公司基本信息 - 公司约有66名员工，正在推进三个小分子口服项目的临床开发[13,14] - 截至2023年2月23日，公司有66名员工，其中9人拥有医学博士学位，50人从事研发，16人从事行政工作[177] - 公司在2019年4月完成与Immunic AG的交换交易，更名为Immunic, Inc.，成为专注免疫学选择性口服疗法开发的临床阶段生物制药公司[179] - 公司总部位于纽约，在德国也有办公室，电话为(332) 255 - 9818，网站为www.imux.com [180] - 公司的10 - K年报、10 - Q季报、8 - K当期报告及相关修订文件会在提交给美国证券交易委员会后尽快在公司网站投资者关系页面免费提供[181] 财务数据关键指标变化 - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司累计亏损分别约为3.173亿美元和1.969亿美元[27] - 从成立至2022年12月31日，公司通过私募和公开发行优先股和普通股净筹集现金约3.555亿美元[29] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物约为1.067亿美元，其他投资为960万美元[29] - 2021年3月31日公司子公司以1725万美元结算4.4%净销售特许权使用费，支付方式为50%现金和50%公司普通股[51] - 2021年3月31日，公司德国子公司Immunic AG与4SC达成和解协议，以1725万美元解决4.4%净销售额特许权使用费剩余义务，支付方式为50%现金和50%普通股[115] - 2021年3月31日，公司德国子公司Immunic AG与4SC达成和解协议，以1725万美元结算了净销售额4.4%的剩余特许权使用费义务，支付方式为50%现金和50%普通股[144] - 2023年提交新药申请（NDA）需支付3242026美元用户费，特定情况下可申请减免[171] - 公司在2022年和2021年的研发费用分别为7130万美元和6110万美元[175] - 公司2022年和2021年净亏损分别为1.204亿美元和9290万美元，截至2022年12月31日累计亏损3.173亿美元，且目前未从现有候选产品获得任何收入[192] - 公司2022年和2021年经营活动净现金使用量分别为6510万美元和8380万美元，主要用于现有候选产品的开发[198] - 公司现有现金及现金等价物预计可支持运营费用和资本支出至2024年第四季度[200] 维多氟地钙业务线数据关键指标变化 - 维多氟地钙（IMU - 838）的ENSURE - 1和ENSURE - 2试验预计各招募约1050名活跃复发型多发性硬化症成年患者，主要终点为至首次复发时间[30,31] - 维多氟地钙的CALLIPER试验预计招募约450名进行性多发性硬化症患者，主要终点为120周内脑体积变化的年化百分比[34] - 维多氟地钙2期EMPhASIS试验显示，24周时30mg剂量血清神经丝轻链降低17.0%，45mg剂量降低20.5%，而安慰剂组升高6.5%[35] - 2022年11月17日公司公布RRMS的维多氟地钙2期试验新数据，24周双盲主治疗期，联合治疗组12周和24周确诊残疾恶化事件发生率为1.6%，安慰剂组为3.7%；开放标签期，治疗48周和96周无12周确诊残疾恶化患者比例分别为97.6%和94.5%[37] - 2022年6月2日公司公布溃疡性结肠炎的维多氟地钙2期试验数据，未达到主要终点；整体意向治疗患者群体中，10mg/天组临床缓解率为14.9%，30mg/天组为10.6%，45mg/天组为13.6%，安慰剂组为12.5%[38][39] - 维多氟地钙临床试验中最常见不良事件为贫血（5.7%）、头痛（3.4%）和COVID - 19（2.7%）[40] - 非类固醇患者群体中，维多氟地钙在临床缓解方面比安慰剂有11.4%的优势；同时服用维多氟地钙和皮质类固醇的患者临床缓解率为11.5%，低于安慰剂组的20.6%和维多氟地钙单药治疗组的14.7%[41] - 2期EMPhASIS试验中，45mg剂量维多氟地钙组24周内累积CUA MRI病灶数较安慰剂组减少62%（p=0.0002），30mg剂量组减少70%（p<0.0001）[69] - 2期EMPhASIS试验Cohort 2最终数据显示，10mg剂量维多氟地钙24周内钆增强MRI病灶数较安慰剂组减少13%，30mg剂量在Cohort 1和2合并数据中减少78% [71] - 2期EMPhASIS试验Cohort 2最终数据表明，45mg、30mg、10mg剂量维多氟地钙的血清NfL较安慰剂组分别降低26.0%、18.0%、9.0% [72] - 2期EMPhASIS试验Cohort 2中，活性治疗组COVID - 19感染率为8.5%（n=4/47），安慰剂组为25.0%（n=3/12）[73] - 2期EMPhASIS试验OLE阶段，维多氟地钙治疗48周和96周时无12wCDW患者比例分别为97.6%和94.5% [74] - 3期ENSURE - 1和ENSURE - 2试验预计各招募约1050名活跃RMS成年患者，在超15个国家超100个地点开展[77] - 3期ENSURE试验主要终点为72周内首次复发时间，关键次要终点包括新T2病灶体积等[77] - 公司预计2024年底报告3期ENSURE项目中期分析数据，2025年底公布首个ENSURE试验结果[79] - 公司开发并生产出可用于商业生产批次的维多氟地钙制剂，新旧制剂生物等效性研究显示血浆药物暴露曲线生物等效[80] - 确认性相对生物利用度和食物效应研究表明，片剂较饮用溶液生物利用度高，且无食物效应[80] - 维多氟地钙在进行代谢物表征、代谢建模等额外研究，已与FDA就小儿多发性硬化症的儿科开发计划展开讨论[81] - 2021年7月1日，FDA批准维多氟地钙在进行性多发性硬化症（PMS）的2期CALLIPER试验的IND申请，首名患者于9月入组，预计2023年下半年公布中期分析数据，2024年底公布顶线数据[82] - CALLIPER试验预计在北美、欧洲超70个地点招募约450名PMS患者，随机接受45mg维多氟地钙或安慰剂治疗，主要终点是120周内脑体积变化百分比的年化率[83] - 维多氟地钙在复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的2期EMPhASIS试验中，24周时30mg组血清NfL降低17.0%，45mg组降低20.5%，而安慰剂组升高6.5%[84] - 2022年6月2日，维多氟地钙在中度至重度溃疡性结肠炎（UC）的2期CALDOSE - 1试验未达到主要终点，10mg/天组临床缓解率为14.9%，30mg/天组为10.6%，45mg/天组为13.6%，安慰剂组为12.5%[88] - CALDOSE - 1试验中，非类固醇患者群体中维多氟地钙在临床缓解方面比安慰剂有11.4%的优势（维多氟地钙合并治疗组第10周为14.7%，安慰剂为3.3%），而同时服用维多氟地钙和皮质类固醇的患者临床缓解率低于安慰剂组[90] - 维多氟地钙在原发性硬化性胆管炎（PSC）的研究计划招募30名患者，实际入组18名，仅11名完成治疗，其中3名患者（27.3%）达到主要终点[96][97][98] - PSC研究中，符合方案人群（PP）从基线到第24周，ALP值平均每30天显著下降5.76 IU/L（p = 0.041）[98] - 2020年4月21日，公司宣布维多氟地钙对SARS - CoV - 2有临床前活性，在CALVID - 1试验中基于204名随机患者数据显示有临床活性[101][103] - CALVID - 1试验中，患者随机接受45mg/天维多氟地钙或安慰剂治疗14天，维多氟地钙在高危和65岁以上患者中治疗效果更显著，且安全耐受性良好[102][103] - CALVID - 1试验有223名随机患者，维多氟地钙和安慰剂治疗组患者产生抗SARS - CoV - 2抗体的速率和时间相同[104] - IONIC试验旨在评估维多氟地钙与奥司他韦联用对约120名中重度COVID - 19成年患者的疗效和安全性，该试验于2022年5月20日结束招募，9月最后一名患者完成随访，9月29日提交试验结束声明[109] - 维多氟地钙临床试验的剂量强度为5mg、15mg、22.5mg、30mg和45mg，活性药物成分每批约80kg，药品批次规模为50万片，现有制造商年产能达数百万单位[113] - 维多氟地钙活性成分相关专利保护至2031年，通过PTE和SPC可延长至2036年；特定多晶型相关专利保护至2039年；给药方案相关专利若获批可延长至2038年；MS特定专利保护至2042年[114] - 约85%的MS患者预计会发展为复发型MS，公司正在开发维多氟地钙用于治疗复发型MS[59] - 维多氟地钙在复发缓解型多发性硬化症（RMS）有正在进行的3期项目，在原发性进行性多发性硬化症（PMS）有正在进行的2期临床试验，RMS营销批准需完成两项成功且控制良好的3期临床试验[112] 伊祖莫甘特业务线数据关键指标变化 - 伊祖莫甘特（izumerogant）针对中度至重度银屑病患者的1期临床试验正在进行，2022年10月20日的中期分析显示前两个活性剂量组四周时未与安慰剂组区分开[19] - 伊祖莫甘特针对转移性去势抵抗性前列腺癌患者的1期临床试验正在进行，以确定最大耐受剂量和推荐的2期剂量[20] - 2022年10月20日公司宣布伊祖莫甘特1b期试验中期分析结果，四周时两个活性组银屑病面积和严重程度指数平均降低值未与安慰剂组区分开；公司股价显著下跌，2022年第四季度全额减记约3300万美元商誉[43][44] - 伊祖莫甘特mCRPC的1期试验已完成每日剂量高达900mg的预设计剂量递增，初始安全数据显示安全性良好[45][46] - 伊祖莫甘特在报告基因试验中IC₅₀约为24nM，在MST结合试验中为20nM，对IL - 17A、IL - 17F和IFNγ细胞因子释放的IC₅₀为5 - 6nM[117] - 伊祖莫甘特是目前唯一处于积极临床开发阶段的RORγt产品候选药物[120] - 伊祖莫甘特最近从世卫组织获得拟用国际非专利名称（INN）[121] - 伊祖莫甘特新的胶囊粉末制剂在1期临床试验单次递增剂量部分中，100mg、200mg、300mg和400mg的单日递增剂量安全且耐受性良好[133] - 伊祖莫甘特在1期临床试验多次递增剂量部分中，150mg每日一次或两次给药14天的多次递增剂量安全且耐受性良好，11名接受伊祖莫甘特治疗的受试者中有1人出现中度治疗突发不良事件，4名接受安慰剂的受试者中有1人出现[135] - 伊祖莫甘特在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的1期临床试验中，每日高达900mg的预先计划剂量递增已完成，初步安全数据显示安全性良好[141] - 伊祖莫甘特的活性药物成分（API）IM105935目前可按高达30kg的规模合成[142] IMU - 856业务线数据关键指标变化 - IMU - 856针对乳糜泻患者的1期临床试验最后部分正在进行，预计2023年年中获得初步结果[21] - 2022年9月20日公司公布IMU - 856健康人体1期试验单剂量和多剂量部分积极结果，单剂量未达到最大耐受剂量，多剂量治疗出现的不良事件大多为轻度[47][48][49] - 2022年5月5日公司宣布IMU - 856乳糜泻1期试验患者队列启动，计划招募约42名患者，预计2023年年中获得初步结果[50] - IMU - 856在1期临床试验单次递增剂量部分中，10mg、20mg、40mg、80mg、120mg和160mg的单次递增剂量安全且耐受性良好；多次递增剂量部分中，40mg、80mg或160mg每日一次给药14天的多次递增剂量同样安全且耐受性良好[154][156] - 公司在2022年5月5日宣布开展IMU - 856针对乳糜泻患者的1期临床试验，计划招募约42名患者[157] - IMU - 856原料药为小分子化合物，目前合成规模达8千克，制成片剂，临床试验最终放行由澳大利亚供应商完成[158] - 公司于2020年1月5日行使选择权，获得IMU - 856全球独家商业化权利，并支付一次性前期许可费，后续第一三共有权获得开发、监管和销售里程碑付款及特许权使用费[160] 公司业务风险与挑战 - 新冠疫情可能导致临床供应材料开发延迟、患者入组延迟或暂停、临床研究中断率上升等，影响公司候选产品的预期开发时间表[187] - 持续的通货膨胀和全球经济状况的不确定性可能增加公司费用，导致运营亏损和净亏损增加，还可能限制公司融资能力、降低流动性和导致股价下跌[189] - 公司原计划在乌克兰和俄罗斯60多个地点进行维多氟地钙临床试验，因俄乌冲突多数地点需迁至其他国家，目前乌克兰西部有19个活跃试验点，预计乌克兰患者将占ENSURE - 1和ENSURE - 2三期试验患者群体的15% - 20%[190] - 公司目前无产品销售收入，未来盈利取决于能否成功商业化候选产品，且受市场接受度、定价、报销等多种因素影响[194] - 公司预计未来将继续产生大量费用和运营亏损，亏损可能因多种因素大幅波动，无法实现盈利将降低公司价值并影响融资和业务发展[195] - 公司需要大量额外资金，若无法按可接受条件获得必要资金，可能会延迟、限制、减少或终止产品开发和商业化努力[198] - 公司目前业务计划运营历史有限，自2016年以来一直亏损，预计未来仍将亏损且可能无法实现或维持盈利[191] - 公司未来资本需求受