癌症业务线数据关键指标变化 - 公司已处理数百名癌症患者的记忆B细胞，生成了数十万个杂交瘤，鉴定出超1000种抗体和超70个潜在的癌症新靶点[26] - 公司已筛选数十万个杂交瘤，鉴定出2400种“命中”抗体，其中约三分之一进一步评估后已确定超70个癌症靶点[49] - 免疫发现引擎已确定超70个创新癌症靶点[53] - 临床研究对400名肺癌患者活检材料分析，发现高IL - 38表达与患者预后不良有关[60] - 约40%接受抗IL - 38治疗的小鼠清除了EMT6异种移植物，且再次接种时具有抗性[66] - 公司在肿瘤学抗体筛选中，通常会评估抗体与100种不同的真实肿瘤样本和癌细胞系提取物的结合情况[44] 新冠业务线数据关键指标变化 - 公司从30名新冠“超级应答者”的记忆B细胞中生成了近400种抗体，针对多种SARS - CoV - 2变体完成体外临床前评估，并于2021年11月向FDA提交IND申请，2022年3月获批开展临床研究[30] - 从超400种抗体中筛选出三种抗体组成IMM - BCP - 01用于治疗SARS - CoV - 2感染[71] - IMM - BCP - 01能以浓度依赖方式有效中和所有测试的SARS - CoV - 2变体[76] - IMM - BCP - 01和IMM20184/IMM20253双抗体鸡尾酒在体外中和活病毒的IC50值与伪病毒相当或更有效[78] - IMM20184/IMM20253双抗体鸡尾酒和IMM - BCP - 01在补体固定方面有组合效应，比单抗体在低近千倍浓度时达到饱和[80] - IMM - BCP - 01对WA1/2020变体，0.1mg组病毒清除超2 - log，0.3mg组至少4 - log[83] - IMM - BCP - 01对Alpha变体，0.1mg组约1.5 - log清除，0.5mg组约3.5 - log清除[83] - IMM - BCP - 01对Beta变体，0.1mg组约1.5 - log清除，0.5mg组约2.5 - log清除[83] - 低浓度（约15 pM）的IMM20253足以有效诱导吞噬作用[82] 发现引擎相关情况 - 公司的发现引擎高通量筛选方法可在单个实验中快速筛选多达20000种抗体[32] - 公司预计其发现引擎每年可推动一到两个抗体进入IND启用开发研究[32] - 公司的发现引擎捕获大量（通常数千个）患者来源的记忆B细胞，并将其转化为稳定的人杂交瘤[32] - 公司预计发现引擎的产出每年可能转化为一到两个进入IND启用研究的项目[49] 项目IND申请计划 - 公司计划在2022年下半年向FDA提交IMM - ONC - 01项目的IND申请[26][33] - 领先抗体IMM - ONC - 01预计2022年下半年提交研究性新药申请[70] - 公司预计在2022年下半年向FDA提交与IMM - ONC - 01项目相关的产品候选药物的IND申请[200] - 公司预计在2022年下半年向FDA提交与IMM - ONC - 01项目相关产品候选药物的IND申请[222] 癌症治疗现状 - 过去30年癌症治疗虽有进展，但晚期肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌等患者的五年生存率低于10%[39] 合作资金与费用 - 公司与国防部的OTA协议资金从1330万美元增加到1760万美元[88] - 公司需向Arrayjet支付低六位数的年度许可费，自主开展特定开发活动时需支付中六位数的年度许可费和低六位数的年度分许可费，并支付低个位数百分比的其他分许可收入[94] - 公司需向Whitehead支付最高72.5万美元的开发、监管和商业里程碑费用，每个发现产品需支付最高27.5万美元，还需支付不同比例的特许权使用费[96] - 公司目前需向TJU支付低五位数的年度许可维护费，需支付总计95万美元的开发、监管和商业里程碑费用，并支付低个位数的特许权使用费[99] 专利相关情况 - 截至2022年3月1日，公司拥有65项美国和国外待决国家阶段专利申请、2项待决PCT申请和7项待决美国临时专利申请[106] - 多数国家专利期限是自提交非临时专利申请最早日期起20年，美国专利期限可能因调整或延长而改变，Hatch - Waxman法案允许专利期限最多延长5年且总期限不超产品批准日起14年[107] - 公司直接在美国专利商标局提交临时专利申请，对应非临时专利申请须在临时申请提交日期后12个月内提交[109] - 专利合作条约（PCT）系统允许在对应优先专利申请的优先提交日期12个月内提交单一PCT申请，指定153个PCT缔约国，不迟于PCT申请首个优先日期30或31个月可在PCT成员国提交国家阶段专利申请[110] 竞争情况 - 公司在肿瘤学和传染病领域面临众多竞争对手，如AbCellera、Regeneron等[102] 保密协议情况 - 公司要求员工、顾问等签订保密协议，协议规定相关保密信息和发明归属，但协议可能被违反且公司可能无足够补救措施[115] 药品监管法规 - 美国食品药品监督管理局（FDA）依据相关法案监管药品和生物制品，获得监管批准及后续合规需耗费大量时间和资金[118] - 支持生物制品许可申请（BLA）的数据在临床前和临床两个阶段生成，临床前研究需按联邦法规进行，结果等信息要作为研究性新药申请（IND）一部分提交给FDA[119] - 开始首个临床试验前需向FDA提交IND，FDA有30天时间提出安全担忧或问题，IND可能被置于临床搁置状态[121] - 临床试验按良好临床实践（GCP）进行，分三个阶段，可能重叠，部分情况下获批后可能需进行4期研究[123][124][125] - 完成所有测试后，产品开发、非临床研究和临床试验结果作为BLA一部分提交给FDA申请上市批准，提交BLA需支付申请用户费，获批后还需支付年度计划费[128] - 标准申请FDA审评目标为受理后10个月，优先审评则为6个月，审评过程会因额外信息或澄清请求而延长[129] - 符合特定标准的新产品可获快速通道认定，其申办者在产品开发期间可与审评团队频繁互动，提交BLA后可能符合优先审评条件，还可能符合滚动审评条件[133] - 产品若有初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善，可获突破性疗法认定，该认定包含快速通道项目所有特征，还有更深入的FDA互动和指导[134] - 产品若相比上市产品有显著改善潜力，可获优先审评，含新分子实体的产品，FDA目标是在60天备案日期后的6个月内对营销申请采取行动，而标准审评是10个月[135] - 治疗严重或危及生命疾病的产品，若对替代终点或临床终点有影响，可获加速批准，但需进行上市后临床研究，且目前需预先批准促销材料[136] - 申办者需在II期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划，FDA和申办者需就该计划达成一致，申办者可随时提交修正案[139][140] - 产品获批后，大多数变更需FDA事先审评和批准，还有持续的用户费用要求，生物制品制造商需注册并接受定期检查[141] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，FDA批准需在参照产品首次获许可12年后生效，12年独占期内，若有完整BLA获批，其他公司仍可销售竞争产品[147] - 产品若获得儿科独占权，可在现有独占期和专利期限基础上增加6个月，该独占权从其他独占保护或专利期限结束时开始计算[148] 业务运营监管 - 公司业务运营和相关安排可能受多个联邦、州和地方当局监管，如销售、营销和科研教育赠款项目需遵守反欺诈和滥用条款、虚假索赔法、隐私和安全条款等[150] - 公司业务可能违反联邦虚假索赔和民事罚款法律、HIPAA相关法规、州欺诈和滥用法规等，违规将面临多种处罚[154][155][156][162] - 公司需遵守数据隐私和安全法规，HITECH使HIPAA隐私和安全标准适用于业务关联方，并新增四级民事罚款[157] - 自2022年起，适用的制造商需向CMS报告对医生、教学医院及其他医疗专业人员的付款、价值转移及所有权和投资权益信息[158][159] 产品销售与报销 - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，报销情况不确定且过程耗时成本高[163][167][168] - 许多制药商需向政府报告价格指标，药品价格可能因折扣、回扣或进口法放宽而降低[169] - 美国部分产品通过Medicare Part B报销，制造商需参与其他政府医疗计划，如Medicaid Drug Rebate Program和340B Drug Pricing Program[169] - 欧盟国家通过定价和报销规则影响药品价格，部分国家要求完成临床试验以获报销或定价批准[170] 医疗政策变化 - 2010年3月ACA法案签署，改变美国医疗融资方式，未来可能面临更多挑战和修订[176] - 美国自ACA法案颁布后有其他立法变化，包括每年削减2%的Medicare付款给供应商，CARES法案曾暂停削减并延长封存至2031年[177] - 政府加强对产品定价的审查，将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[178] 人员与办公场地情况 - 截至2021年12月31日，公司有39名全职员工，其中27人拥有高级学位，27人从事研发活动，12人从事一般和行政活动[184] - 公司目前在宾夕法尼亚州埃克斯顿租赁了11,000平方英尺的办公和实验室空间，租约于2024年3月31日到期[186] 财务数据关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损7910万美元，2021年和2020年净亏损分别为2470万美元和1780万美元[188] - 截至2021年12月31日，公司现金为4920万美元，基于当前运营计划，这些现金至少可支持自年报提交日期起12个月的运营[192] 融资与资金需求 - 公司主要通过出售股权证券和与国防部的交易授权合同为运营融资，未来可能通过多种方式筹集额外资金[193] - 公司开发生物制药产品候选药物需要大量资金，若无法获得足够融资，可能需延迟、缩减或暂停相关项目[190][193] 新冠疫情影响 - 公司2021年实施居家办公政策以应对新冠疫情，该政策持续至今[207] - 新冠疫情可能从降低生产力、扰乱供应链、影响患者招募等多方面影响公司业务[209][210] 项目风险 - 公司使用和扩展发现引擎构建产品候选管线的努力可能不成功，无法产生产品收入[204] - 公司IMM - BCP - 01项目处于早期阶段，可能无法及时生产出有效治疗或预防新冠的抗体鸡尾酒产品候选药物[211] - 公司依赖国防部对IMM - BCP - 01项目的资助，若资助出现问题，公司需用其他资源承担成本[212] - 市场上有大量开发新冠疫苗和治疗方法的公司，公司可能面临竞争、制造产能稀缺等问题[213] - 公司获取人类样本用于研发，若未获适当许可或超许可范围使用，可能影响项目进展[218] - 公司临床开发成本高，可能对业务、财务状况等产生重大不利影响[219] - 公司IMM - BCP - 01和IMM - ONC - 01项目的产品候选药物处于临床前开发阶段，失败风险高，结果不确定[220] IMM - BCP - 01项目IND申请进展 - 公司于2021年11月向FDA提交了IMM - BCP - 01项目的研究性新药申请（IND），2022年3月FDA通知该抗体鸡尾酒疗法在短暂临床搁置后可启动临床研究[200] - 2021年11月公司向FDA提交IMM - BCP - 01项目的IND申请，2022年3月FDA通知可在短暂临床搁置后启动抗体鸡尾酒治疗SARS - CoV - 2的临床研究[214][221]