财务数据关键指标变化 - 2020年，来自杨森的达雷木单抗相关特许权使用费和里程碑付款占公司收入的45%，2019年为92%；排除艾伯维一次性付款，该款项占公司收入的79%[35] - 2020年6月，公司因与艾伯维的合作获得6.72亿美元（43.98亿丹麦克朗）的前期付款[35] - 2020年8月，公司宣布诺华计划将Arzerra在美国过渡到肿瘤接入计划，公司确认从诺华获得3000万美元一次性付款作为潜在特许权使用费损失的补偿[48] 产品研发管线情况 - 公司临床阶段产品候选包括8个专有产品候选、杨森等公司正在进行的达雷木单抗等产品的临床研究以及12个与合作伙伴共同开发的产品候选[50] - 公司约有20个专有和合作的产品候选处于临床前开发阶段[50] - 除了杨森开发的阿米万他单抗、替索妥单抗维多汀和艾泊司他单抗处于III期开发阶段，公司其他产品候选处于相对早期开发阶段[50] - 公司最先进的专有产品候选替索妥单抗维多汀目前处于III期开发，2021年1月提交了生物制品许可申请[55] 专利相关情况 - 公司美国、欧洲和日本涵盖达雷木单抗物质成分的专利直到2026年3月才开始到期[41] 合作与仲裁情况 - 2020年9月，公司就与杨森的许可协议相关的两个事项启动具有约束力的仲裁[42] 产品获批情况 - 2021年1月，杨森基于III期ANDROMEDA研究向FDA提交的达雷木单抗生物制品许可申请获批[36] 商业化合作协议 - 公司与Seagen就tisotumab vedotin达成联合商业化协议，在美国、欧洲和中国市场成本和利润按50:50分成，其他市场Seagen负责商业化，公司按净销售总额的15%-25%收取特许权使用费[61] 临床试验进展 - 公司与Seagen合作开展tisotumab vedotin治疗复发性和/或转移性宫颈癌的II期临床试验，2020年6月公布积极结果，2021年1月宣布开展III期确证性研究[60] 合作协议情况 - 公司与AbbVie于2020年6月达成合作和许可协议，共同研究、开发、制造和商业化某些候选产品[56] 产品联合使用情况 - daratumumab已在某些司法管辖区获批与其他产品联合使用，包括与来那度胺和地塞米松、硼替佐米和地塞米松等，目前还在进行多项联合治疗的监管审查和临床试验[65] 专有技术情况 - 公司多项候选产品基于专有技术开发，包括DuoBody、HexaBody和DuoHexaBody技术，但目前基于这些技术的产品均未获批商业销售[64] 合作关系情况 - 公司与多家公司建立合作关系，包括Janssen、Novartis、AbbVie、Seagen和BioNTech等，合作内容涵盖产品开发、商业化和技术授权等[70] 商业化能力建设挑战 - 公司目前正在构建和扩展商业化能力，但面临诸多挑战，包括需要大量时间和资金投入、与大型药企竞争、难以建立合作关系等[56][57] 产品风险情况 - tisotumab vedotin可能无法按预期时间或根本无法获得监管批准，即使获批也可能无法有效商业化，这可能对公司业务和财务状况产生负面影响[60] - 公司研发工作可能无法成功产生持续的产品管线，专有技术的失败或挫折可能对公司业务和财务状况产生不利影响[63] - 产品与其他治疗产品联合使用存在风险，包括其他产品竞争力下降、出现安全问题以及联合治疗可能导致意外副作用等[66][68] 合作终止风险 - Janssen有权提前150天书面通知终止与公司关于达雷木单抗的合作协议，诺华有权提前9个月书面通知终止与公司关于奥法木单抗的共同开发和合作协议，Seagen有权选择退出替索单抗维多汀的共同开发和利润分享[73] 信息获取风险 - 公司依赖合作伙伴提供临床试验和监管进程信息，可能导致对重大临床事件或数据及监管沟通或进展的了解受限或延迟[74] 临床试验风险 - 公司产品候选药物需进行耗时且昂贵的临床试验，结果不可预测，失败风险高，若无法向监管机构证明安全性和有效性，可能产生额外成本、延迟开发或无法完成开发[79] - 临床前研究和临床试验漫长、昂贵且不可预测，可能出现广泛延迟或失败，无法保证按计划进行或按时完成[81] - Janssen在达雷木单抗的两项III期试验中选择最小残留病（MRD）作为主要终点，该设计可能不足以获得监管批准，可能需更改设计或进行额外试验[82] - 公司在临床试验中面临多种风险，如无法获得足够合格材料、患者招募缓慢、产品候选药物无效或有毒性、试验可能延迟或终止等[84] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行合同义务、未按时完成任务或数据质量受损，可能需与替代方重新安排，导致试验延长、延迟、终止或重复，影响产品候选药物的批准和商业化[90] - 公司及其合作伙伴在美国境外开展临床试验，FDA接受境外试验数据有条件限制，若不接受可能需额外试验，成本高且耗时[92] - 公司及其合作伙伴开展临床试验可能面临患者招募困难，原因包括患者群体规模和性质、试验设计等[94][96] 伴随诊断试剂开发风险 - 公司可能开发伴随诊断试剂，开发和获批过程可能遇困难，影响产品候选药物开发和商业化[99] 产品监管风险 - 公司产品候选药物受严格政府监管，获批过程漫长、昂贵且不确定，可能无法获批或获批适应症受限[100][103] - 产品获批后有诸多后续要求，若不遵守可能被撤销批准或受制裁，还可能影响产品定价和报销[104] - 美国获批不保证在欧盟或其他境外司法管辖区获批，境外获批程序不同且有额外风险[105] 不良事件影响 - 产品或产品候选药物的不良事件报告可能导致临床试验中断、延迟或终止，影响监管审批和销售[106][109] - 不良事件或安全担忧可能使监管机构限制、拒绝、撤回批准或召回产品，要求额外试验或更新处方信息[110] - 不良事件会影响患者招募和试验完成，影响市场接受度，引发产品责任索赔和处罚[111] - 不良安全事件报告或相关谣言可能导致公司股价下跌或波动[113] 产品认定情况 - 达雷木单抗获复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）3个适应症的突破性疗法认定（BTD）和1个适应症的快速通道认定（FTD），替普罗珠单抗获Graves眼病治疗的BTD和FTD，且这些产品已获批指定适应症[118] 优先审评认定 - 优先审评是FDA的一项认定，FDA将生物制品许可申请（BLA）或补充BLA（sBLA）的行动目标日期设定为受理申请后6个月，而非标准的10个月审查期[116] 生物制品排他期 - 根据《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA），生物类似药产品申请需在参考产品首次获FDA批准4年后才可提交，且FDA批准需在参考产品首次获批12年后才生效，公司获批的生物制品候选产品有望获得12年排他期[130][133] 产品生产情况 - 公司目前依靠有限数量的合同制造商生产临床试验用候选产品，正在就商业规模生产进行谈判，部分产品由特定公司负责生产，公司自主生产的产品主要依赖第三方合同生产组织（CMO）龙沙集团[122] 患者援助计划风险 - 公司及其合作伙伴的患者援助计划和对慈善基金会的捐赠受到政府和私人的严格审查、调查或诉讼，可能需修改相关计划，对业务、声誉、管理和费用产生负面影响[119][121] 市场竞争情况 - 公司面临激烈竞争和快速技术变革，众多第三方在抗体疗法开发等方面与公司竞争，部分竞争对手有更强的资源和专业知识，还有公司在开发可能与公司竞争的技术[129] 生产法规遵守情况 - 公司及其制造合作伙伴必须遵守适用法律法规，包括药品生产质量管理规范（cGMP），制造设施需获批准和许可，监管机构可能实施新标准或改变对现有标准的解释和执行[124] 生产困难风险 - 制药和生物制品制造商在生产中常遇到困难，若公司制造商遇到问题或不遵守义务和法规，可能影响临床前研究和临床试验的材料供应，导致试验延迟、成本增加等[125][127] 产品合规风险 - 公司发现产品制造、质量控制或监管文件问题，或产品获批后未保持合规，可能导致产品营销受限、许可证撤销、产品退市等后果[128] 生物类似药研发情况 - 欧盟委员会根据自2005年以来发布的生物类似药批准指南，已授予多个生物类似药上市许可，许多公司积极参与生物类似药或可互换产品的研发[134] 产品定价风险 - 产品定价受竞争对手策略影响，若降价或销量下降，相关收入将受负面影响[136] - 产品面临来自政府和第三方的定价与报销压力，以及低价进口产品的竞争[137][138] 市场认可风险 - 产品获批后可能无法获得足够市场认可，影响商业机会和销售收入[140] 患者群体风险 - 目标患者群体数量可能低于预期，导致无法收回投资[141][142] 资金筹集风险 - 公司可能需要筹集额外资金，但融资可能无法按可接受条件获得[143][145][146] 成本费用预计 - 未来研发成本和管理费用预计增加，因推进产品临床开发和扩大商业化能力[147][148] 金融风险情况 - 公司有外币收支和投资，面临外汇、利率和信用风险[149] 产品责任索赔风险 - 公司可能面临产品责任索赔，保险可能不足以覆盖所有索赔[154] 计算机系统风险 - 公司计算机系统可能出现故障或遭受安全漏洞，影响业务和产品开发[155] 收购合作风险 - 公司未来可能进行收购或合作，但可能无法实现预期效益[156][158] 合规风险 - 公司ADS在纳斯达克全球精选市场上市，需遵守《反海外腐败法》，违规将面临刑事罚款、监禁等处罚[159] 新冠疫情影响 - 2019年12月新冠疫情爆发，公司成立应对团队，多数员工远程办公，少数现场维持关键实验室活动[160] - 新冠疫情或导致临床试验延迟或延期，影响产品临床开发，成本可能增加[161] - 新冠疫情可能导致产品审评和审批延迟，如达雷妥尤单抗、奥法木单抗、替索妥单抗维汀等[165] - 2020年12月17日，Horizon宣布TEPEZZA供应短期中断，供应链中断或影响产品生产、运输和商业化[166] - 新冠疫情影响2020年DARZALEX销售，或减少公司与Janssen合作的特许权使用费收入[168] 知识产权保护风险 - 公司商业成功依赖知识产权保护，若保护不足，可能损害业务、降低市场地位、减少收入和利润[171] - 公司依靠专利、商标和商业秘密等保护知识产权，但获取专利成本高、耗时长，结果不确定[172] - 专利有效性和可执行性受多种因素影响，可能被挑战、缩小范围或无效[173] - 公司目前依赖第三方授权技术，若失去现有许可或无法获取新许可，可能无法继续开发产品[179] - 公司业务增长可能依赖获取或引进额外专有权利，但可能无法以合理成本或条款获得，会损害业务[181] - 现有引进许可对公司施加多种义务，若违反许可协议，许可方或合作伙伴有权终止许可，影响产品开发和营销[182] - 公司可能卷入保护或执行专利等知识产权的诉讼，诉讼昂贵、耗时且可能不成功，影响业务[183] - 专利侵权诉讼中，法院可能判定公司专利无效或不可执行，或对专利权利要求解释过窄，损害业务[185] - 公司产品或候选产品可能侵犯第三方知识产权，引发昂贵诉讼，不利结果可能导致支付赔偿或版税，限制研发和商业化[188] - 若无法保护商业秘密和专有技术，公司业务和竞争地位将受损，商业秘密可能被泄露或被第三方获取[191] - 竞争对手可能独立开发类似或更优技术，或反向工程公司产品，引发知识产权纠纷[192] - 公司不会在全球所有司法管辖区寻求知识产权保护，且在部分寻求保护的地区可能无法充分执行权利[194] - 不同国家专利可授予性要求和专利权利要求范围不同，部分国家法律不利于知识产权保护，增加维权难度[195] - 专利申请需支付多种费用，若未按时支付或未遵守要求，可能导致专利或申请失效，丧失专利权利[194] - 2011年9月16日美国签署《莱希 - 史密斯美国发明法案》，2013年3月16日“先申请制”条款生效，或增加专利申请和维护成本及不确定性[200] - 法律和法院判决可能影响公司技术等知识产权保护及商业优势获取[196] - 第三方可能挑战公司专利申请的发明权或主张发明所有权，合作中知识产权归属可能产生纠纷[197][199] - 专利改革立法及法院对专利法的解释变化可能影响公司专利和申请及未来保护能力[200][201] - 未遵守专利申请和维护要求可能导致专利权利部分或全部丧失[202] - 美国专利自然有效期一般为自最早非临时申请日起20年，期满后公司产品可能面临竞争[206] - 第三方可能声称公司员工等不当使用信息或盗用商业秘密，诉讼可能使公司损失知识产权或人员[207] 政府政策影响 - 美国《2015年医疗保险准入和儿童健康保险计划再授权法案》规定2015年7月至2019年底支付更新率为0.5%，2020年至2025年为0%，2026年及以后根据医生参与的替代支付模式为0.75%或0.25%[215] - 政府对定价和报销的限制及成本控制措施可能影响公司产品收入和商业化[214] - 产品获批后需遵守广泛监管要求，违规可能面临处罚和产品撤市[220] - 欧盟有上市后要求，EMA可能基于不完整数据授予有条件上市许可，有效期一年可续期[224][226] - DARZALEX和Arzerra在欧盟的某些批准最初基于有条件上市许可，且条件均已满足[226] - 未满足上市后要求可能导致刑事起诉、罚款等多种后果，影响公司业务和财务状况[227] - 现有监管政策可能改变，美国医疗市场未来覆盖标准或更严格，产品价格或受下行压力[228] - 美国《平价医疗法案》（ACA）面临司法和议会挑战，前政府曾试图废除或取代部分内容[229] - 《减税与就业法案》取消了不遵守ACA个人医保强制规定的处罚[229] - 自ACA颁布后，立法变化包括自2013年4月1日起，每年财政年度对医保供应商的支付总额削减2%，持续至2027年[230] - 2013年1月，《美国纳税人救济法案》减少了对部分供应商的医保支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[230]