癌症业务线数据关键指标变化 - 公司已处理超150个癌症患者记忆B细胞样本，生成并筛选超30万个杂交瘤，成功识别约1300个抗体和超50个潜在癌症新靶点[22] - 公司已筛选超30万个杂交瘤，鉴定出1300个“命中”抗体，其中部分已鉴定出针对超50个癌症靶点的抗体[45] - 免疫组发现引擎已从患者记忆B细胞中鉴定出71种抗体，针对超50个创新癌症靶点，这些靶点围绕6种生物功能聚类[48] 项目IND申请计划 - 公司预计在2021年下半年就IMM - ONC - 01项目向FDA提交新药研究申请（IND）[22] - 公司计划识别可能由4种（最多6种）抗病毒抗体组成的混合物作为“鸡尾酒”疗法IMM - BCP - 01，并预计在2021年第二季度末或第三季度初提交IND申请[24] - 公司预计每年推进一到两个抗体进入IND启用开发研究[26] - 公司预计每年推进一到两个项目进入IND启用研究[36] - 公司预计发现引擎每年可能有1 - 2个项目进入新药研究申请（IND）启用研究[46] - 公司预计在2021年下半年提交领先抗体的IND申请[66] - 公司预计在2021年第二季度后期或第三季度早期为IMM - BCP - 01提交IND申请用于COVID - 19患者测试[75] - 公司预计在2021年第二季度末或第三季度初为IMM - BCP - 01项目的产品候选准备并提交研究性新药申请（IND），并启动1期临床试验[217] - 公司预计在2021年下半年为IMM - ONC - 01项目的产品候选向FDA提交IND并启动1期临床试验，但不能保证能够实现[217] 新冠抗体相关数据 - 公司从“超级应答者”中分离出超400种与多种SARS - CoV - 2抗原结合的抗体[34] - 公司发现超过一半“超级应答者”产生的抗体针对SARS - CoV - 2刺突蛋白以外的抗原[29] - 公司为新冠收集30位超级应答者的B细胞，鉴定出超400种针对刺突和非刺突病毒蛋白的抗体[46] - 公司从“超级响应者”中鉴定出超400种结合不同SARS - CoV - 2病毒抗原的抗体，超半数抗体针对刺突蛋白以外的抗原[70] 融资与费用报销情况 - 自2015年以来，公司通过私募融资和2020年10月6日的首次公开募股筹集超9580万美元，2020年还获得国防部高达1330万美元的费用报销合同[31] - 公司与国防部的合作项目可获高达1330万美元的费用报销[78][81] 抗体筛选方法 - 公司使用基于功能的高通量筛选方法，在单个实验中可快速筛选多达20000种抗体[26] 癌症生存率与市场规模 - 晚期肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌等恶性肿瘤患者的五年生存率低于10%[35] - 全球癌症治疗检查点抑制剂市场预计到2022年将达到250亿美元[49] IL - 38相关研究 - 一项对400名肺癌患者活检材料的临床研究发现，高IL - 38表达水平与患者预后不良有关，且IL - 38表达常与PD - L1相关[55] - 公司已鉴定出多种对IL - 38具有高特异性结合的抗体，如CD1 - M3和M8 [60] - CD1 - M3抗体在组织培养实验中能阻断IL - 38的活性，在荷瘤小鼠中全身给药可使γδT细胞、树突状细胞前体和巨噬细胞这三种效应细胞群体增加[62] - 抗体治疗后先天免疫的去抑制刺激了适应性反应，表现为同一肿瘤中CD8 + T细胞增加[64] - 抗huIL38抗体（CD1 - M3）在携带B16F10肿瘤的小鼠模型中显示出抗肿瘤效果[65] 合作协议费用情况 - 公司与Arrayjet的许可协议需支付低六位数的年度许可费，自主开展特定开发活动时，需支付中六位数的年度许可费和低六位数的年度分许可费，并支付低个位数百分比的其他分许可收入[85] - 公司与Arrayjet的许可协议需支付低个位数的产品净销售特许权使用费，分许可方需支付低个位数到低十几位数的产品净销售特许权使用费[85] - 公司与Whitehead的许可协议需支付高五位数的年度许可维护费，该费用可在同一年度冲抵特许权使用费[91] - 公司与Whitehead的许可协议需为某些开发、监管和商业里程碑支付总计高达72.5万美元，为每个发现的产品支付高达27.5万美元[92] - 公司与Whitehead的许可协议需支付低个位数的许可产品和许可工艺作为治疗或诊断产品销售的净销售特许权使用费，中个位数的作为研究试剂销售的净销售特许权使用费，不到1%的发现产品作为治疗或诊断产品销售的净销售特许权使用费[92] - 公司与Whitehead的许可协议需支付高个位数的服务收入特许权使用费，高十分位百分比（有一定减至个位数百分比）的分许可收入，中十几位数的非分许可企业合作伙伴付款的特许权使用费[92] - 公司每年需支付低五位数的许可维护费，可抵同年特许权使用费，还需支付95万美元用于许可产品的开发、监管和商业里程碑[96] - 公司需按低个位数比例支付许可产品和许可工艺净销售额的特许权使用费，专利到期后适用较低费率，还需按高十分位比例支付非特许权分许可收入给TJU，均有特定减免[96][97] 合作协议相关情况 - pH Pharma合作协议于2021年1月到期，未按研究计划开发出ADC[99] - 公司选择Abzena作为IMM - BCP - 01和IMM - ONC - 01项目的合同开发和制造组织，预计未来继续依赖第三方制造商[100] 竞争对手情况 - 公司在肿瘤学领域的竞争对手包括AbCellera Biologics等公司，在传染病领域COVID - 19相关的竞争对手包括Regeneron等公司[102][103][104] 专利相关情况 - 截至2021年2月25日，公司拥有基于2019年PCT申请的11个国家或地区的国家阶段专利申请、3个待决PCT申请和6个待决美国临时专利申请[107] - 基于PCT申请的专利若获批，预计2039 - 2040年到期，基于临时申请的专利若获批，预计2040 - 2042年到期[107] - 美国非临时专利申请的专利期限通常为自最早提交非临时专利申请日期起20年，可通过专利期限调整或延长，最长可延长5年，但剩余期限总计不超过产品批准日期起14年[108][110] - 美国临时专利申请需在提交后12个月内提交相应非临时专利申请，专利期限从非临时申请提交日期起计算[111] - PCT申请可在对应优先专利申请的优先提交日期后12个月内提交，可指定153个PCT缔约国，国家阶段申请可在PCT申请的第一个优先日期起30或31个月内提交[112] 竞争地位与策略 - 公司依靠专利保护、商标注册、商业秘密等维护竞争地位，但商业秘密可能无法得到有效保护[117] - 公司商业成功部分取决于不侵犯第三方专有权利，违反许可协议或未获得许可可能产生重大不利影响[118] - 公司策略是获取或许可与当前或计划开发平台、核心技术元素和/或候选产品相关的额外知识产权[119] 监管相关情况 - 美国FDA等监管机构对公司生物制品的研发、生产、销售等各环节进行广泛监管，获取监管批准和合规需耗费大量时间和资金[119][121] - 美国生物制品候选产品上市前需进行临床前和临床试验，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出安全担忧[122][123] - 临床试验分三个阶段，通常按顺序进行，可能会有重叠，部分情况下获批后需进行4期研究[128][130][129] - BLA提交需支付高额申请用户费，获批后需支付年度计划费[132] - FDA对标准BLA申请的审查目标是受理后十个月，优先审查为六个月，但常因要求补充信息而延长[133] - FDA评估BLA后可能发出批准信或完整回复信，批准可能附带条件，获批后若不遵守要求可能被撤回批准[134][135] - FDA为符合条件的候选产品提供快速通道和突破性疗法等加速开发和审查计划[136][139] - 提交含新活性成分等的药品或生物制品上市申请，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[147] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需在参照产品首次获许可12年后[155] - 儿科独占权若获批，会在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[157] - 优先审评指定下，FDA目标是在60天提交日期后的6个月内对含新分子实体产品的上市申请采取行动，标准审评为10个月[140] 罕见病与孤儿药相关规定 - 罕见病是指在美国影响少于20万患者的疾病或状况[143] - 获得孤儿药指定的产品首次获FDA批准用于指定疾病，可获7年孤儿药独家批准权[144] 医疗政策相关情况 - 自2022年起，适用的制造商需向特定医疗专业人员报告上一年支付、转移价值及所有权和投资权益信息[169] - 制造商参与Medicare Part B报销，需参加Medicaid Drug Rebate Program和340B Drug Pricing Program[180] - ACA规定自2011年起，对制造或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体按市场份额征收年费[185] - Medicaid Drug Rebate Program规定，自2010年1月1日起，大多数品牌和仿制药最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13%，创新药回扣总额上限为平均制造商价格的100%[185] - Medicare Part D Coverage Gap Discount Program规定，制造商需为适用品牌药提供50%（2019年1月1日起，根据BBA提高至70%）的销售点折扣[185] - Medicaid计划扩大资格标准，允许各州为额外个人提供覆盖，新增收入在联邦贫困线133%及以下个人的强制资格类别[185] - 340B Drug Discount Program扩大符合折扣条件的实体范围[185] - ACA扩大医疗欺诈和滥用法律范围，赋予政府新调查权力，提高违规处罚力度[185] - 2011年《预算控制法》规定，自2013年4月1日起，每个财政年度对医疗服务提供商的医疗保险付款最多削减2%，该规定将持续到2030年，2020年5月1日至12月31日因疫情暂停[188] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府追回对医疗服务提供商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[188] - 特朗普政府2020财年预算提案中包含1350亿美元用于支持降低药价等立法提案[189] - 2017年《减税和就业法案》自2019年1月1日起废除个人未维持ACA规定医疗保险的税收罚款[187] 报销与处罚相关情况 - 第三方支付方决定治疗方法的支付和报销水平，产品报销可能因多种因素受限[175][176] - 公司运营若违反医疗法律法规，可能面临多种处罚，影响业务运营和业绩[173] 人员与办公情况 - 截至2020年12月31日，公司有23名全职员工，其中12人拥有高级学位，19人从事研发活动，4人从事一般和行政活动[197] - 公司目前在宾夕法尼亚州埃克斯顿租赁了11,000平方英尺的办公和实验室空间，租约于2022年8月31日到期[200] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司累计亏损5440万美元，2020年和2019年净亏损分别为1780万美元和1040万美元[202] - 公司预计未来净亏损将大幅增加，因开展IMM - BCP - 01或IMM - ONC - 01项目的临床前研究和临床试验等[203] - 公司作为临床前阶段生物制药公司，预计未来仍会因研发等成本产生重大运营亏损，且短期内无法从产品销售获得收入[202] - 截至2020年12月31日，公司现金为3990万美元，预计这些现金足够支撑运营至2022财年第二季度[209] - 公司预计在可预见的未来不会从产品销售、里程碑付款或授权产品的特许权使用费中实现收入[214] 资金需求与融资情况 - 公司需筹集大量额外资金推进潜在产品候选和发现平台的开发，无法保证未来有足够资金用于开发和商业化[208] - 公司主要通过出售股权证券和与国防部的交易授权合同为运营融资，未来可能通过多种方式筹集额外资金[210] - 若无法获得足够融资，公司可能需延迟、缩减或暂停部分临床前研究、临床试验、研究和开发项目或商业化努力[213] - 公司可能没有足够的财务资源继续开发IMM - BCP - 01和IMM - ONC - 01项目的产品候选或开展新的合作[218] 运营支出相关情况 - 公司运营支出的时间和金额取决于多项因素，如临床前和临床开发活动的进展、发现引擎的开发进度等[211] 项目开发阶段情况 - 公司IMM - BCP - 01和IMM - ONC - 01项目的潜在产品候选处于临床前开发阶段，尚未在人体中进行测试[215] - 公司在获得产品商业分销的监管批准前，需进行广泛的临床前研究和临床试验，但无法确定研发活动的及时完成和结果[216]