期59.8万美元，1至3年到期102.8万美元[112] - 与硅谷银行的贷款协议未来需支付2251.4万美元，其中1年内到期1097.6万美元，1至3年到期1153.8万美元[112] - Periphagen票据总计135.2万美元，将于2027年11月到期[112] - 上述各项义务总计2549.2万美元，其中1年内到期1157.4万美元，1至3年到期1256.6万美元，3至5年到期135.2万美元[112] 公司内部控制情况 - 管理层评估截至2023年12月31日披露控制和程序在合理保证水平上有效[123] - 管理层评估截至2023年12月31日财务报告内部控制有效[126] - 2023年第四季度财务报告内部控制无重大变化[127] - 2023年第四季度公司董事或高管未采用、终止或修改10b - 5 - 1交易安排或非10b - 5 - 1交易协议[128] 公司协议相关情况 - 公司与Ventagen的协议中，Ventagen为研发支付100万美元，未来里程碑固定付款为250万美元[129] - 公司部分现有股东持有Ventagen 49.5%的有表决权股份[129] - MGB许可协议在最后一个有商业销售国家首次商业销售的10周年、相关专利到期或放弃、适用产品市场独占期到期中最晚日期失效[129] - Ventagen协议可在所有国家最终特许权使用期到期时终止，Ventagen可提前30天书面通知终止，公司在特定条件下也可终止[129] 公司面临的竞争情况 - 公司竞争对手包括AstraZeneca、Bristol - Myers Squibb等，部分对手产品与公司方法相同或相似，且很多对手财务资源和专业能力更强[87] - 公司面临来自大型制药、专业制药和生物技术公司等在CAN - 2409和CAN - 3110等产品开发和商业化方面的竞争[130] 公司监管与合规风险 - FDA和外国监管机构审批流程漫长、不可预测，获批时间通常需多年，且审批政策和所需临床数据可能变化[93] - CAN - 2409和CAN - 3110临床试验患者出现轻至中度不良事件，公司已采取预防措施[93] - 不良副作用可能导致产品无法获批、标签受限、需进行上市后测试等，影响公司商业化和营收[95] - 公司获得FDA对CAN - 2409在特定前列腺癌患者3期临床试验设计和规模的SPA协议，但SPA不保证产品获批[95] - FDA可在特定情况下撤销或更改SPA协议，且对SPA协议条款和数据有很大解释权[95] - 若FDA撤销或更改SPA协议，或对临床试验数据解读不同，可能认为数据不足以支持CAN - 2409在前列腺癌的监管申请[95] - 公司CAN - 2409获FDA快速通道指定用于3种情况，CAN - 3110获指定用于治疗复发性高级别神经胶质瘤以提高总生存率，但快速通道指定不保证更快开发、审查、批准或最终获批[96] - 公司可能为部分或全部未来候选产品寻求突破性疗法指定，但指定由FDA决定，且不保证更快开发、审查、批准或最终获批[96] - 公司可能通过FDA加速批准途径为部分当前或未来候选产品申请批准，获批后需进行上市后临床试验，否则FDA有权撤回批准，且加速批准不保证更快开发、审查、批准或最终获批[96][97] - 公司可能申请将候选产品纳入实时肿瘤学审查（RTOR），但参与不保证或影响批准，FDA可撤销接受并要求按常规程序申请[97] - 公司未向FDA提交过生物制品许可申请（BLA）或向外国监管机构提交类似营销申请，不保证最终能获得必要或理想的监管批准[97] -