抗体研发与业务进展 - 公司已处理数百名癌症患者的记忆B细胞，生成数十万杂交瘤，鉴定出超千种抗体和超70个潜在癌症新靶点[23] - 公司从新冠“超级应答者”患者的记忆B细胞中生成近400种抗体的文库[27] - 公司筛选抗体时，可在单个阵列上筛选多达20,000种抗体[32] - 公司发现IL - 38在多种实体瘤中过表达，阻断其功能可增强肿瘤免疫反应和抗肿瘤活性[39] - 公司生产抗体用于早期研发和部分临床前评估，后期临床前和早期临床评估使用第三方制造商，预计未来继续依赖第三方[68] 项目申报与研究进程 - 公司计划在2023年年中向FDA提交IMM - ONC - 01项目的新药研究申请（IND）[23][39] - 公司于2021年11月向美国FDA提交IMM - BCP - 01项目的IND申请，2022年6月启动1b期研究，2023年1月6日完成首批患者给药且无显著治疗相关不良事件[27][40] - 公司于2021年11月向FDA提交IMM - BCP - 01项目的研究性新药申请（IND），2022年3月FDA允许启动临床研究，2022年6月启动1b期研究，2023年1月6日完成首批患者给药[194] - 公司预计2023年年中向FDA提交IMM - ONC - 01的IND，但不确定能否如期提交或会否面临监管障碍[195] 项目特点与作用 - IMM - BCP - 01靶向SARS - CoV - 2刺突蛋白非重叠区域，促进ACE2和非ACE2依赖的中和作用[40] 公司战略规划 - 公司将继续投资专有发现引擎，扩大抗体治疗药物管线[41] - 公司可能与第三方达成合作、许可协议，扩大知识产权和基础设施[44][46] 合作协议情况 - 公司与艾伯维合作，艾伯维将支付3000万美元预付款，最高7000万美元平台接入费，低个位数百万美元的期权行使费，每个靶点最高1.2亿美元开发和首次商业销售里程碑付款，每个靶点最高1.5亿美元销售里程碑付款，公司潜在可获28亿美元[48][50] - 公司与国防部合作，最初资金为1330万美元，后增至1760万美元，截至2022年12月31日已收到最高报销金额1760万美元[52][53] - 公司与Arrayjet的独家许可协议，需支付低到中六位数的年度许可费，独立开展特定开发活动时需支付中六位数年度许可费和低六位数年度分许可费，支付低个位数百分比的其他分许可收入，支付低个位数净销售额特许权使用费和低个位数到低两位数的分许可方净销售额特许权使用费[56][57] - 公司与Arrayjet的报价协议，需支付低六位数的年度仪器接入费和基于筛选周期数的筛选费，第一年最低筛选费为低六位数[62] - 公司与怀特黑德的专利许可协议，需支付最高72.5万美元的开发、监管和商业里程碑费用，每个发现产品最高27.5万美元，支付低个位数净销售额特许权使用费、中个位数研究试剂净销售额特许权使用费、低于1%的发现产品净销售额特许权使用费（限七年）、高个位数服务收入特许权使用费、高十分位百分比的分许可方付款和中十几百分比的非分许可方企业合作伙伴付款[63] - 公司与托马斯杰斐逊大学的许可协议，需支付低五位数的年度许可维护费，最高95万美元的开发、监管和商业里程碑费用，支付低个位数净销售额特许权使用费和高十分位百分比的非特许权分许可收入[67] - 公司与艾伯维的合作研究期限至少66个月，最多可授予艾伯维10个有效靶点对的独家购买权[47] - 公司与国防部的合作协议完成日期从2022年12月30日延长至2023年7月31日，费用无增加[52] 市场竞争情况 - 公司在癌症和其他疾病抗体治疗领域面临竞争，成功部分取决于获取、维护、执行和捍卫专利及知识产权的能力[69] - 公司在肿瘤学领域将与AbCellera Biologics等公司竞争；在传染病领域，IMM - BCP - 01项目若有合作伙伴，可能会遇到Regeneron等竞争对手[71] 专利相关情况 - 截至2023年3月1日，公司拥有68项美国及国外待决国家阶段专利申请、3项待决PCT申请和7项待决美国临时专利申请，共涵盖12个专利家族[74] - 若基于PCT申请的专利获批，预计在2039 - 2042年到期；若基于临时申请的专利获批，预计在2043年到期[74] - 在大多数国家包括美国，专利期限是从提交非临时专利申请的最早日期起20年[77] - 美国专利期限可能因专利期限调整而延长，或因终端弃权而缩短；覆盖FDA批准药物的专利可能有资格获得最长5年的专利期限延长，但总期限不超过产品批准日期起14年[77] - 临时专利申请需在提交后12个月内提交相应非临时专利申请，最终获批专利的期限从非临时申请提交日期起计算[78] - PCT申请可在相应优先专利申请的优先日期后12个月内提交，并指定157个PCT缔约国，国家阶段专利申请可在PCT申请的首个优先日期起30或31个月内提交[79] 监管法规情况 - 美国FDA依据FDCA和PHSA等法规监管生物制品，获得监管批准及后续合规需耗费大量时间和资金，违规会面临制裁[87] - 支持BLA的数据在非临床和临床两个阶段生成，非临床研究包括产品化学和配方的实验室评估等，2023年综合拨款法案修订规定非临床测试可采用多种方式[88] - IND提交后30天若无问题自动生效，否则需解决FDA疑问才能开展临床试验[90] - 临床研究结果需至少每年向FDA提交进展报告，严重不良事件需提交书面安全报告[93] - 临床试验结果披露可能延迟最多两年，未及时注册或提交结果会面临处罚[94] - 生物制品许可申请（BLA）需缴纳用户费和年费，费用每年调整，特定情况可减免[102] - FDA对标准BLA初始审查时间为10个月，优先审查为6个月，其他提交为2 - 10个月[103] - FDA在收到BLA申请60天内审查是否完整，不完整需补充信息重新提交[104] - FDA对接受备案的BLA进行深入审查，标准申请10个月，优先审查6个月，可延长3个月[105][106] - FDA评估BLA后可能发批准信或完整回复信（CRL），收到CRL可重新提交或撤回申请[110] - 若FDA批准产品，可能附带风险评估和缓解策略（REMS）等条件，批准后变更需再审批[111] - 符合条件产品可获快速通道、突破性疗法和优先审查指定以加速开发或审查[113] - 优先审评将FDA对原始生物制品许可申请（BLA）采取行动的目标时间从十个月缩短至六个月[116] - 公司需在第2阶段结束会议后六十天内提交初始儿科研究计划（PSP），或在无此类会议时，在第3阶段或第2/3阶段临床试验开始前尽早提交[124] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万的罕见病的药物或生物制品[126] - 获得孤儿药指定的产品首次获FDA批准后，可享有七年孤儿产品独占权[128] - 儿科独占权可在现有监管独占权或专利期限基础上额外增加六个月营销保护期[136] - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）创建了生物类似药的简化审批途径[137] - 参考生物制品自首次获批之日起享有12年数据独占期，首个获批的可互换生物制品自首次商业销售后享有长达1年的独占期；若儿科研究获FDA认可，12年独占期将延长6个月；FDA在参考产品首次获批4年后才会接受基于该参考产品的生物类似药或可互换产品的申请[141] 业务监管情况 - 公司业务运营及与多方的安排可能受联邦、州和地方当局监管，包括CMS、HHS、DOJ等[143][144] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买等目的提供报酬，有法定例外和监管安全港，但公司安排可能不满足保护标准[146] - 联邦虚假索赔和民事罚款法禁止向联邦医疗保健计划提交虚假索赔，违反反回扣法会使相关索赔成为虚假索赔[147] - HIPAA禁止欺诈医疗保健福利计划等行为，对个人或实体的违规认定不要求实际知晓法规或有特定违规意图[148] - 许多州有更严格的欺诈和滥用法规，公司产品在外国销售可能受类似外国法律约束[149] - 公司可能受联邦和州的数据隐私和安全法规监管，HITECH使HIPAA隐私和安全标准适用于业务关联方[150][152] - 联邦医师支付阳光法案要求特定制造商向CMS报告向医生等支付或转移价值的信息，许多州也有相关报告规定[153] - 公司商业分销产品需遵守州法律，包括注册、建立产品谱系、建立营销合规计划等[154] 产品销售情况 - 公司产品的销售取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，但无法确定能否获得报销及报销水平是否足够[157][160] 人员与办公情况 - 截至2022年12月31日，公司有37名全职员工，其中25人拥有高级学位，24人从事研发活动，13人从事一般和行政活动[179] - 公司目前在宾夕法尼亚州埃克斯顿租赁了11,000平方英尺的办公和实验室空间，租约于2024年3月31日到期[181] 财务数据情况 - 自成立以来，公司一直亏损，截至2022年12月31日，累计亏损1.16亿美元[183] - 2022年和2021年公司净亏损分别为3690万美元和2470万美元[183] - 截至2022年12月31日，公司现金为2030万美元，不包括2023年1月与艾伯维合作协议获得的3000万美元[188] - 公司预计2022年12月31日的现金加上艾伯维的3000万美元预付款，至少能支持自10 - K表格年度报告提交日起12个月的运营[188] - 公司目前主要通过出售股权证券和与国防部的交易授权合同融资，未来可能通过多种方式筹集额外资金[190] - 公司预计未来净亏损将大幅增加，能否实现或维持盈利不确定，取决于多个因素[186] - 公司预计在可预见的未来不会从产品销售中实现收入，除非产品经过临床测试、获批商业化并成功推向市场[191] 行业政策情况 - 2010年3月《平价医疗法案》（ACA）颁布，扩大了未参保人员的覆盖范围并控制了总体医疗成本，对生物制药产品的多项政策进行了调整[167] - 2019年12月20日《创造和恢复等效样品平等获取法案》（CREATES Act）颁布，允许仿制药开发商起诉品牌制造商以获取必要样品[167] - 2021年6月，美国最高法院维持了ACA的合宪性[169] - 2011年《预算控制法》规定，自2013年起，每年对医疗保险提供者的付款最多削减2%，该规定已延长至2032年[170] - 2019年5月，DHHS发布最终规则，允许医疗保险优势计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[171] - 2022年8月，《降低通胀法案》签署成为法律，自2023年起，医保B部分或D部分覆盖的药品制造商若药价涨幅超过通胀率需向联邦政府支付回扣，2026年起CMS将每年协商部分D部分药品价格，2028年起协商部分B部分药品价格[172] 项目开发风险 - 除IMM - BCP - 01和IMM - ONC - 01外，公司目前没有确定的开发候选药物，也可能永远无法确定或推进到IND启用研究或临床阶段开发[192] - 公司决定为IMM - BCP - 01项目寻找合作伙伴以继续试验和进一步开发，但不确定能否找到合适伙伴及合作条款是否满意[194][203] - 临床开发结果不确定，早期研究和试验结果可能无法预测后期试验结果，临床测试耗时久且结果难测[206] - 公司开发计划可能因多种原因延迟，如无法生成足够临床前数据、制造工艺开发延迟等[207] - 公司IMM - BCP - 01 1b期临床研究已暂停，其他临床试验可能因多种因素被暂停或终止[209] - 若临床试验遇到参与者招募困难，临床开发活动可能延迟或受不利影响，招募受疾病严重程度、入选标准等多种因素影响[210][212] - 公司未来临床试验将与同治疗领域的其他试验竞争，会减少可招募的参与者数量和类型[211] - 公司公布的临床前研究和临床试验初步结果可能随数据增加及审核验证程序而改变[215] - 若无法通过加速审批途径获得批准，公司可能需进行额外临床前研究或临床试验[216] - 即使获得FDA加速批准，公司也需满足严格上市后要求，FDA可能因多种原因撤回加速批准[218] - 未能获得加速批准或其他快速开发、审查及批准形式，会延迟公司商业化进程、增加开发成本并损害市场竞争地位[219] - 公司打算评估并与FDA讨论监管策略，以利用某些项目和候选药物的快速开发途径，但可能无法利用[220] - 公司依赖CRO和临床试验站点确保临床试验正常及时进行，但对其实际表现影响力有限[208] 癌症现状认知 - 癌症晚期患者五年生存率低于10%，公司认为原因是对人类肿瘤多样性和复杂性了解有限[28]